Печень животных содержит много важных витаминов и минералов, этот орган богат питательными веществами, но с низким содержанием жира, поэтому он полезен тем, кто соблюдает диету и не хочет набирать вес. Это было в 1934 году, когда люди обнаружили, что употребление в пищу печени полезно для лечения анемии, поэтому в настоящее время врачи часто советуют есть разные виды пищи для повышения уровня гемоглобина в крови.

Хотя часто упоминается, что печень содержит много холестерина и взята от старых животных, она бесполезна из-за неприятного вкуса и аромата, тем не менее, многие люди любят есть это изысканное блюдо и действительно наслаждаются им.

Говяжья печень обычно доставляется от взрослых коров, а печень телят доставляется от маленьких коров, которые еще не достигли возраста одного года.Говяжья печень не так ценится, как телячья, поэтому стоит дешевле, чем печень молодой коровы. Следует отметить, что говяжья печень чрезвычайно богата белками, одна порция говяжьей печени может обеспечить дневную потребность человека в белке.

Что касается печени телят, то она также имеет такое же количество белков и очень питательна. Печень теленка считается деликатесом, поскольку она имеет более мягкую текстуру и сладкий вкус. Кроме того, печень молодой коровы содержит меньше токсичных веществ и пестицидов, поскольку маленькому животному не удалось собрать многие из них за свою короткую жизнь.

Если у вас не развился высокий уровень холестерина и вам нравится вкус печени, вы можете легко попробовать съесть телячью печень, а также утку, свинью, курицу, баранину и корову, поскольку печень этих животных обычно съеден людьми. Как было сказано ранее, печень обладает высоким содержанием белка, большим количеством полезных питательных веществ и очень низким содержанием жира. Печень теленка может стоить больше, чем любая другая печень, но она обладает сладким вкусом и ароматом, и ее любят многие эксперты в области питания.Как правило, печень других животных стоит недорого, и ее легко купить в любом мясном магазине, на ферме или в супермаркете.

В печени теленка содержится мало жира, большое количество витаминов и минералов, важных для здоровья человека. Фолиевая кислота, витамин B12 и витамин B6 также присутствуют в этой сладкой печени. Известно, что упомянутые витамины предотвращают возможные сердечные приступы при регулярном употреблении. Другими важными витаминами и веществами, содержащимися в печени, являются витамин А, витамин С, витамин РР и медь.

Крайне нежелательно есть печень каждый день, поскольку ее избыток может вызвать некоторые проблемы со здоровьем. Печень — это пища, в которой много белков и витаминов, и слишком большое их количество совсем не годится. Например, если вы получаете слишком много витамина А, у вас может развиться токсичность витамина А. Слишком много меди в вашем организме также может вызвать некоторые проблемы и даже способствовать развитию болезни Альцгеймера.Вывод: нужно избегать употребления в пищу слишком большого количества печени, даже если она вам так нравится.

Порция печени в три унции содержит около 130 калорий, семнадцать граммов белков, такое же количество жиров с содержанием холестерина около полутора граммов, углеводов — около Содержание два с половиной грамма в одной порции. В этой порции 10 000 микрограммов витамина А, а суточная доза этого витамина для человека составляет около 1000 микрограммов, так что вы получаете большую дозу витамина А с одной порцией печени.

Общие преимущества всех видов печени были упомянуты ранее, и следует добавить, что говяжья печень, как и любая другая печень, очень хороша для зрения и для людей с анемией. Говяжья печень содержит такие элементы, как железо, цинк, медь, фолиевую кислоту и хром, поэтому все они полезны для вашего сердца и уровня гемоглобина в крови.

Говяжья печень содержит около 135 калорий, четыре грамма жира и такое же количество углеводов.В 100 г печени следующего вида содержится около 20 граммов белков. В четырех граммах жира содержится 275 миллиграммов холестерина, что довольно много. В 100 г печени содержится пять миллиграммов кальция и пять миллиграммов железа. Конечно, есть большое количество витамина D и витамина A.

Баранья печень по содержанию полезных веществ и вкусу очень похожа на телячью или телячью печень. Тем не менее, печень ягненка имеет более мягкий вкус, чем печень телятины более сладкая.Печень ягненка стоит дороже и ценится, чем печень говяжья. Если вы не знаете, с какой печени начать есть, выбирайте печень ягненка, так как она вкуснее и зачастую полезнее для вашего организма.

Куриная печень не только полезна для всех, но и содержит большое количество селена, который, как известно, предотвращает развитие рака и обладает отличными антиоксидантными свойствами для человеческого организма.Кроме того, селен помогает улучшить функцию щитовидной железы.

Итак, побалуйте себя различными блюдами из печени и выберите печень, которая вам больше всего подходит. Если у вас проблемы с уровнем гемоглобина, включите печень в свой рацион, и ваше здоровье улучшится довольно быстро. Этот удивительный суперпродукт может помочь со многими проблемами, но не забывайте, что он может вызвать некоторые неприятные состояния, если у вас слишком много печени, поскольку даже в одной порции слишком много питательных веществ. Приятного аппетита!!

Гомеостаз железа в печени

Compr Physiol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 27 февраля.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3936199

NIHMSID: NIHMS551241

Erik R Anderson

¹ Департамент молекулярной и молекулярной медицины Беседка МИ. 481109

Yatrik M Shah

¹ Кафедра молекулярной и интегративной физиологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган. 481109

² Отделение внутренней медицины Отделение гастроэнтерологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган.481109

¹ Кафедра молекулярной и интегративной физиологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган. 481109

² Отделение внутренней медицины Отделение гастроэнтерологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган. 481109

Abstract

Железо — важное питательное вещество, содержание которого строго регулируется.Основная функция печени — регулирование гомеостаза железа. Печень чувствует изменения в системных потребностях в железе и может быстро и надежно регулировать концентрацию железа. Последние 10 лет привели к открытию нескольких регуляторных механизмов в печени, которые контролируют выработку регуляторных генов железа, емкость накопления и мобилизацию железа. Нарушение регуляции этих функций приводит к дисбалансу железа, который является основной причиной нарушений, связанных с железом. Анемия и перегрузка железом — два наиболее распространенных заболевания во всем мире, от которых страдают более миллиарда человек.Было идентифицировано несколько мутаций в генах, происходящих из печени, что демонстрирует центральную роль печени в гомеостазе железа. В условиях избытка железа печень увеличивает запасы железа и защищает другие ткани, а именно сердце и поджелудочную железу, от вызванного железом клеточного повреждения. Однако хроническое увеличение запасов железа в печени приводит к избыточному производству активных форм кислорода и повреждению печени. Избыток железа в печени является одним из основных механизмов, приводящих к увеличению стеатогепатита, фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

ВВЕДЕНИЕ

Железо является важным микронутриентом, который является важным компонентом белков, переносящих кислород (гемоглобин и миоглобин), а также многих метаболических и окислительно-восстановительных ферментов. В среднем у взрослого человека содержится 2–4 грамма железа, более 80% которого содержится в гемоглобине эритроцитов (эритроцитах). Хронический дефицит железа приводит к снижению выработки гемоглобина и анемии. Системные уровни железа жестко контролируются с помощью интегративного механизма, который включает абсорбцию, хранение и переработку железа.Последнее десятилетие было названо «Золотым веком биологии железа» из-за значительного расширения понимания молекулярных основ системного гомеостаза железа (7). Когда пути регуляции железа не регулируются, это приводит либо к избытку железа в тканях, либо к дефициту железа, от которого страдают более миллиарда человек во всем мире. Было показано, что четыре основных типа клеток или тканей имеют решающее значение для системного гомеостаза железа ():

Пищевое железо всасывается через тонкий кишечник и в основном используется для производства эритроцитов.Макрофаги печени и селезенки перерабатывают железо из стареющих эритроцитов. Железо, полученное в результате переработки, используется для производства эритроцитов. Во время избытка железа печень может накапливать железо, а во время повышенных системных потребностей печень может мобилизовать запасы железа для использования.

Энтероцит

Всасывание пищевого железа строго регулируется в тонком кишечнике. Пищевое железо поступает в организм через абсорбирующие клетки двенадцатиперстной кишки. Пищевое трехвалентное железо (Fe ⁺³ ) восстанавливается апикальной трехвалентной редуктазой дуоденального цитохрома b (DcytB) до двухвалентного железа (Fe ⁺² ) и транспортируется в энтероцит через апикальный транспортер железа, транспортер двухвалентного металла-1 ( DMT1, также известный как Nramp2, SLC11a2 и DCT1) (49, 69, 100, 107, 109).Как только железо попадает в цитоплазму через DMT1, железо либо накапливается, либо экспортируется ферропортином (FPN, также известным как SLC40A1) (1, 43, 110), расположенным на базолатеральной стороне энтероцита. Нарушение DMT1 или FPN приводит к ингибированию абсорбции железа и нарушению регуляции системного гомеостаза железа (43, 68). После экспорта железа через FPN железо окисляется обратно до трехвалентной формы ферроксидазой, гефестином и церулоплазмином (Cp), загружается на трансферрин (Tf) и циркулирует в организме (70).

Эритробласт

Значительная часть циркулирующего Tf-связанного железа используется в ранних предшественниках эритроцитов, называемых эритробластами, для синтеза гемоглобина. Гемоглобин составляет около 95% общего клеточного белка зрелых эритроцитов, и более 80% функционального железа в организме содержится в гемоглобине (28). Железо является важным кофактором способности эритроцитов переносить кислород, и поэтому снижение уровня железа в организме является наиболее распространенной причиной анемии во всем мире.

Макрофаг

Для всасывания через кишечник требуется всего 1-2 мг пищевого железа в день. Это связано с высокоэффективной переработкой железа из стареющих эритроцитов. Переработка осуществляется макрофагами селезенки и печени. Стареющие эритроциты в возрасте 120 дней претерпевают специфические изменения, которые могут распознаваться макрофагами, тем самым инициируя эритрофагоцитоз. Железо восстанавливается в результате разложения гемоглобина и гема гидролитическими ферментами в фагоцитарных везикулах и гемоксигеназой-1 (HO-1) (58).Железо возвращается в циркуляцию через базолатеральный транспортер железа FPN. Недавние исследования с использованием специфической для макрофагов условной делеции FPN демонстрируют важность FPN в экспорте железа из макрофагов после эритрофагоцитоза (189, 190).

Печень

Печень выполняет три основные функции в поддержании системного гомеостаза железа: 1) Печень является основным местом производства белков, которые поддерживают системный баланс железа, 2) Это хранилище избыточного железа и 3) печень имеет решающее значение для мобилизации железа из гепатоцитов в кровоток для удовлетворения метаболических потребностей.Нарушение регуляции способности печени поддерживать баланс этих трех параметров приводит к нарушениям, связанным с железом. В этом обзоре основное внимание будет уделено нормальной функции печени в гомеостазе железа и роли печени в нарушениях, связанных с железом.

ПРОИЗВОДСТВО БЕЛКОВ ДЛЯ ГОМЕОСТАЗА ЖЕЛЕЗА

(Tf)

Tf представляет собой гликопротеин плазмы 80 кДа, вырабатываемый преимущественно в печени (138). Однако небольшие количества также производятся в головном мозге и семенниках (14, 157). Tf является основным железосвязывающим белком сыворотки крови и необходим для системного кровообращения железа.Tf состоит из двух глобулярных лепестков α-спиралей и β-листов, которые имеют значительную степень гомологии между N- и C-концевыми половинами молекулы. Считается, что эта гомология связана с дупликацией гена, возникающей из предкового белка 40 кДа, содержащего одну долю (3, 96-98). Каждая доля включает металлсвязывающие аминокислотные остатки (2 Tyr, 1 His и 1 Asp). Tf связывается с трехвалентным железом обратимо и с высоким сродством, но не связывается с двухвалентным железом (3, 4). Кроме того, Tf также может связывать другие металлы с более низким сродством (3).Сродство железа также регулируется pH, так как связывание железа с Tf снижается по мере снижения pH, при этом не обнаруживаются обнаруживаемые количества при pH ниже 4,5 (3, 4). Обратимое связывание железа с Tf важно и позволяет ему выступать в роли донора или акцептора железа в клетках, в зависимости от системных требований к железу.

(Cp)

Cp представляет собой медьзависимую ферроксидазу сыворотки, которая работает в тандеме с FPN для экспорта клеточного железа в кровоток (129, 130). Клеточное железо обычно находится в форме двухвалентного железа и выводится из клетки с помощью FPN, однако сродство Tf к двухвалентному железу относительно слабое, и Cp требуется для окисления железа до его трехвалентной формы, которая связывается с высоким сродством к Tf (129 , 130).Нарушение ЦП на моделях мышей дополнительно подтверждает роль ЦП в системном гомеостазе железа (30, 70).

Ферритин

Ферритин — это мультисубъединичный белок, состоящий из тяжелой и легкой цепи. Ферритин из разных тканей может различаться по соотношению тяжелых и легких цепей. Ферритин печени содержит в основном легкую цепь и может хранить до 4500 атомов железа. Гепатоциты являются основным местом синтеза ферритина, однако большинство клеток, которые были оценены, могут синтезировать ферритин в меньшей степени (12, 167).Клетки с высоким уровнем железа способны к адаптивному увеличению синтеза ферритина. Синтез обеих субъединиц ферритина контролируется посредством посттранскрипционного механизма системой ответного элемента железа (IRE) / регуляторного белка железа (IRP). МРНК ферритина содержат единственный IRE в 5 ’UTR. В условиях дефицита железа IRP связываются с этим IRE и репрессируют трансляцию. Однако по мере увеличения внутриклеточного железа в клетке репрессия снимается и синтез ферритина увеличивается.Для получения дополнительных сведений о системе IRE / IRP см. Подробный обзор Muckenthaler, M.U et al. (113). Хотя регуляция синтеза ферритина IRP / IRE является преобладающим путем, позволяющим адаптивное усиление, некоторые другие механизмы, такие как IL-1, TNFα, гипоксия и окислительный стресс, также наблюдались для регуляции экспрессии ферритина (23, 169, 170 , 173, 184). Вероятно, что сочетание этих путей позволяет при необходимости эффективно повышать уровень ферритина.

Гепцидин

Гепсидин представляет собой антимикробный пептид из 25 аминокислот, который продуцируется в гепатоцитах и ​​секретируется в кровоток (91).Гепсидин транслируется как протеин из 84 аминокислот и расщепляется прогормональной конвертазой фурином с образованием активного пептида (175). Эксперименты по субтрактивной гибридизации между нагруженной железом и контрольной печенью мышей первоначально идентифицировали гепсидин как белок, регулируемый железом (136). Роль гепсидина в гомеостазе железа была дополнительно подтверждена, когда гепсидин был непреднамеренно нарушен в дополнение к USF2, и эти мыши были сильно перегружены железом (119). Эффект нокаута гепсидина на гомеостаз железа был подтвержден в следующей статье, которая показала, что у животных с дефицитом гепсидина, но с нормальной экспрессией USF2 развился тяжелый гемохроматоз (101).Напротив, животные, у которых наблюдается избыточная экспрессия гепсидина в печени, демонстрируют тяжелую железодефицитную анемию (120). Ключ к разгадке функции гепсидина был обнаружен после того, как крысы соблюдали диету с дефицитом железа. После дефицита железа крысы быстро подавляют гепсидин печени и активируют кишечные транспортеры железа DMT1, DcytB и FPN (54). Считалось, что гепсидин регулирует гомеостаз железа из-за взаимодействия с переносчиками железа. Прорыв произошел, когда был открыт рецептор гепсидина.Путем тщательного анализа in vitro было определено, что гепсидин связывается с ФПН, что приводит к его интернализации и протеасомной деградации (117). Гепсидин увеличивает содержание железа, что приводит к снижению всасывания железа в двенадцатиперстной кишке для нормализации уровня железа. В случае дефицита железа гепсидин подавляется, что позволяет транспортировать больше железа из энтероцитов в сыворотку (). Кроме того, FPN увеличивается в макрофагах после эритрофагоцитоза, а гепсидин подавляет FPN в этих клетках (89).В макрофагах во время нагрузки железом гепсидин снижает транспорт железа после рециклинга железа из стареющих эритроцитов. В то время как во время дефицита железа после эритрофагоцитоза можно ожидать значительного увеличения оттока железа (). Помимо уровней железа, приводящих к регуляции уровней гепсидина, гипоксия и эритропоэз являются основными репрессорами экспрессии гепсидина. Это обеспечивает новую связь между кислородным гомеостазом и уровнем железа. Более того, воспаление является основным активатором экспрессии гепсидина.Это приводит к ограничению уровней сывороточного железа во время инфекции и, следовательно, менее способствует росту патогенных бактерий. Последнее десятилетие продемонстрировало важность гепсидина как главного регулятора как всасывания железа в двенадцатиперстной кишке, так и рециркуляции железа эритроцитами (эритроцитами). Изучение регуляции экспрессии гепсидина в печени было приоритетом для понимания регуляции системного гомеостаза железа. Регуляция транскрипции гепсидина была рассмотрена в других работах (56, 114) и суммирована в.Здесь мы лишь кратко упомянем несколько основных путей, которые имеют решающее значение для регуляции гепсидина. В дополнение к основным путям были идентифицированы несколько других дополнительных белков, которые мутируют при нарушениях, связанных с железом. Их важность в регуляции гепсидина более подробно рассматривается ниже в разделе, посвященном перегрузке печени железом и анемии.

Высокий уровень железа увеличивает экспрессию гепсидина, что снижает экспорт железа из тонкого кишечника и макрофагов из-за интернализации и деградации FPN.Дефицит железа приводит к снижению уровня гепсидина и стабилизации экспрессии белка FPN.

Три основных пути имеют решающее значение для регуляции базовой и индуцированной стимулами экспрессии гепсидина. Связывание железа, содержащего Tf, с Tfr1 вызывает диссоциацию комплекса Tfr1-High FE (HFE) и взаимодействие HFE с Tfr2. Повышенная стабилизация Tfr2 увеличивает опосредованное BMP6 фосфорилирование SMAD1 / 5/8 и привлечение SMAD 1/5/8 и SMAD4 к проксимальному промотору гепсидина.Передача сигналов BMP / SMAD является основным путем, с помощью которого координируется экспрессия гепсидина для удовлетворения системных потребностей в железе. Считается, что активация гепсидина воспалением действует независимо от пути BMP / SMAD. Наиболее изученный механизм — через провоспалительный медиатор IL-6. Связывание IL-6 с его рецептором. Рецептор IL-6 (IL-6R) инициирует активацию пути JAK-STAT3. STAT3 связывается непосредственно с проксимальным промотором, увеличивая экспрессию гепсидина. Гипоксия и эритропоэз являются ингибиторами экспрессии гепсидина, и это наименее изученные пути, с помощью которых регулируется экспрессия гепсидина.Было показано, что гипоксия и эритропоэз подавляют экспрессию гепсидина за счет прямого связывания HIF с проксимальным промотором, снижения экспрессии C / EBPα, опосредованного рецептором EPO-EPO (EPOR), и за счет увеличения неизвестного фактора эритроидного происхождения, который сигнализирует через неопределенный путь.

Передача сигналов SMAD / костного морфогенетического белка (BMP)

Ключевым открытием в регуляции гепсидина является существенная роль сигнального каскада BMP-SMAD. BMP — это лиганды, которые принадлежат к суперсемейству трансформирующего фактора роста-β (TGF-β).BMP связываются с рецепторами сериновой треонинкиназы типа I и типа II, которые фосфорилируют специфические внутриклеточные белки SMAD (SMAD1 / 5/8). Фосфорилированный SMAD1 / 5/8 (P-SMAD1 / 5/8) связывается с общим медиатором SMAD4, и комплекс SMAD перемещается в ядро, чтобы модулировать транскрипцию генов-мишеней. BMP, но не передача сигналов TGF-β, индуцировали экспрессию гепсидина в культивируемых линиях клеток печени и in vivo (11). Некоторые BMP передают сигнал посредством активации SMAD, однако BMP6 является эндогенным лигандом, который модулирует экспрессию гепсидина.У мышей с нокаутом BMP6 наблюдается снижение экспрессии гепсидина и увеличение тканевого железа (8, 10, 11, 111). Мыши с нокаутом BMP6 все еще обладают способностью увеличивать экспрессию гепсидина после воспалительных стимулов. Важность передачи сигналов SMAD в регуляции гепсидина была продемонстрирована на мышах со специфическим для гепатоцитов нарушением SMAD4. У этих мышей наблюдалась почти полная потеря экспрессии гепсидина, и в конечном итоге мыши умирают от тяжелой перегрузки железом во многих тканях (183). Интересно, что мыши с нокаутом SMAD4 в печени неспособны увеличивать экспрессию гепсидина в ответ на нагрузку железом, что позволяет предположить, что SMAD4 опосредует ответ гепсидина на изменения системных требований к железу.Передача сигналов через рецептор BMP приводит к фосфорилированию SMAD1 / 5/8, которое необходимо для транскрипционной активности SMAD4 (6). Регулирование гепсидина загрузкой железа и дефицитом железа коррелирует с фосфорилированием белков SMAD1 / 5/8. При дефиците железа pSMAD1 / 5/8 резко снижается и значительно увеличивается в условиях перегрузки железом (85).

STAT3 и воспалительные пути

Гепсидин индуцируется в ответ на воспалительные стимулы (57, 118).Индукция гепсидина из-за воспаления приводит к секвестрации железа, что может снизить рост бактерий. Однако хронические заболевания связаны с анемией (150). Механизм индукции гепсидина воспалением опосредуется IL-6 в культивируемых клетках, мышах и людях (115). Впоследствии было показано, что IL-6 регулирует экспрессию гепсидина, индуцируя связывание STAT3 с промотором гепсидина (176, 185). В подтверждение этого было показано, что антитела к рецептору IL-6 уменьшают воспалительную анемию (158).

Гипоксия и эритропоэтические пути

Гипоксия или низкое давление кислорода — это физиологическое состояние, которое приводит к многочисленным адаптивным изменениям экспрессии генов. Гипоксия подавляет экспрессию гепсидина как в культивируемых клетках, так и у мышей (121). Было высказано предположение, что многие механизмы играют роль в репрессии гипоксического гепсидина (29, 31, 94, 134, 179). Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), является основным фактором транскрипции, активируемым после гипоксии, и считается, что HIF имеет решающее значение для репрессии гепсидина, опосредованной гипоксией (20).Было показано, что HIF напрямую связывается с промотором гепсидина, что приводит к репрессии (134). Однако недавние исследования опровергают эти данные (108, 179). Сообщалось, что гипоксия из-за опосредованного HIF2α увеличения эритропоэза является критическим путем, ведущим к репрессии гепсидина (108). Интересно, что мутация, приводящая к стабилизации HIF, вызывает чувашскую полицитемию. У этих пациентов наблюдается снижение экспрессии гепсидина без значительной связи с эритропоэзом (65).Нет четкого механизма, который опосредует репрессию гепсидина во время гипоксии, и это активная область исследования.

Эритропоэз — хорошо изученный путь, ведущий к репрессии гепсидина. В нескольких моделях мышей, индуцирующих эритропоэз, наблюдается значительное снижение гепсидина (16, 53, 61). Снижение гепсидина позволяет увеличить количество железа, необходимого для эритроцитов во время эритропоэза. В модели анемии интенсивной терапии инъекции эритропоэтина или флеботомии были способны подавлять экспрессию гепсидина, несмотря на высокие уровни IL-6, который, как известно, сильно увеличивает экспрессию гепсидина (99).Точно так же гипоксия способна подавлять экспрессию гепсидина в условиях высокого уровня IL-6. Одним из механизмов, с помощью которого эритропоэз подавляет гепсидин, является связывание эритропоэтина (ЭПО) с его рецептором в гепатоцитах, что приводит к подавлению C / EBPα и репрессии гепсидина (137). C / EBPα — это фактор транскрипции, обогащенный печенью, который важен для регуляции гепсидина. Мыши с печеночно-специфической делецией C / EBPα имеют низкий уровень экспрессии гепсидина (35). Однако эритропоэтические блокаторы предотвращают подавление гепсидина (178), что позволяет предположить, что ЭПО-независимый механизм эритропоэтического происхождения ответственен за снижение уровня гепсидина.Фактор дифференцировки роста 15 (GDF15) и скрученная грастраляция 1 (TWGS1) секретируются во время созревания эритробластов и могут ингибировать экспрессию гепсидина (165, 166). Однако их роль в репрессии гепсидина во время эритропоэза до сих пор неясна (9, 82).

ИМПОРТ ЖЕЛЕЗА ПЕЧЕНИ

Tf-связанное железо

Основной механизм захвата железа в печени и большинстве других тканей осуществляется через систему рецепторов Tf / трансферрина (Tfr) (). Tf, как обсуждалось выше, представляет собой конститутивно экспрессируемый белок.Стабильность транскрипта Tfr1 регулируется системой IRP / IRE. В отличие от ферритина, который имеет один IRE в его 5 ’UTR, транскрипт Tfr1 содержит несколько IRE в его 3’ UTR. IRP связываются с IRE в транскрипте Tfr1, что увеличивает стабильность мРНК (77). В условиях низкого содержания железа транслируется больше Tfr1, что способствует увеличению поглощения железа через Tf. В условиях высокого содержания железа IRP инактивируются, что приводит к снижению стабильности мРНК Tfr1 и снижению поглощения железа. Железо циркулирует связанным с Tf.Когда обе доли заняты железом (Diferric Tf), этот комплекс с высоким сродством связывается с Tfr1 (3, 4). Связывание дифференцированного Tf-TFR1 активирует клеточное поглощение железа посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, и этот путь является модельной системой для изучения точных механизмов рецептор-опосредованного эндоцитоза (15, 32, 33, 95). Интернализация дифференцированного Tf в эндоцитарные везикулы инициирует высвобождение железа из Tf за счет подкисления эндосом (36, 72). Трехвалентное железо восстанавливается до двухвалентного железа эндосомальной трехвалентной редуктазой (126).С помощью стратегии позиционного клонирования было обнаружено, что трансмембранный белок Steap3 является критической редуктазой в эндосоме. Мутации в гене steap3 приводят к микроцитарной анемии (126). Steap3 высоко экспрессируется в клонах гемопоэтических клеток, но роль steap3 в других типах клеток не ясна. Однако есть еще три члена семейства (Steap1, 2 и 4), которые также обладают активностью редуктазы железа (127). Затем двухвалентное железо транспортируется в цитозоль через DMT1, который, помимо локализации на клетках щеточной каймы тонкой кишки, также наблюдается при рециркуляции эндосом (25, 67).Интересно, что мыши, у которых отсутствует DMT1, все еще способны накапливать печеночное железо, что позволяет предположить, что DMT1 не важен для захвата железа, связанного с Tf, или другие переносчики играют избыточную роль (68). ZIP14, член семейства переносчиков металлов ZIP, также локализован в эндосомах и важен для перемещения железа из эндоцитарного компартмента в цитозоль (191). После транспорта железа в цитозоль Tf и Tfr1 возвращаются обратно в циркуляцию и на клеточную мембрану соответственно (15, 32, 33, 95).

Железо импортируется в печень через эндоцитоз, опосредованный Tf / Tfr. Когда pH эндоцитарной везикулы падает, железо высвобождается, восстанавливается до Fe ²⁺ эндоцитарной редуктазой и транспортируется DMT1 и / или ZIP14. Во время перегрузки железом присутствует значительное количество NTBI. Железо может напрямую транспортироваться в печень через мембраносвязанный DMT1 и / или ZIP14. В условиях повышенного гемолиза печень способна транспортировать гемоглобин и гем.Свободный гемоглобин связывается с высоким сродством с гаптоглобином, тогда как свободный гем связывается с гемопексином. Эти комплексы связываются со своими соответствующими рецепторами CD163 и Lrp / CD91, которые инициируют эндоцитоз, опосредованный рецепторами. Гемоглобин разрушается в эндосоме, и гем высвобождается из эндоцитарного пузырька. Гем далее разлагается при высвобождении железа HO-1.

Железо, не связанное с трансферрином (NTBI)

В случаях серьезной перегрузки железом уровень железа будет превышать емкость Tf, и в плазме имеется большее соотношение железа, которое проявляется как NTBI.NTBI связывается с рядом небелковых лигандов, включая цитрат, который, вероятно, является преобладающей формой NTBI в плазме, обнаруживаемой при гемохроматозе (21, 66). Поглощение печенью цитрата трехвалентного железа включает диссоциацию цитрата и перенос железа в гепатоциты (). NTBI эффективно поглощается гепатоцитами, и это поглощение не регулируется избытком железа в печени, как это наблюдается с Tf-связанным железом через систему IRE / IRP. Было показано, что несколько механизмов вносят вклад в поглощение NTBI, включая мембраносвязанный DMT1 и ZIP14, способствующие прямому захвату железа гепатоцитами (105, 154).Кроме того, некоторые другие механизмы способны транспортировать NTBI в клетки. Кальциевые каналы L-типа облегчают транспортировку NTBI в сердечные миоциты. Блокаторы кальциевых каналов подавляют захват NTBI в сердце (131). Липокалин 2 — это многофункциональный белок, который обладает свойствами связывания железа и имеет решающее значение для связывания сидерофоров и ограничения распространения железа патогенными бактериями (51). Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что липокалин 2 может влиять на поглощение NTBI (83). Scara5 — это рецептор ферритина, который опосредует захват NTBI почками (103).Однако роль этих путей в поглощении NBTI печенью неясна.

Гем и связанное с гемоглобином железо

Печень также обладает способностью получать железо из гема или гемоглобина (). Эти пути в нормальных условиях способствуют поглощению незначительного количества железа печенью. Однако во время гемолиза это может привести к поглощению значительного количества гема или гемоглобина печенью. При некоторых заболеваниях, таких как гемолитическая анемия, грамположительные бактериальные инфекции и малярия, усиленный гемолиз приводит к избытку гемоглобина и гема.Белки-улавливатели, получаемые из печени, гаптоглобин и гемопексин, быстро секвестрируют свободный гемоглобин и гем. Белки гаптоглобина и гемопексина связываются с высоким сродством со свободным гемоглобином и гемом соответственно (79, 168). После секвестрации комплекс гаптоглобин-гемоглобин связывается с CD163, который высоко экспрессируется на зрелых тканевых макрофагах, включая клетки Купфера (92). Комплекс гемопексин-гем связывается с LRP / CD91, который экспрессируется в нескольких типах клеток, включая макрофаги и гепатоциты (78).После связывания с их соответствующим рецептором комплекс подвергается эндоцитозу и разрушается через лизосомный путь. Железо высвобождается из гема посредством HO-1 и попадает в тот же внутриклеточный пул, что и железо из других источников, как упоминалось выше.

ХРАНЕНИЕ ЖЕЛЕЗА ПЕЧЕНИ

Независимо от источника, железо, поступающее в гепатоцит, попадает в тот же внутриклеточный пул. Этот пул железа накапливается, мобилизуется для системных метаболических потребностей, используется во внутриклеточных ферментах или используется в митохондриальных белках железа и серы.Поскольку свободное внутриклеточное железо токсично, большая часть железа в клетках хранится в ферритине, что более подробно обсуждается выше. В печени все типы клеток могут накапливать железо, но в нормальных условиях гепатоциты представляют собой главное место хранения. Во время тяжелой перегрузки железом, когда запасы ферритина становятся насыщенными, запасы гемосидерина повышаются. Гемосидерин представляет собой нерастворимый комплекс, состоящий из деградированного ферритина и крупных цепей гидроксида железа. Железо, хранящееся в гемосидерине, плохо мобилизуется (104, 149).

ЭКСПОРТ ЖЕЛЕЗА

Экспорт железа из печени, как в клетках Купфера, так и в гепатоцитах, неясен, и гораздо меньше известно о молекулярных механизмах по сравнению с захватом и хранением железа в печени. Железо, которое хранится в ферритине, может быть мобилизовано из печени в периоды высокой системной потребности в железе. Это основание для лечения пациентов с гемохроматозом (более подробно обсуждается ниже). Пациентам с высоким содержанием железа в печени периодически берут кровь, что инициирует мобилизацию железа из печени в кровоток.Исследования на грызунах с использованием радиоактивных индикаторов железа показывают, что до 6% железа высвобождается из гепатоцитов ежедневно (13). Было показано, что несколько сигналов регулируют мобилизацию железа из печени. Эритропоэз и системное изменение уровня железа у крыс увеличивают мобилизацию. Экспорт железа подавляется после воспаления. Кроме того, клетки Купфера также вносят значительный вклад в высвобождение железа из печени посредством эритрофагоцитоза и высвобождение железа из эритроцитов (13). Первый шаг в мобилизации железа — это регулируемое высвобождение железа из ферритина.Считается, что это автономное свойство ферритина, контролируемое уровнями цитозольного железа (38, 142). Экспрессия FPN в клетках увеличивает высвобождение железа из ферритина (117). Единственным известным экспортером железа является FPN, который, как было показано, имеет решающее значение для транспорта железа у животных (43). ФПН сильно экспрессируется в макрофагах и в меньшей степени в гепатоцитах (144). Как упоминалось выше, FPN регулируется посредством связывания и деградации, опосредованных гепсидином. Этот путь хорошо охарактеризован в клеточных системах in vitro.Однако роль гепсидина в регуляции стабильности печеночного белка FPN in vivo не ясна. FPN также регулируется системой IRE / IRP и имеет IRE в его 5 ’UTR. В условиях дефицита клеточного железа белки IRP связываются с IRE в транскрипте FPN, блокируя его трансляцию. Это приводит к снижению экспрессии белка FPN на мембране и позволяет клетке удерживать железо за счет снижения экспорта (113). Недавние исследования условных нарушений подчеркивают важность FPN в печени.Макрофаг-специфическая делеция FPN приводила к секвестрации железа в клетках Купфера. Делеция не оказала сильного влияния на параметры эритроцитов, наблюдалась только легкая анемия (189). Это открытие весьма неожиданно, поскольку большая часть железа для повседневной потребности образуется в результате опосредованной макрофагами рециклинга стареющих эритроцитов. Эти данные предполагают, что должны существовать компенсаторные механизмы, когда экспорт железа макрофагами прекращается. Гепатоцит-специфическая делеция FPN приводила к умеренной секвестрации железа в гепатоцитах.Однако показатели эритроцитов в норме. В условиях низкого содержания железа у этих мышей развилась анемия; Значения эритроцитов и гемоглобина были значительно ниже (190).

ПЕРЕГРУЗКА ЖЕЛЕЗОМ ПЕЧЕНИ

Печень играет центральную роль в гомеостазе железа и зависит от сложного механизма обратной связи между потребностями организма в железе, кишечной абсорбцией и рециркуляцией стареющих эритроцитов. Нарушение регуляции этих механизмов может привести к перегрузке железом. В этом разделе обсуждаются общие и редкие расстройства, связанные с перегрузкой железом.

Наследственный гемохроматоз (HH)

HH — генетическое заболевание и частая причина перегрузки железом. 1 из 200 страдает этим заболеванием (128). Впервые он был описан Арманом Труссо в 1865 году и назывался бронзовым диабетом. Наблюдалось изменение оттенка кожи, печени и поджелудочной железы, хотя причина в это время не была известна. Более 30 лет спустя фон Реклингхаузен назвал это состояние гемохроматозом после дальнейшего анализа, показавшего накопление железа в клетках печени.В 1996 году было установлено, что мутация в гене HFE связана с HH (46). В настоящее время известно, что HH является аутосомно-рецессивным заболеванием, и каждый восьмой человек в США имеет мутацию в одной копии гена (128). Дальнейшее исследование пациентов с HH привело к идентификации нескольких других генов, регулирующих железо, которые вызывают HH. Эти гены демонстрируют, что чувствительность к железу и регуляция гепсидина являются согласованными усилиями нескольких белков. Все расстройства HH демонстрируют нарушение регуляции гомеостаза гепсидин-FPN и подразделяются на 5 типов.

Тип 1

High FE (HFE) кодирует атипичный белок главного комплекса гистосовместимости, и мутации в этом гене являются наиболее частой причиной HH (46). Наиболее частой наблюдаемой мутацией является миссенс-мутация цистеина 282 в тирозин (Cys282Tyr) (152). Однако охарактеризовано несколько других мутаций, приводящих к перегрузке железом (152). Мутации HFE, которые приводят к перегрузке железом, связаны со значительным снижением экспрессии гепсидина. В соответствии с этими данными, модели мышей, которые удалены для HFE или имеют нокаутную мутацию Cys282Tyr, также имеют перегрузку железом и снижение экспрессии гепсидина (102).Поскольку HFE в изобилии присутствует в нескольких тканях, включая энтероциты и печень, возникло условное нарушение HFE в печени и кишечнике. В этом исследовании гепатоцит-специфическое нарушение HFE повторяет фенотип, сходный с фенотипом мыши с нокаутом всего тела, характеризующийся перегрузкой железом и снижением экспрессии гепсидина (180). Мыши с нарушением HFE в кишечнике были подобны здоровым контрольным мышам (181). Эти данные демонстрируют, что HFE в гепатоцитах имеет решающее значение для гомеостаза железа.Молекулярная функция HFE и его точная роль в регуляции экспрессии гепсидина вызвали большой интерес. Несколько линий доказательств предполагают, что связывание HFE с Tfr1 и Tfr2 может быть механизмом, с помощью которого HFE регулирует экспрессию гепсидина (60, 153). Мутации в HFE, которые увеличивают связывание с Trf1, блокируют экспрессию гепсидина. Мутации, ослабляющие взаимодействие HFE и Tfr1, увеличивали экспрессию гепсидина (153). Кроме того, HFE и Tfr2 взаимодействуют, и нарушение Tfr2 приводит к снижению экспрессии гепсидина (50, 86, 116).Наконец, взаимодействие HFE и Tfr2 необходимо для регуляции гепсидина железосодержащим Tf (60). В совокупности данные предполагают механизм, при котором связывание Tf с Tfr1 высвобождает HFE, который затем может связываться с Tfr2 и стабилизировать экспрессию его белка, что приводит к усилению передачи сигналов SMAD ().

Тип 2A

Ювенильный гемохроматоз (ЮГ) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с перегрузкой железом, симптомы которого проявляются до 30 лет. ЮГ приводит к повреждению органов и обычно вызывает кардиомиопатию, гипогонадизм, повреждение печени и диабет.JH вызывается мутациями в гене HFE2, который кодирует белок гемоювелин (HJV) (132, 152). HJV представляет собой заякоренный мембранный белок гликофосфатидилинозитола. У пациентов обнаружено несколько мутаций HFE2. Однако превращение глицина 320 в валин является наиболее частой мутацией, о которой сообщается (152). Чтобы подтвердить, что HJV является причиной этого типа гемохроматоза, была создана модель мышей с нокаутом HJV (125). Эта модель на мышах демонстрирует серьезную перегрузку железом, связанную с очень низкими уровнями экспрессии гепсидина, аналогичную наблюдаемой у пациентов с мутациями HJV (132).Экспрессия гепсидина соответствующим образом увеличивалась в ответ на воспалительные стимулы, предполагая, что HJV участвует в чувствительности к железу, но не играет роли в регуляции гепсидина во время воспаления. Раннее начало перегрузки железом при ЮГ происходит из-за сильной репрессии гепсидина. При HH из-за мутаций HFE наблюдается только умеренное снижение экспрессии гепсидина, приводящее к перегрузке железом, которая проявляется симптомами в более позднем возрасте. HJV экспрессируется в нескольких тканях, а в печени HJV преимущественно экспрессируется в гепатоцитах.Восстановление экспрессии HJV в гепатоцитах мышей с нокаутом HJV полностью восстановило экспрессию гепсидина и сняло перегрузку железом (188). Дальнейшие механистические исследования продемонстрировали, что HJV функционирует как корецептор BMP и важен для индукции экспрессии гепсидина в ответ на передачу сигналов BMP (10). HJV связывается с BMP и усиливает активность сигнального каскада SMAD (10).

Тип 2B

Подобно мутациям HJV, мутации в гене HAMP, который кодирует гепсидин, являются очень редкой причиной JH.В настоящее время в гене HAMP происходит 12 известных мутаций, приводящих к снижению нормальной продукции гепсидина (74). Поскольку функция или экспрессия гепсидина резко снижается, симптомы перегрузки железом наблюдаются в возрасте до 30 лет.

Тип 3

Мутации Tfr2 приводят к аутосомно-рецессивному заболеванию с перегрузкой железом, аналогичному фенотипу HFE , связанному с HH. Tfr2, как упоминалось выше, способен связываться с HFE, и это взаимодействие имеет решающее значение для поддержания экспрессии гепсидина (60).В отличие от Tfr1, который экспрессируется повсеместно, Tfr2 экспрессируется только в гепатоцитах и ​​предшественниках эритроидов (87, 159). Tfr2 не может компенсировать потерю Tfr1 (171). Модель с нокаутом на мышах и специфическое для печени нарушение Tfr2 подтверждают его важность в регуляции уровней гепсидина (86, 182). Уровни гепсидина значительно снижены в этих моделях мышей по сравнению с контрольными однопометниками, а содержание железа в тканях повышено. Наиболее часто наблюдаемая мутация встречается в аминокислоте 245, которая превращается в стоп-кодон, в результате чего получается белковый продукт, который не экспрессируется (24).Как упоминалось выше, связывание Tfr2 с HFE способствует активации SMAD и экспрессии гепсидина. После его удаления этот сигнальный путь снижается, вызывая значительное падение уровня гепсидина.

Тип 4

SLC40a1 — это ген, кодирующий FPN экспортера железа. ФПН является мишенью гепсидина, который вызывает быструю интернализацию и деградацию ФПН (117). Более точная работа над механизмом деградации FPN под действием гепсидина демонстрирует, что после связывания гепсидина FPN фосфорилируется по остаткам тирозина, что приводит к его перемещению в эндоцитоз и деградации протеасомным путем (39).JAK2 является критической киназой, фосфорилирующей FPN (37). Однако недавние данные демонстрируют, что как фосфорилирование FPN, так и JAK2 не являются существенными для деградации FPN (141, 148). Мутации в HFE, HJV, гепсидине и Tfr2 — все рецессивные мутации. Однако мутации в ФПН являются доминирующими. Заболевание развивается у пациентов, гетерозиготных по мутации. Это связано с тем, что ФПН функционирует как димер, а мутантный белок может действовать как доминантно-негативный (40, 41). Наблюдалось несколько мутаций FPN.Подробные молекулярные исследования демонстрируют, что мутации ингибируют правильную локализацию ФПН в мембране, подавляют функцию экспорта ФПН, нарушают связывание гепсидина или ингибируют интернализацию ФПН (84). Следовательно, в зависимости от мутации в ФПН пациенты могут иметь очень разные фенотипы. Мутации, которые препятствуют локализации мембраны или экспортной функции, могут привести к перегрузке макрофагами железом. В то время как те мутации, которые ингибируют связывание гепсидина или опосредованную гепсидином интернализацию, приводят к непрерывному экспорту железа в сыворотку и, в конечном итоге, к перегрузке железом в гепатоцитах.

Вторичный гемохроматоз

Вторичный гемохроматоз является результатом другого заболевания, которое вызывает избыточную нагрузку железа в печени. Большинство заболеваний, приводящих к вторичному гемохроматозу, являются приобретенными нарушениями эритропоэза (63). Наиболее частые причины вторичного гемохроматоза перечислены в. Хорошо изученным заболеванием, приводящим к вторичному гемохроматозу, является β-талассемия. β-талассемия — это врожденное заболевание крови, вызванное мутациями в гене β-глобина, ведущими к частичной или полной потере синтеза β-глобина, что приводит к промежуточной β-талассемии и анемии Кули соответственно.Снижение уровня β-глобина приводит к неэффективному эритропоэзу и эритропоэтическому стрессу. У людей с промежуточной β-талассемией наблюдается легкая анемия с небольшим понижением уровня гемоглобина в крови. В большинстве случаев в лечении нет необходимости, но тяжелым пациентам с низким уровнем гемоглобина время от времени требуются переливания крови (161). Анемия Кули приводит к резкому дефициту гемоглобина. Пациентам потребуется частое переливание крови (161). Переливания крови приводят к нарушению регуляции системного гомеостаза железа, поскольку донорская кровь является богатым источником железа.Организм не может эффективно удалить избыток железа, что приводит к увеличению количества железа в тканях. Регулярные переливания крови — наиболее частая причина вторичного гемохроматоза (63). Первоначально считалось, что перегрузка железом в первую очередь связана с регулярными переливаниями крови. Однако мышиные модели β-талассемии гиперабсорбируют железо. Это основной механизм, приводящий к перегрузке железом при промежуточной β-талассемии, и он значительно способствует перегрузке тканями железом при анемии Кули (76, 164, 186).Менее ясно, играет ли повышение абсорбции железа значительную роль по сравнению с переливаниями крови при других нарушениях эритропоэза, перечисленных в. Однако недавняя работа показала, что эффективный и неэффективный эритропоэз может стимулировать абсорбцию железа, поэтому этот механизм перегрузки железом может быть верным для других заболеваний, приводящих к вторичному гемохроматозу (5). Повышенное всасывание железа при вторичном гемохроматозе может быть связано с усилением сигнализации кишечной гипоксии и снижением экспрессии гепсидина (5, 133).Повышение уровней гепсидина на мышиных моделях β-талассемии улучшало нагрузку на печень и анемию (62).

Таблица 1

Общие причины вторичного гемохроматоза

рефрактерный бласт

Ацерулоплазминемия, гипотрансферринемия и дефицит ДМТ1 являются причинами вторичного гемохроматоза, но не нарушениями эритропоэза; скорее эти нарушения связаны с неэффективным транспортом железа.Ацерулоплазминемия возникает из-за мутации потери функции в ЦП и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Перегрузка железом при ацерулоплазминемии в основном наблюдается в головном мозге и печени (73, 187). Сходный фенотип также наблюдается в моделях мышей с нокаутом ЦП. Гипотрансферринемия — аутосомно-рецессивное заболевание, приводящее к потере продукции Tf. Гипотрансферринемия связана с тяжелой микроцитарной анемией и адаптивным увеличением абсорбции железа, что приводит к тяжелой нагрузке железом в печени (64, 75).Как и у пациентов с гипотрансферринемией, мыши hpx, не продуцирующие Tf, имеют перегрузку железом в печени и анемию (171). Дефицит DMT1 — аутосомно-рецессивное заболевание, приводящее к повышению уровня железа в печени (80). Считается, что это связано с ролью DMT1 в экспорте железа из эндоцитарного компартмента.

Синдром дисметаболической перегрузки железом (DIOS)

DIOS — это недавно охарактеризованное вторичное гемохроматозное заболевание. DIOS связан с такими особенностями, как ожирение, диабет 2 типа, употребление алкоголя и хронический гепатит C (42, 81, 106, 139).В настоящее время это наиболее частая причина перегрузки железом, наблюдаемая у пациентов. Перегрузка железом наблюдается у 15% пациентов с метаболическим синдромом, у 50% у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, у более 40% пациентов с хронической инфекцией гепатита С и у значительного числа пациентов с алкогольной болезнью печени (18, 81 , 139, 174). В настоящее время механизмы, которые влияют на DIOS, неясны. Однако значительное снижение экспрессии гена FPN было отмечено у пациентов с DIOS (2).

ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ, ИНДУЦИРОВАННОЕ ЖЕЛЕЗОМ

Высокие уровни отложения железа приводят к повреждению тканей и нарушению регуляции функции. В печени повышенное содержание свободного железа при отсутствии лечения приводит к фиброзу и циррозу и может увеличить заболеваемость и смертность (123, 124, 145). Повреждение печеночной ткани напрямую зависит от продолжительности и количества нагрузки железом (123, 124). Клетки обычно производят базальные уровни активных форм кислорода (АФК) за счет метаболической функции митохондрий и других органелл.Некоторые антиоксидантные ферменты поддерживают низкие базальные уровни АФК, а низкие уровни АФК важны для нормальной физиологии клеток (146). АФК в сочетании с высоким содержанием клеточного железа приводит к сильному увеличению гидроксильных радикалов, что приводит к повреждению клеток. Свободное железо генерирует АФК посредством реакций Фентона и Габера-Вейсса (). Супероксидный радикал (O ₂ ^{• —} ) восстанавливает трехвалентное железо до двухвалентного железа, которое реагирует с пероксидом водорода (H ₂ O ₂ ) с образованием высокореакционных гидроксильных радикалов (OH ^• ) (90) .Гидроксильные радикалы приводят к усилению перекисного окисления фосфолипидов в органеллах и клеточных мембранах, окислению боковых цепей аминокислот, разрывам цепей ДНК и фрагментации белков. Точные механизмы, с помощью которых высокое содержание внутриклеточного железа приводит к фиброзу и циррозу печени, неясны, но было показано, что вызванное железом клеточное повреждение напрямую увеличивает гибель клеток гепатоцитов и активирует клетки Купфера и звездчатые клетки (135, 160) (). Совсем недавно клинические данные свидетельствуют о том, что высокое содержание железа в печени может играть роль в резистентности к инсулину (45, 143).Увеличение индуцированных железом АФК в клетках Купфера может инициировать провоспалительный каскад в печени. Повышенная продукция ROS активирует передачу сигналов NF-κB, что приводит к увеличению уровней IL-6, TNF-α и IL-1β в печени (22, 112). Воспаление печени может привести к инсулинорезистентности печени, которая является основным путем, ведущим к гипергликемии при диабете II типа (55). Наконец, перегрузка печени железом увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). ГЦК является основным опасным для жизни осложнением наследственного гемохроматоза (124).В нескольких исследованиях изучается фактор риска ГЦК у пациентов с наследственным гемохроматозом, а некоторые оценивают риск в 100-200 раз выше у пациентов с ГГ (19, 162). Кроме того, другие нарушения, связанные с перегрузкой железом, такие как талассемия, связаны с повышенным риском ГЦК (17). Повышение уровня железа играет активную роль в патогенезе ГЦК. Хелатирование железа или помещение мышей на диету с дефицитом железа снижает рост опухоли (71, 151).

Железо является мощным каталитическим кофактором, который увеличивает количество крайне нестабильных кислородных радикалов, вызывающих повреждение клеток.

Накопление железа в гепатоцитах и ​​клетках Купфера приводит к увеличению продукции ROS и провоспалительных медиаторов. И АФК, и провоспалительные медиаторы инициируют цикл прямой связи, который активирует звездчатые клетки, инициирует повреждение клеток и приводит к потере функции, что способствует увеличению стеатоза, фиброза, цирроза и ГЦК.

ЛЕЧЕНИЕ ПЕРЕГРУЗКИ ЖЕЛЕЗОМ

У пациентов с HH флеботомия используется для снижения содержания железа в печени.Регулярное кровотечение у пациентов приводит к усилению эритропоэза, который мобилизует запасы железа в печени для удовлетворения потребности в железе, необходимом для образования зрелых эритроцитов (59). Вторичный гемохроматоз также связан с тяжелой анемией, поэтому флеботомия не подходит. У этих пациентов хелаторы железа используются для снижения уровня железа в печени (59). Дефероксамин используется для хелатирования железа более трех десятилетий. Совсем недавно были использованы два новых хелатора железа, деферипрон и деферазирокс (93).Хелаторы железа показали свою эффективность в снижении уровня железа в печени, а также в снижении заболеваемости и смертности, связанных с перегрузкой железом. Требуется несколько раундов флеботомии и / или введения хелаторов железа; это варианты лечения медленного действия, которые не могут успешно уменьшить повреждение печени, связанное с повышением уровня железа. Необходимы альтернативы существующим методам лечения. Недавно было показано, что гепсидин является очень привлекательной мишенью, и были проведены исследования, подтверждающие его принципы.Несколько исследований на мышах, моделирующих ГГ, показали, что повышение уровня гепсидина может уменьшить перегрузку железом (122, 177). Недавно в моделях β-талассемии увеличение экспрессии гепсидина привело к снижению уровня железа в печени (62). В настоящее время оцениваются несколько стратегий повышения уровня гепсидина. Специфические сайты, необходимые для связывания гепсидин-ФПН, известны. Точные исследования структурного мутагенеза показали, что девять аминокислот гепсидина имеют решающее значение для связывания с FPN и инициации его интернализации (140).Модификации этих девяти аминокислот привели к появлению нескольких пептидов, которые обладают повышенной активностью по сравнению с полноразмерным гепсидином. Более того, модифицированные пептиды, производные от гепсидина, функциональны in vivo и могут предотвращать перегрузку железом, которая наблюдается у мышей с нокаутом гепсидина (140). Эти агенты стабильны при пероральном приеме и могут обеспечить хорошо переносимую форму лечения наследственного и вторичного гемохроматоза. Другие подходы также могут быть полезны для увеличения экспрессии гепсидина (59). Обработка BMP6 увеличивает экспрессию гепсидина на модели мышей без HFE и предотвращает перегрузку железом (34).Более того, поскольку пути регуляции гепсидина хорошо охарактеризованы, некоторые возможности, такие как активаторы SMAD, C / EBPα и STAT3, могут играть потенциальную роль в повышении экспрессии гепсидина in vivo.

АНЕМИЯ

С другой стороны, аберрантная повышающая регуляция гепсидина имеет решающее значение в патогенезе анемии хронического заболевания, которое включает несколько заболеваний, включая заболевание почек, воспалительное заболевание, рак и старение (26). Исследования показывают, что у здоровых людей-добровольцев и мышей воспалительные агенты вызывают сильное и быстрое снижение уровня железа в сыворотке крови (27, 88, 115, 147).В течение нескольких часов после индукции воспаления уровень гепсидина значительно повышается. Снижение сывороточного железа происходит из-за опосредованной гепсидином интернализации FPN, что приводит к секвестрации железа в макрофагах. Считается, что это защитный механизм, ограничивающий доступ железа к инфекционным патогенам. Однако при хронических заболеваниях это приводит к анемии, которая может иметь пагубные последствия в патогенезе первичного заболевания. Точно так же при большинстве видов рака наблюдается снижение уровня сывороточного железа и усиление анемии (156).Предполагается, что снижение содержания железа полезно для ограничения роста опухоли. Механизм может варьироваться в зависимости от основного заболевания. Однако путь IL-6-STAT3 имеет решающее значение для увеличения экспрессии гепсидина во время воспаления (163). Лучшее лечение анемии хронического заболевания — устранение основного хронического заболевания. В тяжелых случаях используется переливание крови, ЭПО или внутривенное введение железа (163). Помимо увеличения экспрессии гепсидина при хронических заболеваниях, редкие генетические мутации в гене TMPRSS6 вызывают повышение экспрессии гепсидина и железодефицитную анемию, резистентную к железу (IRIDA) (47).Это было дополнительно подтверждено на мышах с нокаутом TMPRSS6, у которых было выпадение волос и микроцитарная анемия, связанная с высокими уровнями экспрессии гепсидина (48, 52). Аналогичная находка была отмечена в штамме мутантных мышей mask , характеризуемых преждевременным стоп-кодоном в гене TMPRSS6 (44). IRIDA — это железодефицитная анемия, не поддающаяся пероральной терапии железом. TMPRSS6 (также известный как матриптаза-2) кодирует трансмембранную сериновую протеазу типа II, которая экспрессируется преимущественно в печени.Первым субстратом, который был охарактеризован для TMPRSS6, был HJV. Сериновая протеаза TMPRSS6 расщепляет мембрану HJV, что приводит к подавлению экспрессии гепсидина (155). Мутации в TMPRSS6 снижают его протеазную активность, что приводит к увеличению экспрессии белка HJV и координированному увеличению экспрессии гепсидина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Печень является центральной тканью, которая регулирует системный гомеостаз железа, действуя как датчик и регулятор уровня железа. Кроме того, благодаря своей роли в хранении железа, печень может защищать более чувствительные ткани от клеточного повреждения, вызванного железом.Последнее десятилетие привело к появлению нескольких новых факторов, происходящих из печени, регулирующих системный гомеостаз железа и выявлению новых мутаций при нарушениях, связанных с железом. Несколько путей в печени регулируют гепсидин, главный гормон для поддержания системного гомеостаза железа. Недавние исследования показали, что эти пути могут иметь избыточность или действовать независимо в зависимости от стимулов (172). Задача будет заключаться в том, чтобы понять, как эти пути перекрестно взаимодействуют и регулируются скоординированным образом для поддержания уровней гепсидина.Более того, как можно нацелить эти пути при нарушениях, связанных с железом, которые могут иметь терапевтическую пользу? Таргетная терапия заболеваний, связанных с железом, активно исследуется, например, в случае миметиков гепсидина и агонистов BMP, и в ближайшее десятилетие должны появиться новые методы лечения.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была поддержана грантами, предоставленными Y.M.S Национальными институтами здравоохранения (CA148828 и DK095201), Центром гастроинтестинальных пептидов Мичиганского университета и Джеффри А.Colby Colon Cancer Research и мемориальные фонды Тома Лю Университета Мичиганского онкологического центра. E.R.A поддерживается стипендией Rackham Predoctoral Fellowship Мичиганского университета.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Печень: самый мощный природный суперпродукт

Традиционная диетическая мудрость гласит, что микронутриенты (витамины, минералы и микроэлементы), которые нам нужны из пищевых продуктов, в наибольшей степени сконцентрированы во фруктах и ​​овощах. Хотя это правда, что свежие фрукты и овощи полны витаминов и минералов, их содержание микроэлементов не всегда соответствует тому, что содержится в мясе и субпродуктах, особенно в печени.

В таблице ниже указано содержание питательных микроэлементов в яблоках, моркови, красном мясе и говяжьей печени. Обратите внимание, что все питательные вещества в красном мясе, за исключением витамина С, превосходят те, что содержатся в яблоках и моркови, а все питательные вещества, включая витамин С, в говяжьей печени содержатся в гораздо более высоких уровнях в говяжьей печени по сравнению с яблоком и морковью.

В целом субпродукты содержат в 10-100 раз больше питательных веществ, чем соответствующие мясные субпродукты. (Тем не менее, фрукты и овощи богаты фитонутриентами, такими как флавоноиды и полифенолы, которых нет в высоких концентрациях в мясе и мясных субпродуктах, поэтому свежие продукты всегда должны составлять значительную часть вашего рациона.)

На самом деле, вы можете быть удивлены, узнав, что в некоторых традиционных культурах потреблялось только субпродуктов. Нежирное мышечное мясо, которое мы сегодня в основном едим в США, было выброшено или, возможно, отдано собакам.

Популярное возражение против употребления в пищу печени — это убеждение, что печень является органом хранения токсинов в организме. Хотя верно, что одна из функций печени заключается в нейтрализации токсинов (таких как лекарства, химические вещества и яды), она не накапливает эти токсины.Токсины, которые организм не может вывести, могут накапливаться в жировых тканях и нервной системе. С другой стороны, печень — a — орган хранения многих важных питательных веществ (витаминов A, D, E, K, B12 и фолиевой кислоты, а также минералов, таких как медь и железо). Эти питательные вещества предоставляют организму некоторые инструменты, необходимые для избавления от токсинов.

Например, мясо животных, выращиваемых на пастбищах, содержит в 2-4 раза больше омега-3 жирных кислот, чем мясо сельскохозяйственных животных. А яйца, выращенные на пастбищах, содержат в 19 раз больше омега-3 жирных кислот, чем яйца из супермаркетов! Помимо этих питательных преимуществ, продукты животноводства, выращенные на пастбищах, приносят пользу фермерам, местным общинам и окружающей среде.

Для получения дополнительной информации о невероятной питательной ценности печени и некоторых рекомендаций по ее приготовлению щелкните здесь.

Куриная печень для младенцев — первые продукты для младенцев

Предупреждение

Куриная печень содержит очень высокий уровень витамина А — важного питательного вещества, которое может быть токсичным при чрезмерном потреблении.По этой причине постарайтесь ограничить размер и частоту порции.

Могу ли я дать своему ребенку печень?

Да! Печень, и в частности куриная печень, является одним из самых питательных продуктов, которые вы можете дать своему ребенку. Примечание: печень содержит чрезвычайно большое количество витамина А, который необходим младенцам для развития иммунной системы, глаз и кожи, но в больших количествах может быть токсичным. По этой причине мы не рекомендуем подавать печень чаще одного раза в неделю.

Чарльз, 8 месяцев, ест куриную печень на тонком рисовом пироге. Калли, 10 месяцев, впервые ест куриную печень. Макс, 10 месяцев, ест домашнюю куриную печень, намазанную на тонкий рисовый пирог.

Когда младенцы могут есть куриную печень?

Вы можете вводить куриную печень, как только ваш ребенок будет готов к употреблению твердой пищи, как правило, в возрасте около 6 месяцев. Куриную печень можно приготовить как намазанную на тонкой рисовой лепешке (см. Рецепт), так и обжарить и нарезать как закуску.

Полезна ли куриная печень для младенцев?

Куриная печень чрезвычайно богата железом, селеном, витамином А и большинством витаминов группы В.он также содержит все 9 незаменимых аминокислот, в которых нуждается наш организм. Наконец, куриная печень содержит изрядное количество витамина С, которого обычно нет в мясе (если только это не субпродукты). Что делает куриную печень невероятно питательной для младенцев, так это ее плотное сочетание всех этих питательных веществ, которые необходимы младенцам для оптимального роста.

Примечание. Куриная печень чрезвычайно богата витамином А, который необходим младенцам, но в определенных количествах может быть токсичным. По этой причине ограничьте ребенка одной порцией куриной печени в неделю.

Что лучше для детей: куриная или говяжья печень?

В то время как и куриная, и говяжья печень подходят для младенцев, если они приобретены у авторитетного (и предпочтительно органического) поставщика, куриная печень содержит больше железа на порцию и, как правило, ее легче есть для детей, поскольку она более мягкая по консистенции.

Является ли куриная печень распространенной опасностью удушья для младенцев?

Печень не является распространенной опасностью удушья, хотя теоретически человек может подавиться любой пищей. Чтобы свести к минимуму риск, нарежьте его тонкими ломтиками или смешайте с пастой.Как всегда, убедитесь, что вы создали безопасную среду для приема пищи, держитесь на расстоянии вытянутой руки от ребенка во время еды и ознакомьтесь с нашими рекомендациями по сервировке в соответствии с возрастом.

Для получения дополнительной информации посетите наш раздел, посвященный давлению и удушью, и ознакомьтесь с типичными опасностями, связанными с удушьем.

Является ли куриная печень распространенным аллергеном?

Нет. Курица не является распространенным пищевым аллергеном, хотя это не является чем-то необычным. Теоретически у человека может быть аллергия на любую пищу, и были редкие случаи аллергии на мясо и птицу.Люди с аллергией на рыбу могут иметь повышенный риск быть чувствительными к курице. Как и в случае с любой новой едой, начните с небольшого количества для первых нескольких порций и внимательно следите за тем, как ест ваш ребенок. Если побочных реакций нет, постепенно увеличивайте размер порции.

Как подготовить печень к отлучению от груди младенцем?

Каждый ребенок развивается в индивидуальном порядке. Приведенные ниже рекомендации по приготовлению предназначены только для информационных целей и не заменяют профессиональные индивидуальные советы вашего педиатра или медицинского работника, диетолога или диетолога или специалиста по педиатрическому питанию и питанию.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за того, что вы прочитали или увидели здесь.

От 6 до 12 месяцев: Предложите нарезанную тушеную печень ребенку в качестве еды руками или смешайте приготовленную печень с грудным молоком, смесями или сливками и намазав на детские крекеры или тонкие рисовые лепешки с низким содержанием натрия.

От 12 до 18 месяцев: Продолжайте готовить печеночную пасту для тонких рисовых лепешек и предлагать приготовленную тонкими ломтиками печень в качестве закуски.Если у вашего ребенка образовались клешни (там, где встречаются большой и указательный пальцы), уменьшите размер до кусочков печени размером с укус.

От 18 до 24 месяцев: В этом возрасте ваш ребенок будет проявлять большой интерес к тренировкам с вилкой, поэтому вы также можете предлагать маленькие кусочки печени размером с укус, чтобы наколоть вилкой.

Для получения дополнительной информации о том, как нарезать пищу для младенцев, посетите нашу страницу о размерах и формах продуктов.

Хотя вы хотите, чтобы печень была хорошо прожарена, не пережаривайте ее, так как она станет жесткой, сухой… и пахнет!

Рецепт: паштет для младенцев

Ингредиенты

• 1 упаковка куриной печени
• Цельное молоко, грудное молоко или смесь
• Оливковое масло, масло авокадо или несоленое масло
• 1 лук-шалот, нарезанный кубиками и обжаренный (по желанию)
• Тонкие рисовые лепешки (с низким содержанием натрия)

Инструкции

1. Нагрейте оливковое масло или сливочное масло в сковороде на среднем огне.
2. Добавьте куриную печень и готовьте на среднем огне под крышкой.
3. Через 3-4 минуты переверните печень и продолжайте готовить под крышкой еще 3-4 минуты.
4. Приготовленная печень должна быть светло-коричневого цвета. Если они внутри пурпурные или ярко-розовые, готовьте их еще немного.
5. Добавьте приготовленную печень в кухонный комбайн с небольшим количеством молока, грудного молока или смеси. Если вы используете обжаренный лук-шалот, добавьте и его.
6. Пульсировать / перемешивать, пока не исчезнут все комочки.
7. Подавать в виде пасты на предварительно загруженных ложках и / или на тонких рисовых лепешках. Остальное заморозить!

Сочетания вкусов

Куриная печень прекрасно сочетается со сливочным маслом, луком, луком-шалотом, розмарином и тимьяном, которые можно добавлять в сковороду, пока печень тушится.

Полезна ли печень? Польза для печени, рецепты и добавки

Один из часто задаваемых вопросов: «Полезна ли печень?» Мясные субстраты, в том числе печень, считаются одними из самых мощных природных суперпродуктов.Почему печень полезна? Печень, включая говяжью печень, куриную печень и утиную печень, очень богата многими необходимыми питательными веществами. Это обычно удивляет людей, поскольку от органов животного, включая печень, селезенку, мозг и почки, обычно отказываются в пользу мышечной массы.

Когда мы обычно думаем о суперпродуктах , мы думаем о таких вещах, как зеленые листовые овощи, ягоды с Амазонки, какао, зеленый чай и другие растительные продукты. Однако некоторые продукты животного происхождения также очень ценны из-за их богатого содержания питательных веществ, особенно мясные субпродукты (также называемые субпродуктами ), именно поэтому они были включены в традиционные диеты на протяжении тысячелетий.

Было обнаружено, что как говяжья печень, так и говяжье сердце являются богатыми источниками CoQ10. CoQ10 , который часто принимают в форме добавок, наибольшая концентрация содержится в митохондриях клеток, также называемых «электростанцией» клетки, потому что он помогает производить энергию. CoQ10 связан со здоровьем сердечно-сосудистой системы, улучшением кровяного давления и здоровья сосудов, улучшением качества спермы и яйцеклеток, повышением выносливости, уменьшением воспаления и многим другим. Органы животных — это то место, где может быть обнаружено наибольшее количество CoQ10, хотя мышечное мясо и даже некоторые растительные продукты также содержат меньшие количества.(6)

Поскольку наши запасы CoQ10 уменьшаются с возрастом, употребление в пищу печени и других мясных субпродуктов — отличный способ поддерживать свой уровень, помогая уменьшить последствия повреждения свободными радикалами и стресса.

Связанные: 6 полезных свойств говядины травяного откорма, которые могут вас удивить

Считалось, что печень разных животных имеет несколько разные свойства, хотя по большей части печень разных животных обеспечивает сходные питательные свойства.Ниже приведены различные типы съедобной печени, которые вы можете найти в продуктовых магазинах, на фермерских рынках, в местных мясных лавках или даже в Интернете:

• Куриная печень — Куриная печень обладает самым мягким вкусом среди большинства других видов печени, поэтому это хороший выбор для «начинающих». Это тип печени, который используется в большинстве печеночных паст и рецептов, которые подают в ресторанах или готовят дома. В куриной печени больше жира, фолиевой кислоты и железа, чем в говяжьей.
• Говяжья / телячья печень — По сравнению с куриной печенью, говяжья печень содержит немного больше калорий, витамина B12, витамина B6, витамина A, цинка и фосфора.Многие люди считают, что говяжья печень не так привлекательна, как куриная. Вы можете найти говяжью печень на некоторых фермерских рынках, но, если возможно, лучше покупать телячью печень, а не печень взрослых коров, поскольку это снижает вероятность того, что вы потребляете гормоны и антибиотики, назначенные коровам.
• Рыбная печень (например, печень трески или рыбий жир ) — печень трески является отличным источником омега-3 жирных кислот, витамина А и витамина D.
• Если вам удастся их найти, попробуйте также баранью печень, баранью печень, козью, утиную или гусиную печень.Лучше всего найти такие виды печени у местного мясника или, если вы охотник, собрать и приготовить печень самостоятельно.
• Однако я не рекомендую есть свиную печень, потому что продуктов из свинины , как правило, получают от нездоровых / грязных свиней. Свиньи, как правило, выращиваются на заводских фермах и обрабатываются гормонами или другими химикатами.

Связанные: Что такое рубцы? 4 причины съесть эти субпродукты

Печень из разных источников животного происхождения содержит различные уровни питательных микроэлементов.По данным Министерства сельского хозяйства США, одна унция вареной куриной печени содержит примерно: (7)

• 49 калорий
• 7 граммов белка
• 2 грамма жира
• 6 мкг витамина B12 (79 процентов суточной нормы)
• 4076 международных единиц витамина А (75 процентов дневной нормы)
• 162 мкг фолиевой кислоты (40 процентов суточной нормы)
• 0,6 миллиграмма витамина B2 / рибофлавина (33 процента суточной нормы)
• 23 миллиграмма селена (33 процента суточной нормы)
• 1,9 миллиграмма витамина B5 / пантотеновой кислоты (19 процентов)
• 3.6 миллиграммов железа (18 процентов суточной нормы)
• 3,9 миллиграмма витамина B3 / ниацина (15 процентов суточной нормы)
• 0,2 миллиграмма витамина B6 (11 процентов суточной нормы)
• 125 миллиграммов фосфора (11 процентов дневной нормы)

Вам интересно, набирает ли печень, и если да, то стоит ли беспокоиться о содержании жира? Печень в целом не очень жирна по сравнению с другими продуктами животного происхождения, такими как говядина, масло, темное мясо птицы или жирные молочные продукты. В одной унции печени всего около двух граммов жира.

Это не означает, что жир, полученный из качественных продуктов животного происхождения, вреден для вас. Получение примерно насыщенных жиров из продуктов животного происхождения может быть очень полезным для здоровья. Здоровые жиры помогают, например, с неврологической функцией, выработкой гормонов и репродуктивным здоровьем. В некоторых исследованиях на животных было показано, что добавление куриной печени в рацион крыс помогает облегчить окислительный стресс и улучшить липидный профиль сыворотки, несмотря на то, что крысы получали диету с высоким содержанием жиров. (8)

Хотите знать, сколько и как часто нужно есть печень? Большинство экспертов рекомендуют есть печень или другие мясные субпродукты примерно один-три раза в неделю.Вам не обязательно есть большие количества, чтобы получить пользу от печени. Даже небольшие порции печени, от одной до четырех унций, съедаемые несколько раз в неделю, содержат значительные питательные вещества. Хорошая цель — съедать около 100–200 граммов печени в неделю.

Когда вы покупаете печень на фермерском рынке или в виде добавок, важно, чтобы вы получали ее от органических животных, выращиваемых на пастбищах . Телячья и куриная печень — два лучших типа.Когда вы потребляете печень, вы должны быть уверены, что животные питаются травой, находятся на свободном выгуле и выращиваются на пастбищах, поскольку здоровые животные являются богатейшими источниками питательных веществ. Если вы не можете найти печень в своем продуктовом магазине, поговорите с местным мясником или спросите фермера, который поставляет мясо на ваш местный рынок. Есть большая вероятность, что кто-то сможет снабдить вас мясными субпродуктами, включая печень, которые иначе были бы недоступны.

Тем из вас, кто не хочет рисковать, есть сырая говяжья печень или паштет из куриной печени, я рекомендую вместо этого принимать качественную добавку из сушеной печени.

При поиске добавок для печени вы должны быть уверены, что они получены от животных, выращиваемых на пастбищах, — точно так же, как и при покупке самой печени. Вы можете приобрести сушеную печень в виде порошка или таблеток в магазинах здорового питания или в Интернете. Высококачественная добавка для печени в самой чистой, наиболее естественной форме в основном работает как поливитамины и комплекс B в форме таблеток. Это отличная добавка для тех, кто борется с анемией, низким уровнем энергии, усталостью надпочечников , проблемами щитовидной железы, аутоиммунными заболеваниями, плохой клеточной функцией и даже раком.Я рекомендую есть настоящую печень, если вы достаточно смелы для настоящих вещей (начиная с вкусного и питательного паштета из куриной печени), но если нет, то хорошей альтернативой будут добавки.

Мы уже ответили на вопрос: «Полезна ли печень?» Как насчет ваших домашних животных? Печень и другие субпродукты также являются отличными источниками питательных веществ для ваших питомцев. Почему печень полезна для собак? Так же, как людям требуется железо, витамины группы B и другие питательные вещества, содержащиеся в печени, животные, в том числе собаки, нуждаются в них.Органическое мясо, такое как печень, обычно стоит недорого, и это простой способ пополнить корм вашего питомца белком, полезными жирами, ключевыми витаминами и минералами.

Собаки могут есть сырую печень (из проверенного источника), слегка приготовленную печень или даже обезвоженную печень, предназначенную для домашних животных. Dogs Naturally Magazine рекомендует «начинать с половины столовой ложки каждые несколько дней для собак среднего размера и следить за их стулом». Если они расшатываются, уменьшите частоту кормления и / или количество, даваемое каждый раз, когда… рассмотрите возможность кормления до 1 унции.печени в день для средней и большой собаки и до 0,5 унции. в день или маленьких собак ». (9)

Печень можно приготовить разными способами. Иногда печень едят сырой, тушеной, запеченной, жареной, добавляют в супы, сочетают с другими кусками мяса или жарят в топленом масле / масле / масле. Он хорошо сочетается с такими ингредиентами, как лук, лимон, черный или красный перец, специи для вяленого мяса, халапеньо, индийские специи, сырые сыры или сырое молоко / пахта, чеснок, оливки, инжир или черника, а также рубленую говядину.Из него обычно делают пасты, такие как печеночный паштет или фуа-гра, или используют для изготовления печеночной колбасы. (10)

Мой любимый способ употребления печени — это съесть паштет из куриной печени . Если вы никогда не пробовали его раньше, паштет из куриной печени на самом деле очень вкусный, и хотя все больше и больше ресторанов подают паштет из утиной или куриной печени, это очень простой рецепт, который можно приготовить дома. Вот как можно приготовить паштет из куриной печени в домашних условиях:

• Возьмите сырую куриную печень и добавьте мед, лук и другие специи, например, чеснок.Смешайте все вместе, пока не получите паштет из куриной печени. Это абсолютно потрясающий вкус на чем-то вроде богатого питательными веществами огурца или хлеба на закваске.
• В суп из куриной фасоли можно также положить куриную печень. Вы можете взять немного белой фасоли и курицы, добавить туда немного печени, и это добавит немного хорошего вкуса, а также предотвратит истощение печени.
• Говяжья печень, к сожалению, не такая вкусная, как куриная, но ее можно использовать по-разному.Вы можете бросить его в блендер и выпить как напиток, или вы можете приготовить говяжью печень и съесть ее с большим количеством богатого питательными веществами лука и ароматизаторов. Вы готовите его так же, как стейк: хорошо обжарьте и полейте чесноком и луком. На самом деле это довольно вкусно, если съесть его небольшими кусочками вместе со стейком.

По данным Фонда Вестона А. Прайса, «Практически в каждой кухне есть фирменные блюда из печени.В некоторых культурах печень так высоко ценится, что человеческие руки не могут ее коснуться … На протяжении большей части записанного времени люди в значительной степени предпочитали печень стейку, считая ее источником огромной силы и почти волшебным целебным действием. ” (11)

В своей книге «Питание и дегенеративные заболевания» доктор Прайс путешествовал по миру, чтобы изучить традиционные диеты 14 различных групп населения. Он обнаружил, что почти каждая группа включала в свой рацион мясо органов в той или иной форме, так как это помогало им избежать болезней и успешно размножаться.

В Традиционная китайская медицина печень долгое время рассматривалась как источник питательных веществ. Считается, что употребление в пищу субпродуктов помогает восполнить истощенные запасы питательных веществ и поддерживает функции собственных органов. (12) На протяжении многих веков печень ели охотники-собиратели, например, живущие в некоторых частях Африки, которые питались в основном животными, такими как лоси и олени. Печень была ценным источником белка и питательных веществ, когда еды было мало, в том числе в более холодном климате, когда растительную пищу было трудно выращивать.

В средневековой Европе печень была популярным ингредиентом для приготовления пельменей, терринов, колбас и пудингов. В Азии печень издавна использовалась в бульонах и тушеных блюдах, а иногда и в рецептах сгущения. В Японии печень всегда считалась важной пищей для беременных. Сегодня печень по-прежнему широко употребляется во Франции, Аргентине, Индии, Испании, России, некоторых странах Скандинавии и Ближнего Востока. Например, печень и лук по-прежнему являются популярным блюдом во всей Латинской Америке, например, в Испании или Португалии.

Теперь вы можете сказать, что печень — очень здоровая пища для большинства людей, но разве печень вредна по какой-либо причине? Есть определенные плюсы и минусы употребления в пищу печени, о которых следует знать. Например, если у вас уже высокий уровень железа или меди, то хорошей идеей будет ограничение потребления печени и других субпродуктов. Если вы принимаете высокие дозы витамина А в виде добавок (для большинства людей это не рекомендуется), будьте осторожны с потреблением печени, поскольку это может потенциально поднять уровень витамина А до чрезмерно высоких количеств.Очень высокое потребление витамина А потенциально может быть токсичным, и его следует избегать, особенно во время беременности или в детстве.

Что касается употребления в пищу сырой печени, делайте это только в том случае, если вы уверены, что продукт свежий и получен от здорового животного, которое было правильно выращено. Многие органы здравоохранения предостерегают от употребления сырой печени из-за риска заражения бактериями, но неофициальные данные свидетельствуют о том, что риск ниже, если вы покупаете свежее качественное мясо органов. (13) Замораживание и приготовление печени могут помочь снизить риск заражения бактериями.Печень обычно безопасна для детей примерно с 6 месяцев. Имейте в виду, что и детям, и взрослым нужны только небольшие порции субпродуктов, поэтому больше не всегда лучше.

• Многие задаются вопросом: «Полезна ли печень?»
• Печень — это съедобный орган всех позвоночных животных, содержащий питательные вещества. Куриная печень и говяжья / телячья печень являются двумя наиболее широко доступными типами печени, хотя вы также можете найти баранину, баранину, гуся, печень трески и другие виды.
• Полезна ли печень? Печень полезна для вас, потому что она содержит большое количество витамина B12, витамина A, других витаминов группы B, железа, фосфора, белка, CoQ10 и многого другого.
• Преимущества употребления в пищу печени (приготовленной или сырой) включают предотвращение анемии, помощь в обеспечении фертильности и здоровой беременности, улучшение детоксикации, предотвращение дефицита витаминов B и поддержку функции печени.

Amazon.com: Ancestral Supplements Grass Fed Beef Fiver (сушеная) — натуральное железо, витамин A, B12 для получения энергии (180 капсул): Здоровье и личная гигиена

ПИТАЙТЕ СВОЙ ПУТЬ К ЗДОРОВЬЮ И СЧАСТЬЮ С ГОВЯДИНОЙ ПЕЧЕНЬЮ, ВЫРАЩЕННОЙ НА Пастбищах

На протяжении большей части истории человечества мы без особых усилий потребляли (нос к хвосту) то, что нам было нужно для здоровья и счастья.Подобно плодородной земле, по которой мы когда-то ходили, мы были естественным продолжением этой земли. В современном мире мы бессознательно пытаемся удовлетворить свои потребности в питании, чтобы поддерживать и поддерживать яркую, свободную от болезней жизнь. Наша миссия — предлагать линейку пищевых добавок высочайшего качества с целью вернуть то, что упустил современный мир — питать ваш путь к здоровью и счастью.

• Пастбище, выращенное в Новой Зеландии
• Трава и обработка травы
• Без гормонов, пестицидов и ГМО
• Абсолютно без наполнителей (или) проточных агентов
• 100% сублимационная сушка для оптимального сохранения питательных веществ, сопутствующих факторов и Биологическая активность

Наша линейка продуктов «от носа до хвоста» всегда от пастбищ, проверенных животных, рожденных и выращенных на зеленых пастбищах, с большим количеством солнечного света и без использования пестицидов, гормонов или антибиотиков.Здоровье домашнего скота, используемого для производства в Новой Зеландии, тщательно контролируется ведущей мировой системой биобезопасности, которая не имеет себе равных и является мировым образцом. Строгие государственные процедуры лицензирования, аудита и сертификации означают, что наши подлинные новозеландские лиофилизированные продукты можно использовать с полной уверенностью в их происхождении, безопасности и эффективности. Сублимационная сушка сохраняет цвет, питательные вещества и биологическую активность компонентов, оставляя питательные вещества в том же балансе, что и в природе.

* Наша линейка продуктов на 100% не содержит добавок … Абсолютно без стеаратов, смазок, связующих, наполнителей (или) агентов текучести.

• Белки — 2,1
• Жиры — 1
• Углеводы — 0

КОЛИЧЕСТВО НА ПОРЦИЮ
Сублимированное новозеландское сырье 3000 мг

• 5099 МЕ (100% суточной нормы) витамина А на порцию
• 13.6 MCG (230% DV) витамина B12 на порцию
• 120 MG холина на порцию

РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИМЕНЕНИЕ
Шесть капсул в день или по указанию врача.

ПРОИЗВОДИТСЯ В США
ANCESTRAL SUPPLEMENTS, LLC
TEXAS 77379

ЗАЯВЛЕНИЕ FDA
Эти утверждения не были проверены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

ПРЕИМУЩЕСТВА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПЕЧЕНИ

Печень пастбищных коров, выращенных на траве и обработанных травой, является одним из наиболее питательных кормов из существующих. Этот тип высококачественной печени богат витаминами, минералами, белками и полезными жирами, которые поддерживают оптимальный синтез коллагена (например, кожу, волосы и соединительные ткани), сильную иммунную функцию, метилирование и здоровье сердца, мозга и печени. Наши предки знали это, поэтому их традиционные диеты включали частое и питательное употребление этого источника питания.Если вы не можете переварить вкус печени, вы можете легко выбросить несколько капсул в люк без происшествий — капсулы из говяжьей печени практически безвкусны. Если вы ищете высококачественную добавку для высушенной печени, сделайте свое исследование, потому что не все добавки для печени и печени созданы равными.

• Предварительно сформированный витамин А (он же ретинол)
• Холин
• Фолат
• Витамин B12
• CoQ10
• Биодоступное железо
• Гиалуроновая кислота

ФАКТ: Печень содержит источник железа, связанного с гемоглобином (гемовое железо), до 33% которого абсорбируется по сравнению с негемовым железом, которое может абсорбировать всего 2%.

• Здоровые зубы, десны, кожа и волосы
• Здоровые суставы, связки и сухожилия
• Энергетический метаболизм
• Иммунная функция
• Метилирование (экспрессия генов)
• Здоровье сердца, мозга и печени

ФАКТ: высококачественная говяжья печень содержит все жирорастворимые витамины (A, D, K и E) в удобных для употребления формах и содержит значительное количество меди, цинка и хрома.