Продукты для повышения гемоглобина в крови — чем повысить гемоглобин? Продукты способствующие повышению гемоглобина.

Гемоглобин в крови является важным для жизнедеятельности организма. В его состав входит железосодержащий белок, который способен связываться с кислородом и доставлять его в каждую клетку, взамен забирая углекислый газ и освобождая её от продуктов распада.

Его уровень может колебаться и зависит от качества питания, имеющихся заболеваний, в особенности хронических. Разрабатывая меню и включая в него продукты, повышающие гемоглобин в крови, можно корректировать его уровень и поддерживать хорошее самочувствие организма.

Установленный стандарт гемоглобина

Эталон гемоглобина, измеряющийся в граммах на литр, имеет определённые показатели для женщин, мужчин и детей. Нормы:

• женщины — 120-140 г/л;
• мужчины — 135-160 г/л;
• дети: с рождения — 225 г/л, с 6 месяцев — не меньше 95 г/л, до совершеннолетия цифра повышается в соответствии с полом ребёнка.

Во время вынашивания ребёнка составляет 110 г/л. Причиной заниженного уровня является дополнительная потребность организма в железе, поскольку он расходуется при снабжении кислородом клеток плода.

Если до вынашивания плода у женщины отмечался нижний порог нормы, то железосодержащий белок может быть в дефиците, поэтому врачи рекомендуют включать в рацион продукты, поднимающие гемоглобин. Допустимо колебание уровня и в большую сторону (до 150 г/л).

Есть ли разница для мужчин и женщин в употреблении продуктов, повышающих гемоглобин? Отличие в уровне эритроцитов в крови объясняется потребностью мужского организма в дополнительном объёме кроветворения .

Но продукты для восстановления нормального уровня гемоглобина необязательно разделять на женские и мужские. Достаточно включать в меню больше красного мяса, гречку, чечевицу, пшеничные отруби, яйца, цитрусовые и квашеную капусту, богатые витамином С.

Отклонения в большую или меньшую сторону от нормы являются своеобразным сигналом о развитие определённого заболевания, поэтому нелишним будет дополнительно пройти обследования по направлению терапевта.

Опасен ли пониженный гемоглобин?

Состояние, при котором показатель гемоглобина падает ниже установленного эталона, называется анемией (в народе — «малокровие»). Выделяют несколько видов этого заболевания, часто встречаются железодефицитная и мегалобластная анемии. Для поднятия гемоглобина нужно стимулировать рост клеток эритроцитов, что возможно при обилии Fe и витамина В12.

Анемия возникает вследствие неправильного питания или регулярных стрессов, а также при внутреннем и открытом кровотечениях, переливании крови, глистной инвазии, геморроидальных узлах, алиментарном недостатке железа из-за исключения мясных продуктов.

Низкий гемоглобин опасен при беременности. Нехватка эритроцитов, которые способствую насыщению всех элементов живой материи организма кислородом, приводит к преждевременным родам или задержке внутриутробного развития малыша. Именно по этой причине врачи ежемесячно посылают беременных женщин на обследование крови.

Риски при повышенном гемоглобине

Чаще всего встречается во врачебной практике пониженный показатель сложного железосодержащего белка, но и высокий (более 160 г/л) случается. Последний может быть связан с эритремией, сгущением крови, проблемами с сердцем и сосудами (в том числе и врождённым пороком сердца), кишечной непроходимостью, сахарным диабетом.

Повышенный фетальный гемоглобин, которому свойственно находиться в организме ребёнка до 12 месяцев с момента рождения, также является поводом для беспокойства родителей.

Уровень гемоглобина выше установленной нормы в результате больших физических нагрузок, профессиональной деятельности (у альпинистов, лётчиков, космонавтов) или проживания в горной местности является естественным явлением.

Натуральные продукты для поднятия гемоглобина или препараты?

Для поднятия критически низкого гемоглобина врачи чаще всего выписывают железосодержащие препараты. Они корректируют уровень белка, ответственного за доставку кислорода к клеткам из лёгких, но не способствуют их накапливанию.

Вспомогательные вещества, нужные для лучшего усвоения препарата, часто отрицательно сказываются на работе железы внешней секреции (печени) и лёгких.

Альтернативный вариант в случае небольшого несоответствия норме — еда для повышения гемоглобина. В рацион необходимо включать продукты животного и растительного происхождения, насыщенные железом и витамином С одновременно (можно совмещать).

Продукты для повышения гемоглобина

При низком гемоглобине, как уже было сказано, рекомендуется включать продукты как животного происхождения, так и растительного, не забывая о цитрусовых фруктах и квашеной капусте, которые богатых витамином С.

Список продуктов для повышения гемоглобина представлен ниже.

Таблица

Продукты животного происхождения			Продукты растительного происхождения
Название			Название
свиная куриная говяжья			Пшеничные отруби Морская капуста
говяжье свиное			гречневая овсяная
говядина баранина свинина курица индейка			Хлеб ржаной
Морепродукты устрицы мидии сардины черная икра сардина (консервы) тунец (консервы)			чечевица горох
куриный перепелиный			арахис фисташки миндаль грецкий орех
говяжий свиной			кизил хурма гранат яблоко
				Сухофрукты курага чернослив

Рейтинг лучших продуктов для повышения гемоглобина

1. Халва — десерт с высоким содержанием железа. В рацион включают два вида: кунжутную и подсолнечную. В 100 г пасты из измельчённых семян кунжута — 50 мг железосодержащего продукта, а в пасте из семян подсолнечника — 33 мг. Кроме железа, халва является источником витаминов В, Е и F, а также Ca, Zn.
2. Филе мясное и потроха. Продукты животного происхождения полезны для организма по нескольким причинам: помогают восстановить эритроциты в крови и повысить гемоглобин благодаря своей хорошей усвояемости (20% от общего объёма поглощаемой пищи). Из таблицы выше видно, что больше всего железа в говядине и свином мясе, языке и печени, поэтому эти продукты должны быть включены в ежедневный перечень блюд и напитков. Для поднятия гемоглобина достаточно 100 г, для поддержания его в норме — 50 г. Мясо и потроха рекомендуется варить до готовности. Приготовление до высокой степени прожарки нужно исключить.
3. Грибы (сушёные). Этот продукт лучше не давать детям и пожилым людям, для остальных это прекрасное натуральное средство корректировки низкого уровня гемоглобина. Железо составляет чуть меньше трети компонентов, поэтому легко приведёт систему кроветворения в норму при условии ежедневного употребления в пищу. Лучшим блюдом считается суп из сушёных грибов.
4. Морепродукты. Устрицы, моллюски, креветки и чёрная икра — продукты, важные для полноценного питания и прекрасного самочувствия. В консервах из морепродуктов также есть железо, но уже в меньшем количестве из-за долгой термической переработки.
5. Хлеб с отрубями пшеницы. В отрубях имеется более 11 мг железа на 100 г продукта, а также необходимые для синтеза железосодержащего белка витамины группы В. Хлеб из отрубей очень полезный, но увлекаться им не нужно: допустимо не более 100 г в день. Заменить хлеб можно 1 ст. ложкой пшеничных отрубей, которые рекомендуется употреблять на завтрак.
6. Морская капуста. Ламинария полезна не только для процесса кроветворения, но и для поддержания в норме общего состояния организма.
7. Свёкла. Овощ не может похвастаться большим составом железа (1,7 мг/100 г), но благодаря растительным белкам, аминокислотам и витаминам, он усваивается организмом в полной мере. Специалисты рекомендуют готовить сок из свёклы и употреблять его по 100 мг в день, после 40-минутной выдержки в холодильнике. Также можно включать в меню вареный продукт в количестве 30-40 г в день.
8. Гранат. Фрукт употребляют в виде сока, и лучше отдать предпочтение приготовленному в домашних условиях. Тем, кто имеет проблемы с желудком (такие как язва, гастрит, повышенная кислотность), рекомендуется разбавлять его кипячёной водой или заменить другим продуктом растительного или животного происхождения.

Если возникает вопрос, какие продукты лучше включать в ежедневный рацион, то в первую очередь стоит обратить внимание на ингредиенты животного происхождения . Для вегетарианцев предлагается приготовление блюд из растительной пищи (см. таблицу выше).

Быстро восстановить нормальный процесс кроветворения возможно только при комбинировании железосодержащих продуктов и правильном их приготовлении.

Низкий гемоглобин у беременных

Чтобы избежать задержки в развитии ребёнка, преждевременных родов и осложнений в процессе родовой деятельности, врачи рекомендуют женщинам в положении употреблять продукты, повышающие гемоглобин при беременности. К ним относят:

• субпродукты, в особенности печень, сердце;
• говядину, баранину;
• орехи;
• гречку, овсянку;
• гранатовый сок, разведённый с кипяченой водой в соотношении 1:1.

Для разнообразия можно эти продукты комбинировать, например, варить овсяную или гречневую кашу на воде с добавлением арахиса (фисташек), сухофруктов и мёда. Даже из такого простого набора продуктов, способствующих активному повышению гемоглобина, можно ежедневно готовить разные блюда.

Продукты для людей преклонного возраста

Примерно 25% пожилых людей имеют анемический синдром не из-за потери крови или плохого питания, а по причине текущих заболеваний, в частности, опухолей, язвы желудка, дивертикулёза тонкого кишечника, атеросклероз сосудов, длительные инфекционные заболевания.

Выходом из положения они считают приём железосодержащих препаратов, но лучше подкорректировать свой рацион и насытить его продуктами, повышающими гемоглобин.

У пожилых людей, в силу их возраста, возникает проблема с тщательным пережёвыванием твёрдой пищи, поэтому в процессе приготовления блюд рекомендуется использовать блендер.

Несколько рецептов для поднятия гемоглобина:

• 1 стакан гречки и 1 стакан грецких орехов измельчают и добавляют 1 стакан мёда. Съедают 1 ст. ложку пасты раз в сутки.
• В заранее приготовленный чай из шиповника добавляют 1 ч. ложку мёда и пьют ежедневно на голодный желудок утром.
• Курага, чернослив и орехи (миндаль, грецкий, арахис, фисташки) смешиваются в измельчённом виде в равных количествах. Пасту принимают ежедневно по 1 ст. ложке с горкой.

Продукты, повышающие гемоглобин у взрослых

Нормализация железосодержащего белка у взрослых, если отклонение не вызвано серьёзными заболеваниями, производится коррекцией образа жизни и рациона.

Обязательно в пищу употребляют чёрную икру как для лечения анемии, так и для предупреждения её развития. Она отлично усваивается организмом и нормализует пищеварительную деятельность благодаря уникальному, богатому микроэлементами и витаминами, составу.

Для синтеза гемоглобина в меню включают гранат, проращенный злак (на голодный желудок 1 ст. ложка, смешанная с мёдом или сухофруктами), зелень, гречку, бобовые и свиную, говяжью печень.

Орехи также повышают гемоглобин . Их едят небольшими горстями в течение дня. Можно делать из них десерты, например, измельчать в блендере с мёдом, клюквой, сухофруктами. Все ингредиенты брать в одинаковых количествах.

В случае выявления недугов, которые снижают гемоглобин, первое действие — назначение их лечения, второе — диета с железосодержащими продуктами.

Продукты, повышающие гемоглобин, для детей

Маленький организм вдвойне нуждается в беспрерывном поступлении витаминов и необходимых микроэлементов для нормального развития и роста. У детей стимулирование синтеза железосодержащего белка должно осуществляться с применением натуральных продуктов, по мере возможности исключая приём специальных препаратов.

В меню ребёнка должны быть: рыба, красное мясо, крупы (гречневая и овсяная), зелень, фрукты, овощи (морковь, свёкла) и бобовые. Сбалансированное питание должно включать продукты с большим содержанием витамина С, который способствует максимальной усвояемости железа в крови.

Лучшим средством является тёплый отвар шиповника, с добавлением сока из лимона и мёд. Напиток дают ребёнку перед завтраком.

За потреблением кальцийсодержащих продуктов также необходимо следить. Чтобы повысить гемоглобин, следует отказаться от них или свести к минимуму.

Хорошим источником железа является слива. В рацион её рекомендуется включать ежедневно на протяжении нескольких месяцев, но в умеренном количестве Детям, имеющим проблемы с пищеварительной системой, этот продукт заменяют хурмой, фейхоа, отваром из гречихи и плодов шиповника.

Полезны при анемии свежие ягоды — клубника, земляника, черника, красная и чёрная смородина, малина. Если ребёнок не любит их, можно готовить смузи, добавлять в овсяную кашу на воде, делать фруктовое мороженое.

Памятка

Основной ролью гемоглобина является доставка кислорода к клеткам и тканям, а также освобождение их от углекислого газа. Отклонения его значения от нормы влечёт за собой патологическое состояние организма: слабость, отсутствие работоспособности, малокровие, головные боли, ухудшение памяти и умственной деятельности.

Повысить концентрацию белка глобина и железосодержащего компонента (гема) возможно с помощью корректирования рациона и образа жизни . Несмотря на обилие различных препаратов и биодобавок в аптеке, рекомендуется всё же лечение натуральными продуктами.

В ежедневное меню следует включать говядину, свинину, субпродукты, бобовые, крупы, рыбу, овощи, зелень и отвары из шиповника и сухофруктов. Во время диеты лучше отказаться от кофе, чёрного чая. Они способствуют вымыванию из организма кальция и железа.

Гемоглобин отвечает за поставку кислорода к клеткам всего тела, поэтому он очень важен для здоровья человека. При снижение этого пимента в крови возникает:

• Кислородное голодание,
• Анемия,
• Быстрая утомляемость,
• Головокружение,
• Головная боль.

Это может навредить организму в целом. Однако, если вы чувствуете только определенный дискомфорт, то нужно пересмотреть рацион и включить в него продукты для поднятия гемоглобина в крови.

Если проблема приобретает критический характер, стоит обратиться к врачу. Затем, по его рекомендациям, начать курс приема лекарственных средств.

Норма гемоглобина в крови у женщин и мужчин

Возраст	Пол	Уровень гемоглобина (г/л)
Менее 2 недель	Ж/М	135-200
2 недели — 1 месяц	Ж/М	115-180
1-2 месяца	Ж/М	90-130
2-6 месяцев	Ж/М	95-140
6-12 месяцев	Ж/М	105-140
1-5 лет	Ж/М	100-140
5-12 лет	Ж/М	115-145
12-15 лет	Ж	112-152
	М	120-160
15-18 лет	Ж	115-153
	М	117-160
18-65 лет	Ж	120-155
	М	130-160
Старше 65 лет	Ж	120-157
	М	125-165

Какие продукты повышают гемоглобин в крови

Давайте же узнаем, какие продукты поднимают гемоглобин в крови.

1. Мясо и субпродукты.

Белки животного происхождения, содержащиеся в нежирных сортах мяса и мясных субпродуктах, помогают в восстановлении уровня гемоглобина. Кроме того, железо, которое они содержат, организм усваивает не менее на 20%, что в 4 раза больше уровня усвоения пищи растительного происхождения. В рацион полезно будет включить следующие виды мяса и субпродуктов:

• Телятина,
• Говядина,
• Печень
• Говяжий язык.

Именно в этих продуктах уровень железа самый высокий. Чтобы продукты были полезными и не стали причиной лишних килограммов, их желательно есть отварными, печеными, а в случае жарки — следить за умеренным количеством масла и степенью прожарки. Она должна быть легкой или средней.

1. Рыба и морепродукты.

Как ни странно, но морская рыба, креветки, кальмары и икра — это также важные составляющие полноценного здорового рациона.

• Морская рыба, особенно жирных сортов, содержит кроме полезного для гемоглобина железа еще и не менее полезные омега кислоты, которые способствуют восстановительным процессам организма.
• Морепродукты — более диетический вариант, но и они содержат в среднем 30 мг железа на 100 г продукта.
• Морская капуста (ламинария), также входит в список продуктов, повышающих гемоглобин. Она насыщает организм важными микроэлементами.

1. Отруби.

Пшеничные отруби содержат примерно 15 мг железа на 100 грамм продукта, а также целый ворох витаминов группы В, которые участвуют в синтезе гемоглобина. Тем не менее, отруби желательно употреблять осторожно, по 20-30 грамм в день. В противном случае это может вызвать проблемы с пищеварением. Для того чтобы пшеничные отруби были не только полезными, но и вкусными, рекомендуется добавлять их к любимому йогурту или кефиру (всего 1 ст. ложку на стакан) и принимать утром, до завтрака или вместо него.

1. Семена.

А вы знали, что вкусные тыквенные и подсолнечные семечки к тому же еще и полезны? Конечно, больше пользы они дают в сыром виде или в слегка подсушенном. Чем меньше семена поджарены, тем лучше усваиваются организмом. Среди полезных семян можно выделить лен и кунжут , которые часто добавляют в хлебные изделия. Вы можете приобрести эти семена отдельно и добавлять в салаты или другие любимые блюда. Для сладкоежек тоже есть вариант потребления семечек — тахинная халва. Она изготовлена из перемолотых семян кунжута и является чрезвычайно полезной сладостью. Кроме того, эта халва содержит 50 мг железа на 100 грамм продукта.

1. Гранат.

При наличии проблем с гемоглобином часто советуют употреблять гранатовый сок. ЭТО ЗАБЛУЖДЕНИЕ .

Как вы можете увидеть в таблице, на самом деле гранат содержит в себе малое количество железа. И не стоит его путать с гранатовым нектаром, который часто можно встретить на полках магазинов. Он вообще практически не принесет никакой пользы, только свежевыжатый или натуральный сок. Чтобы найти натуральный сок, вчитывайтесь в состав. В нем должен быть указан процент натурального продукта.

Дополнительные материалы:

Таблица продуктов растительного происхождения, повышающих гемоглобин

Название продукта
Семена	35,0
Капуста морская	16,0
Чечевица	11,8
Пшеничные отруби	11,1
Соя	9,7
Гречка	6,7
Арахис	4,6
Кизил	4,1
Овсянка	3,9
Ржаной хлеб	3,9
Фисташки	3,9
Миндаль	3,7
Курага	3,2
Чернослив сушеный	3
Грецкий орех	2,9
Шпинат	2,7
Кукуруза	2,7
Хурма	2,5
Свекла	1,7
Горох	1,5
Гранат	1
Яблоки	0,1

Таблица продуктов животного происхождения, повышающих гемоглобин

Название продукта	Содержание железа в мг на 100 г
Печень свиная	20,2
Печень куриная	17,5
Устрицы	9,2
Печень говяжья	6,9
Желток куриный	6,7
Мидии	6,7
Сердце говяжье	4,8
Сердце свиное	4,1
Язык говяжий	4,1
Мясо говядины	3,6
Желток перепелиный	3,2
Язык свиной	3,2
Мясо баранины	3,1
Сардины	2,9
Сардины (консерва)	2,9
Икра черная	2,4
Мясо свинины	1,8
Мясо курицы	1,6
Мясо индейки	1,4
Тунец (консерва)	1,4

Какие продукты повышают гемоглобин при беременности: Видео опыт

Итак, вот мы и выяснили, какие продукты повышают гемоглобин у взрослых и детей. Конечно, это не весь перечень. Существуют и другие виды продуктов, которые содержат в себе необходимые микроэлементы.

Пониженный гемоглобин – это не только вялость и слабость, но ещё и недостаток кислорода в мозгу, почках и множестве других органов. Просто клеткам не хватает питания, а это сказывается на внешности и качестве жизни: мы быстро утомляемся, головные боли и боли в спине не дают нам покоя, появляется учащённое сердцебиение и одышка, нарушается терморегуляция, вам холодно даже в самую жару, слоятся ногти… Причиной понижения уровня этого сложного белка в крови может быть и авитаминоз, и беременность, и даже критические дни. Конечно, можно попить препараты с железом, но зачем, если тот же элемент можно получить вместе с вкусной и здоровой пищей. Нередко в пониженном гемоглобине виноваты болезни, но в любом случае нужно соблюдать диету и понимать, какие продукты повышают гемоглобин.

Железный фактор

Главным методом повышения гемоглобина является употребление большого количества железа, из которого этот белок и состоит.

Ранее считалось, что для повышения гемоглобина нужно есть все продукты, содержащие железо, поэтому можно с удовольствием налегать на гранаты и на каши. Сегодня же многие специалисты считают, что более полезны животные продукты, повышающие гемоглобин. Впрочем, это тоже спорно. В любом случае продукты, содержащие гемоглобин можно поделить на несколько категорий: с высоким содержанием железа, то есть больше, чем 4 мг, те, в которых содержание железа умеренное (1–2 мг на 100 г) и с низким содержанием железа.

Кроме того, стоит знать, что в некоторых случаях железо не может всасываться в кровь, например, так бывает при заболеваниях кишечника и желудка. В этом случае повысить гемоглобин можно только, если пройти лечение.

Топ-10: лучшие продукты для повышения гемоглобина

1. Питание при пониженном гемоглобине обязательно должно включать в себя мясо, печень, язык, почки, сливки, яичные желтки, сливочное масло и молоко. Но только пьют его не залпом, а маленькими глотками. Это продукты с повышенным содержанием железа.
2. Для повышения гемоглобина в рационе должны быть малина, гранат, земляника, чеснок, бананы и овсяная каша.
3. Также в список продуктов для повышения гемоглобина в крови входит обычная свекла. Её можно как есть варёной (по 150 г в день), так и пить сок или делать с ней салаты. Главное здесь длительность употребления: первые результаты будут через несколько месяцев.
4. Дыня и арбуз. Здесь важно, чтобы они были сезонные и качественные. Выбирать их нужно правильно, иначе можно нарваться на нитраты.
5. Яблоки. Просто вне конкуренции. Можно есть их и сырыми, и печёными, но каждый день и не меньше половины килограмма в день. Но есть одна особенность: после них нельзя несколько часов пить чай: он мешает усвоению железа.
6. Рябина. Она способна поднять гемоглобин и богата витамином С. Для чего он нужен при малокровии, расскажем позже. Её сок пьют 4 раза в день по одной столовой ложке. Ни в коем случае нельзя собирать красную и чёрную ягоду у дорог и в центре города.
7. Отвар шиповника – средство простое и доступное. Просто заливаем пару столовых ложек кипяточком и оставляем на ночь. Пьем по стакану в день. Кстати, напиток из шиповника может взбодрить не хуже кофе.
8. Морковь в сочетании со сметаной – тоже неплохое средство для поднятия гемоглобина. Но ещё лучше морковный сок. Его пьют 3 раза в день перед едой.
9. Крапива. Не стоит думать, что это просто жалящий сорняк. Если окатить её кипятком, то можно смело крошить в салаты. Также можно заливать сухую или свежую крапиву кипятком, полчаса настаивать и пить по четверти стакана трижды в день.
10. Орехи. Тоже богаты железом. Особенно это касается грецких. Их едят по 100 г в день и с мёдом.

Также железом богаты шоколад, гречневая крупа, бобовые, белые грибы, черника, груши, скумбрия и сардины, редис, рис, курица. Немного железа содержится в картофеле, баклажанах, тыкве (особенно в семенах), винограде, лимонах, абрикосах и вишнях.

Железо и с чем его едят

Для того, чтобы увеличить содержание этого белка в крови, нужно не только употреблять продукты, повышающие гемоглобин, но и употреблять их правильно. Так, есть продукты, которые усвоению железа (а, значит, и повышению гемоглобина) способствуют, а есть и те, что всасыванию железа мешают.

Так, отличным катализатором для усвоения железа является витамин С. Вот почему все железосодержащие лекарства советую принимать в сочетании с аскорбинкой.

Именно поэтому продукты, богатые железом, стоит запивать не кофе или чаем, а апельсиновым, томатным или грейпфрутовым соком. Также поможет железу усвоиться шпинат или любая другая зелень.

А вот что помешает усвоению железа, так это кальций. В молоке, конечно, железо содержится, но лучше не употреблять его в сочетании с мясом.

Кроме того, мешает усвоению железа и злаковые, за исключением овсянки и гречихи. Остальные каши связывают железо в кишечнике. То же касается макарон. Именно поэтому мясо лучше есть с горохом или фасолью. А можно и с овощным гарниром.

В любом случае свою диету и приём железосодержащих препаратов нужно обязательно согласовывать с врачом.

Как видите, особых деликатесов в списке продуктов для повышения гемоглобина нет. Это значит, что любой из нас может подкорректировать свой рацион и подарить организму здоровье. Главное – употреблять эти продукты постоянно и правильно.

Гемоглобин – самый известный из человеческих белков, о котором слышали люди не только медицинской специальности. Не последней причиной этого является название первого пункта расшифровки общего анализа крови, который сдавали практически все.

Однако, подавляющее большинство людей не знает, к чему может привести длительный низкий уровень гемоглобина. К распространённым симптомам относятся следующие:

• общая хроническая усталость;
• снижение концентрации внимания;
• воспаление слизистых оболочек рта, органов желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей;
• снижение иммунитета;
• анемия;
• риск развития кардиомиопатии.

С низким уровнем гемоглобина можно и нужно бороться, причём самый действенный способ борьбы – изменение рациона. Но как можно повысить гемоглобин продуктами питания? Об этом поговорим далее.

Медицинские нормы уровня гемоглобина у взрослых: для мужчин – 130-160 грамм на литр, для женщин – 120-140 грамм на литр.

Низкий уровень гемоглобина напрямую связан с недостатком железа в организме человека. Взрослому мужчине требуется 11-12 мг железа в день, а женщине – 18-20 мг.

Какие продукты повышают гемоглобин в крови у взрослых:

Продукты, повышающие гемоглобин у беременных женщин и детей

Беременные женщины и дети в отношении низкого уровня гемоглобина входят в группу риска.

Организм женщины при беременности должен обеспечивать кислородом не только себя, но и плод, что приводит к снижению уровня гемоглобина до 110 г/л или даже меньше. Подобное состояние называется железодефицитной анемией матери и наблюдается в той или иной степени у половины беременных женщин.

Наиболее остро проблема низкого гемоглобина проявляется во втором триместре в период формирования основных органов ребёнка.

Решать вопрос железодефицита путём приёма препаратов беременным женщинам не рекомендуется. Во-первых, не все лекарственные средства безопасны для ребёнка, а, во-вторых, длительно применять ни один из них нельзя.

Проще всего сбалансировать питание. Включение в рацион различных видов мяса в сочетании с овощными гарнирами поможет вывести женщину из состояния лёгкой железодефицитной анемии (100-110 г/л).

Кроме того, поднять уровень гемоглобина до минимально приемлемого поможет ежедневное употребление орехов и сухофруктов, а также гранатовый сок.

Беременной будет весьма полезен приём богатой железом «ударной витаминной смеси». Она готовится следующим образом: инжир, изюм, финики, орехи, курага берутся в равных пропорциях и максимально измельчаются (на мясорубке).

Полкилограмма получившейся массы перемешивается с двумя столовыми ложками мёда и соком одного лимона. Смесь принимается по одной столовой ложке утром и вечером.

Также весьма подвержены железодефициту дети в возрасте до трёх лет. Причины развития железодефицитной анемии чаще всего связаны с каким-либо заболеванием ребёнка или матери.

При неопасном падении уровня гемоглобина у грудного ребёнка самым простым способом его повышения будет коррекция питания мамы. Включение в рацион железосодержащих продуктов с большой долей вероятности решит возникшую проблему в кратчайшие сроки.

Для детей постарше необходимо питание, состоящее из мясных блюд и свежих овощей. Последние помогают процессу всасывания железа в кишечнике, значительно увеличивая эффект.

После консультации с педиатром возможен приём аскорбиновой кислоты (с той же целью).

Следует добавить, что при значительном снижении уровня гемоглобина в крови ребёнка (ниже 90 г/л для детей старше одного года), связанном с каким-либо заболеванием, попытка повысить уровень гемоглобина только лишь изменением питания может быть вредна и даже опасна для здоровья. В такой ситуации лучше не идти на риск и обратиться к врачу.

Если действовать нужно быстро

Ниже представлены продукты, характеризующиеся либо экстремально высоким уровнем железа, либо очень быстрым усваиванием этого элемента.

Итак, какими продуктами можно быстро повысить гемоглобин:

1. Халва (тахинная халва). Рекордсмен по содержанию железа среди всех продуктов питания (в 2 раза выше, чем в свиной печени, и в 5 раз выше, чем в шиповнике).
2. Фисташки. Лишь немного уступают халве, но кроме повышения гемоглобина, ещё и снижают холестерин.
3. Красное мясо. Характерно очень большим процентом усвоения железа.
4. Чёрная икра. Уровень гемоглобина повышается быстрее, чем у всех остальных продуктов. Правда, это утверждение справедливо лишь в случае употребления икры в чистом виде.
5. Гранат. Отличается очень мягким воздействием на организм. Для повышения гемоглобина гораздо лучше есть гранат целиком (при желании даже с перегородками).

Предостережения

При повышении уровня гемоглобина главное – это не перестараться. В некотором отношении получить высокий гемоглобин гораздо хуже, чем иметь низкий (при повышенном гемоглобине кровь сгущается и возникает риск образования тромбов).

При повышении уровня гемоглобина любым способом необходимо исключить из употребления следующие продукты:

• молоко и молочная продукция;
• чай, кофе;
• сладкая газировка.

Если этого не сделать, железо либо не будет усваиваться, либо будет вымываться из организма.

Значительно увеличит процент усваиваемого железа отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), а также отсутствие существенных стрессов.

При острых симптомах железодефицита самолечением заниматься не стоит.

Дополнительную информацию о продуктах, с помощью которых можно повысить гемоглобин, можно узнать из следующего видео.

Постоянная слабость, головокружение, сонливость – эти симптомы могут свидетельствовать о недостаточном уровне гемоглобина. Такое состояние диагностируется как железодефицитная анемия. Важную роль в лечении врачи отводят коррекции питания. Рацион больного обогащается продуктами с высоким содержанием витаминов и железа (Fe).

Топ-10 продуктов для повышения гемоглобина

Человеческий организм не способен самостоятельно синтезировать железо, его поступление обеспечивается за счет еды. Рекордным содержанием микроэлемента славятся:

• Свиная печень. В 100 граммах субпродукта содержится около 20 мг железа, а также немало белка, витаминов группы А, B и С.
• Халва. На 100 грамм кунжутного десерта приходится 50 мг Fe, а паста из семян подсолнечника содержит около 34 мг Fe. Халва поможет не только повысить гемоглобин, но и восполнит нехватку кальция, цинка, витаминов групп B, F, Е.
• Гречка ядрица. В 100 граммах продукта содержится около 8 мг железа, много витаминов группы B, калия, при этом продукт считается низкокалорийным. Стограммовая порция каши имеет всего 100 ккал.
• Грибы. Повысить гемоглобин можно, регулярно употребляя белые сушеные грибы. На 100 грамм продукта приходится 23 г белков, 6 г жиров, 31 г углеводов и порядка 32 мг железа.
• Изюм. 100 грамм сухофруктов включают около 2 мг железа, 50 мг кальция, 32 мг магния, 11 мг натрия. Благодаря такому составу изюм рекомендуют включить в рацион людям с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
• Морская капуста. Ламинария – очень полезная водоросль, особенно для тех, кто страдает расстройствами эндокринной системы. 100 грамм продукта содержат 12 мг Fe, много йода, брома, марганца.
• Морепродукты. Повысить уровень гемоглобина помогут моллюски, которые содержат до 27 мг железа, устрицы – 6 мг Fe, мидии – 7 мг Fe.
• Чечевица. Близкая родственница фасоли содержит клетчатку, белки, магний цинк и порядка 11 мг Fe на 100 грамм готового продукта.
• Шпинат. Продукт улучшает перистальтику кишечника, способствует похудению, снижает уровень сахара в крови. Помимо данных свойств, растение поможет поднять и уровень гемоглобина. 1 чашка припущенного на сковороде в воде или капле масла шпината имеет до 7 мг железа.
• Тунец. Рыбу рекомендуется употреблять всем людям, которые хотят повысить уровень гемоглобина и не набрать лишних килограмм. 100 грамм тунца содержит всего 140 ккал и 1,3 мг железа.

Овощи для повышения гемоглобина

В сравнении с пищей животного происхождения растительные продукты для повышения гемоглобина не столь эффективны. Из всего количества железа, содержащегося в овощах, организм усваивает только 3–8%, поэтому риск развития железодефицитной анемии у вегетарианцев значительно выше, чем у мясоедов.

В таблице представлены самые популярные овощи, повышающие гемоглобин, в сыром и отварном виде:

Фрукты

Выбирая продукты для поднятия гемоглобина, не стоит забывать про ягоды и фрукты. Они хоть и содержат меньше всего железа в сравнении с мясом, субпродуктами или овощами, но дополнительно обогащены витаминами, аминокислотами и другими полезными веществами. Повысить уровень красных кровяных телец помогут:

Продукты животного происхождения

Быстрее всего повысить уровень гемоглобина помогут печень разных животных и другие субпродукты. Несколько уступают им морепродукты – устрицы, мидии, креветки, моллюски. При железодефицитной анемии в меню должны входить:

Орехи, повышающие гемоглобин

Среди разных сортов орехов самыми полезными считаются грецкие. Они содержат большое количество кобальта, магния, калия, витамины группы B, PP, H, K, E, C. Для повышения гемоглобина грецкие орехи рекомендуют использовать для воссоздания следующих рецептов:

1. Измельчить блендером изюм, курагу, грецкие орехи, взятые по 100 г. Добавить к кашице 100 грамм меда. Сладкую массу съедать три раза в день по 1 ст. л.
2. Перемолоть по 1 стакану чернослива, кураги, грецких орехов, изюма. Добавить ½ ст. меда и 1–2 лимона с кожурой. Съедать по 3 ст. л. в день.
3. Смешать равное количество клюквы, меда и измельченных грецких орехов. Смесь хранить в холодильнике и принимать по 1 ст. л. 3 раза/сутки.
4. Тщательно измельчить несколько зеленых грецких орехов. От общей массы отмерить 2 ст. л., смешать с 1,5 литрами меда. Смесь настаивать в темном месте 14 суток. Принимать по 1 ст. л. 3 раза/сутки.

Видео

Как поднять гемоглобин — продукты, повышающие гемоглобин

Всем известно, что когда в организме падает уровень гемоглобина, у человека начинают мерзнуть руки и ноги, кружится голова, чувствуется вялость, усталость, головная боль, сонливость и прочее, передает 24apteka.

Читайте также: Как укрепить иммунитет в период межсезонья: советы врача

Уровень гемоглобина можно поднимать специальными препаратами, но можно прибегнуть к более полезному и простому способу – с помощью вкусных продуктов, которые насытят организм необходимыми элементами.

Халва содержит больше всего железа. Особенно ценной будет кунжутная халва, в 100 граммах которой есть 50 мг железа. 100 г подсолнечной халвы содержат 33 мг железа. Этот продукт еще и положительно влияет на работу нервной, сердечно-сосудистой и костной систем, ведь халва содержит еще магний, калий, медь, цинк, витамины С, Е и В.

Печень содержит витамины Е, К, Н, В, медь, железо, фосфор, калий, магний и натрий. При слишком низком гемоглобине медики рекомендуют есть хотя бы 100 г блюд из печени ежедневно.

Свекла богата железом, аминокислотами и витаминами. Кроме того, она хорошо очищает печень, может замедлить старение организма и существенно снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Сухофрукты содержат в 4-5 раз больше железа, чем свежие фрукты. Чернослив, курага, сушеные яблоки, финики, инжир улучшают состояние сердечно-сосудистой системы, нормализуют обменные процессы в организме и повышают работоспособность.

Читайте также: Топ-7 невероятных фактов о группе крови, о которых вы могли не знать

100 г морской капусты содержит 12 мг железа. Также этот продукт имеет много других минералов, которые хорошо влияют на работу всех органов и систем организма.

Такие крупы, как гречка и овсянка также помогут поднять гемоглобин. Но ни в коем случае нельзя есть гречку с молоком, ведь продукты, содержащие кальций, препятствуют усвоению железа.

Орехи содержат витамины А, Е, группы В, магний, калий, кобальт, омега-3 кислоты и растительный белок. Для повышения уровня гемоглобина в крови достаточно съедать 5-6 штук в день. Орехи прекрасно укрепляют иммунитет и снимают усталость.

Больше новостей, касающихся лечения различных заболеваний, медицины в Украине, здорового образа жизни и питания, беременности и родов, открытий в области медицины и многое другое – читайте в разделе Здоровье.

Медики рассказали, как быстро поднять уровень гемоглобина

Причиной проблемы с гемоглобином может быть продолжительное кровотечение, неполноценное питание, недостаток витаминов В12 и В 6.

Гемоглобин входит в состав красных кровяных телец, которые переносят кислород по всему организму, и убирает углекислый газ. У крови красный цвет именно из-за соединения гемоглобина и кислорода.

Если гемоглобина в крови недостаточно, то организм не получает достаточно кислорода. Нарушается питание и правильная работа всех клеток организма.

Причиной проблемы с гемоглобином может быть продолжительное кровотечение, неполноценное питание, недостаток витаминов В12 и В 6.

Уровень гемоглобина проверяется простым анализом крови. Нормальный уровень гемоглобина для взрослых мужчин от 135 до 160 г/л, и от 120 до 140 г/л для взрослых женщин. Снижения гемоглобина является нормальным для женщин, которые беременны или имеют тяжелые менструальные кровотечения. Когда гемоглобин низкий из-за аномалии или заболевания, это называется анемией.

Анемия

Анемия особенно опасна для детей: проблемы с иммунитетом и правильным физическим и умственным развитием. Возможно развитие такого серьезного заболевания как серповидноклеточная анемия. Поэтому за уровнем гемоглобина особенно важно следить беременным и кормящим женщинам.

Симптомами анемии могут стать бледность, сухость и ломкость волос и ногтей, повышенная утомляемость, частое сердцебиение и нарушения дыхания.

Причинами анемии могут стать сильные кровотечения, например, во время операции или огнестрельного ранения. Анемия также может быть вызвана некоторыми раковыми заболеваниями, такими как лейкемия, лимфома или множественная миелома. Анемия может быть побочным эффектом химиотерапии. Также анемия может быть вызвана дефицитом питательных веществ, железа, фолиевой кислоты (витамин В 12) и витамина В 6.

Для того чтобы повысить гемоглобин нужно вести здоровый образ жизни: чаще бывать на свежем воздухе, заниматься физкультурой, спать как минимум шесть часов в день и правильно питаться.
Самая распространенная причина анемии — дефицит железа, важного минерала для того, чтобы костный мозг вырабатывал гемоглобин.

В случаях сильной анемии врач может выписать специальные железосодержащие препараты. Они не очень хорошо усваиваются организмом, поэтому их лучше принимать во время еды. Намного лучше усваивается железо, которое содержится в натуральных продуктах питания.

Железо бывает двух видов: гемовое и негемовое. Гемовое железо усваивается организмом намного лучше. В то время как негемовое железо почти не усваивается организмом — помочь может только лимонная кислота и витамин С. Окисленное негемовое железо значительно повышается уровень его усваивания. Для полноценного питания нужно каждый день есть железосодержащие продукты, сочетая их между собой и продуктами, богатыми витамином С.

Продукты, содержащие гемовое железо

говядина,
тунец,
свинина,
курица,
палтус,
баранина,
креветки,
моллюски,
морские гребешки.

Продукты содержащие негемовое железо

свёкла,
тыква,
спаржа,
орехи,
бобы (соя, фасоль, чечевица и нут),
картофель,
шпинат,
зеленый горошек,
авокадо,
изюм,
сушеные абрикосы,
финики,
цельнозерновой хлеб,
цельнозерновые макароны,
цельнозерновая крупа.

Вместе с группой продуктов, содержащих негемовое железо, нужно употреблять в пищу продукты, богатые витамином С. Эти продукты помогут железу усвоиться организмом:

цитрусовые,
киви,
папайя,
клубника,
черная смородина,
дыня,
брокколи,
томаты,
свежий сладкий и острый перец,
гуава,
салат-латук.

Помимо продуктов, помогающих усвоению железа, есть продукты, мешающие железу усваиваться организмом.

Что нужно исключить

Для поднятия уровня гемоглобина из питания нужно исключить, или принимать отдельно от железосодержащих продуктов:

кофеиносодержащие напитки,
молочные продукты,
алкоголь,
продукты богатые клетчаткой.
препараты кальция, соды.
Поднять уровень гемоглобина помогут отвары:
корня щавеля курчавого,
кассии грандис,
крапивы,
базилика,
розмарина,
тимьяна,
шалфея.

Эти травы можно настаивать, добавлять в салаты, супы и гарниры. Они отлично помогают повысить уровень гемоглобина естественным путем.

Также поднять уровень железа в крови помогут черная патока и жидкий хлорофилл (Е140).

Витамин В 12

Помимо железа и витамина С, для поднятия уровня гемоглобина врачи рекомендуют принимать витамин В 12, который содержится в:
печени,
яйцах,
зеленых овощах,
бобовых.

Домашние рецепты для поднятия гемоглобина

— одну чайную ложку кориандра смешать с чайной ложкой меда. Использовать как заправку для салата, или использовать в качестве маринада и соуса к мясу или курице.

— замочить семена черного кунжута в теплой воде на полчаса. Раздавить их и пропустить через сито или фильтр. Смешать стакан молока, неочищенного пальмового сахара или кленового сиропа и добавить получившуюся кунжутную пасту. Пить ежедневно в течение минимум двух недель.

— замочить семь орехов миндаля на ночь в теплой воде. Измельчить их в пасту. Добавить немного меда для сладости. Такую пасту можно использовать для тостов или крекеров из цельного зерна.

Важно помнить, что перед тем как резко изменить режим питания и образ жизни вообще, нужна консультация с лечащим врачом.

При использовании рекомендаций для поднятия гемоглобина следует помнить об умеренности, так как повышенный уровень гемоглобина также вреден для здоровья, как и пониженный.

Симптомы повышенного гемоглобина

нарушение работы кишечника,
потеря аппетита,
проблемы со зрением,
утомляемость, и другие симптомы, схожие с пониженным уровнем гемоглобина.

Для контроля уровня гемоглобина, после изменения образа жизни через месяц нужно провести повторный анализ крови.

Гемоглобин и его функции в организме человека

Гемоглобин – это сложный белок, который состоит из простого белка глобина и железосодержащей группы гема. Гемоглобин содержится в красных клетках крови эритроцитах и выполняет функцию доставки кислорода от легких к тканям, а затем – углекислоты к легким. Железо, из которого образуется гемм, поступает в организм с животными белками.

В норме в крови мужчин содержится больше гемоглобина, чем в крови женщин (135-160 г/л против 120-140). Особенностью гемоглобина является то, что его способность присоединять углекислый газ во много раз сильнее, чем способность присоединять кислород. Именно это свойство делает особо опасным угарный газ: даже при незначительной его концентрации в воздухе большая часть гемоглобина крови связывается не с кислородом, а с угарным газом, образуя соединение, не способное присоединять кислород.

Чем грозит низкое содержание гемоглобина в крови

Если количество гемоглобина становится ниже нормы, то органы и ткани начинают страдать от нехватки кислорода. В первую очередь страдают ткани, которые более всего нуждаются в кислороде – это ткань головного мозга и почек.

Снижение гемоглобина ниже нормы называется железодефицитной анемией. Причина такого состояния обычно кроется в регулярных кровопотерях (например, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки с частыми незначительными кровотечениями, раке желудка, нарушениях менструального цикла и так далее). Раньше причиной такой анемии являлись многочисленные ранения с обильными кровотечениями.

Так как железо в геме образуется из животного белка, нехватка последнего (например, при вегетарианском питании) также может стать причиной железодефицитной анемии. Наконец, причиной анемии может стать нарушение всасывания железа в кишечнике (например, после операций по удалению части желудка или кишечника) или нарушение образования белка, входящего в состав гемоглобина (при наследственных заболеваниях).

Признаками железодефицитной анемии являются слабость, недомогание, снижение трудоспособности и работы головного мозга (ухудшение памяти, мыслительных способностей), сухость кожи, выпадение волос, расслоение ногтей, частые обмороки.

Как повысить гемоглобин – уроки народной мудрости

С древних времен железодефицитные анемии принято было лечить ржавчиной, которую собирали с ржавых железных поверхностей. Эти «хитрости» особенно хорошо знали воины, которые всегда имели для этих целей специальные ржавые мечи. Не менее чем мужчины, страдали женщины: многочисленные роды обычно сопровождались кровотечениями, а девушки часто страдали нарушениями менструального цикла, сопровождавшимися кровотечениями. Вода с ржавчиной помогала и в этом случае.

Только в XIX веке врачи смогли объяснить причину, по которой ржавчина помогала лечить анемию: было установлено, что железо входит в состав крови и именное его дефицит является причиной этого заболевания.

Правильное питание при низком гемоглобине

Раньше считали, что железо в любом виде способствует поднятию гемоглобина. Так, дефицит железа принято было лечить с помощью таких богатых им продуктов, как яблоки и гречка. Но в дальнейшем, было установлено, что железо, содержащееся в растительных продуктах, в организме человека усваивается в незначительных количествах. А для построения гемоглобина организму необходимы животные белки, в состав которых входит железо, которое прекрасно усваивается организмом.

Поэтому для того, чтобы повысить гемоглобин, человек должен употреблять пищу, богатую мясом (в том числе печенью, почками), рыбой (в том числе рыбной икрой), молочными продуктами, яйцами.
Но одни эти продукты могут нарушить процесс пищеварения, поэтому рацион должен обязательно содержать сложные углеводы овощей и злаков (каши из цельных круп).

Но если гемоглобин очень низкий в течение достаточно длительного времени (то есть уже сформировалось заболевание), то одной диеты для его восстановления может быть мало, требуется и медикаментозное лечение.

Медикаментозное лечение при низком гемоглобине

Сегодня выпускается много препаратов железа, способных хорошо всасываться в желудочно-кишечном тракте и служить источником восстановления гемоглобина. Особенностью лекарств, содержащих железо и предназначенных для приема внутрь, является то, что они раздражают желудочно-кишечный тракт, вызывая такие неприятные ощущения, как тошнота, рвота и понос.

Поэтому в некоторых случаях препараты железа вводятся путем инъекций. Но это опасно, так как передозировка железа может вызвать другое не менее неприятное заболевание – гемосидероз. Именно поэтому самостоятельно принимать препараты железа не рекомендуется. Для того, чтобы сделать правильное назначение, врач должен сначала установить и ликвидировать причину заболевания, а затем уже проводить медикаментозное лечение.

Лечение B12-дефицитной анемии | Клиника Семейный доктор

В12-дефицитная анемия — заболевание, вызванное нарушением процесса кроветворения в связи с дефицитом витамина В12. Механизм возникновения синдрома обусловлен нарушением создания эритроидных клеток в костном мозге.

Причины В12-дефицитной анемии

 Нехватка витамина В12 может быть связана со следующими причинами или их комбинацией:

• нарушение всасывания витамина в кишечнике: гастрит, сопряженный с инфицированием Хеликобактер Пилори, болезнь Крона, перенесенные операции на кишечнике, полипоз слизистой желудка, рак, кишечные свищи и пр.;
• врожденные нарушения обменных процессов;
• хроническая интоксикация оксидом азота, используемого в качестве седации в анестезиологии.
• незначительные нарушения всасывания, например, снижение доступности В12 в пище  при хроническом панкреатите, умеренном атрофическом гастрите, приеме метформина, лекарств для снижения выработки соляной кислоты и пр.;
• скудный рацион, вегетарианство;
• хронический алкоголизм.

Одной из форм В12- дефицитной анемии  является болезнь Аддисона-Бирмера. При ней появляются аутоантитела к клеткам слизистой оболочки желудка.

Стоит отметить, что В12- и фолиеводефицитные анемии тесно связаны. Фолиевая кислота (витамин В9) также принимает участие в процессах образования эритроцитов. Даже полноценное поступление этих компонентов в продуктах питания не гарантирует отсутствия анемии в тех случаях, когда наблюдается их повышенный расход или имеет место нарушение утилизации в костном мозге. Это может быть связано с паразитозом, дисбактериозом кишечника, беременностью, болезнями печени и крови.

Симптомы анемии

Симптомы В12-дефицитной анемии

На начальной стадии развития симптомы могут быть стертыми или не беспокоить вовсе. По мере развития синдрома могут появляться следующие признаки:

• снижение веса, не связанное с объективными причинами;
• жжение языка и изменение вкусовых ощущений;
• увеличение размеров языка, сглаживание сосочков, краснота слизистых;
• чередование запоров и диареи;
• тошнота;
• покалывания в руках и ногах, онемения;
• нарушение походки;
• нарушения мочеиспускания;
• снижение полового влечения;
• снижение тонуса мышц;
• нарушения зрения;
• бледность, желтушность кожных покровов;
• поседение волос;
• учащенное сердцебиение;
• одышка;
• витилиго (пятна на коже) и др.

Стоит отметить, что нередки нарушения со стороны психоэмоциональной и познавательной сфер: ухудшение памяти, внимания и мышления, переменчивость настроения, плаксивость, раздражительность, депрессивные тенденции. У пожилого человека может развиться слабоумие. Тяжесть психоневрологических симптомов не зависит от выраженности анемии, а определяется тем, насколько долго она протекает и как быстро человек получит медицинскую помощь.

Особенности диагностики

Лечение В12-дефицитной анемии назначается после комплексного обследования. Врач направит на следующие лабораторные гематологические и иные исследования:

• общий анализ крови;
• биохимические и иммунологические исследования: определение уровня В12 в плазме, оценка уровня гомоцистеина в сыворотке или плазме крови, определение антител к париетальным клеткам желудка и др.;
• аспирационная или трепанобиопсия костного мозга.

Также может потребоваться гастроскопия для выявления атрофического гастрита.

Диагноз устанавливает врач на основании жалоб, проявлений болезни, параметров лабораторных исследований. Важно выяснить причину синдрома, в особенности обнаружить болезнь Аддисона-Бирмера.

Кроме того, специалисту необходимо отличить эту разновидность анемии от других болезней, сопровождающихся нарушениями процессов кроветворения. Так, при подозрении на цирроз печени, нарушения, связанные с длительным приемом некоторых препаратов (сульфаниламиды, противосудорожные средства), сидеробластную анемию потребуется дифференциальная диагностика.

Особенности лечения

Лечение В12-дефицитной анемии основывается на восполнении дефицита с помощью препаратов витамина В12. Почти во всех случаях это позволяет получить положительный эффект. Иногда целесообразно парентеральное введение. Внутримышечные инъекции делаются ежедневно или через день, дозировка — до 500 мкг в зависимости от степени тяжести состояния. При наличии прекоматозного состояния может потребоваться доза до 1000 мкг.

Дозировка снижается по мере роста количества эритроцитов и повышения уровня гемоглобина. Поэтому важно выполнять промежуточный контроль, врач расскажет о том, как часто потребуется сдавать анализ крови во время терапии. Обычно курс лечения занимает не менее 21–28 дней.

Если имеются симптомы фуникулярного миелоза (парестезии — онемения конечностей), витамин В12 вводится в большой дозировке ежедневно в течение минимум 10 дней. Затем доза уменьшается, а курс терапии дополняется витамином В1 по 100 мкг в сутки.

Критерием эффективности  лечения является : увеличение числа ретикулоцитов   на пятый – седьмой день от начала курса терапии. Как только будет достигнута ремиссия, пациента переводят на поддерживающую терапию. Она заключается в применении препарата В12 в дозировке 100–200 мкг 2–3 раза в месяц с учетом суточной потребности.

Стоит отметить, что пациентов с выраженной неврологической симптоматикой могут перевести на пожизненную поддерживающую терапию: 1 мг ежемесячно.

Важно понимать, что форма лекарственного средства не имеет значения − одинаково хорошо усваиваются препараты в таблетках и растворе для инъекций. Но второй способ предпочтительнее в случаях, когда имеют место заболевания желудочно-кишечного тракта или нарушения усваивания витаминов в кишечнике.

Фолиевую кислоту используют внутримышечно или перорально, стандартная доза — 50–60 мг. Обычно ее сочетают с В12. Однако важно знать, что использование фолиевой кислоты становится причиной повышенного потребления В12, иногда это приводит к усилению парестезий в конечностях. Врач разработает схему лечения В12-дефицитной анемии с учетом этого факта индивидуально, особенно это относится к беременным пациенткам.

При выраженном снижении уровня гемоглобина могут быть показаны переливание крови. Также основанием для серьезного вмешательства служат прекоматозное, коматозное состояние, кардиологическая симптоматика. Предпочтительнее выбрать переливание эритроцитарной массы курсом до 6 трансфузий.

Особенности диеты

Важно придерживаться сбалансированной полноценной диеты. Необходимо включать продукты питания, богатые витамином В12: говядину, субпродукты, яйца, молоко, сыр, зеленые листовые овощи. В качестве вспомогательного средства могут выступать блюда и продукты с высоким содержанием аскорбиновой кислоты: красный перец, черная смородина, шиповник, цитрусовые. Рекомендуется употребление витаминного чая из ягод при отсутствии аллергии и прочих противопоказаний.

Прогноз и профилактика

Своевременное лечение В12-дефицитной анемии в большинстве случаев позволяет полностью устранить гематологическое нарушение. Уже на 4−5 сутки можно обнаружить изменения в результатах анализов, рост гемоглобина, количества эритроцитов наблюдается на 7 день. Полностью нормализуются эти показатели через 8 недель.

Неврологические симптомы могут проходить довольно долгое время, до полугода. Повреждения спинного мозга, связанные с анемией, необратимы, поэтому очень важно своевременно обратиться к врачу: гематологу или терапевту.

Повышенное внимание профилактике этого недуга нужно уделять пациентам, которые перенесли бариатрические операции, гастрэктомию. В группе риска вегетарианцы, люди, придерживающиеся строгих диет с ограничением мяса и субпродуктов, беременные и недавно родившие женщины. Профилактика заключается в применении препарата В12 в форме таблеток или инъекций, врач подберет профилактическую безопасную дозу.

Преимущества обращения в клинику «Семейный доктор»

Гематологи клиники «Семейный доктор» специализируются на лечении анемии, обусловленной дефицитом витамина В12. Также врачи занимаются терапией других форм нарушения кроветворения.

Современное оснащение позволяет проводить точную и быструю диагностику. Мы выполняем комплекс лабораторных и аппаратных исследований, чтобы выяснить причину и реальную картину болезни. Наши специалисты придерживаются современных эффективных стандартов лечения, предоставляют развернутые рекомендации по профилактике.

Для записи на удобное для Вас время, позвоните по телефону единого контакт-центра в Москве +7 (495) 775 75 66, заполните форму онлайн-записи или обратитесь в регистратуру клиники.

Стоимость

Трансферрин

Трансферрин – белок крови, функцией которого является транспорт железа.

Синонимы русские

Переносчик железа, сидерофилин.

Синонимы английские

Siderophilin, transferrin, Tf.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих железо, за 72 часа до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить 30 минут перед анализом.

Общая информация об исследовании

Трансферрин – главный белок-переносчик железа в плазме крови. Он образуется в печени из аминокислот, которые всасываются из пищи в процессе переваривания. Трансферрин связывается с железом, которое поступает с едой или при разрушении эритроцитов, и переносит его к органам и тканям (к печени, селезенке). Трансферрин способен присоединить больше железа, чем весит сам.

Железо – важный микроэлемент в организме. Оно является частью гемоглобина – белка, который заполняет эритроциты и позволяет им переносить кислород от легких к органам и тканям. Железо также входит в состав мышечного белка миоглобина.

В норме в организме содержится 4-5 г железа, около 3-4 мг (0,1  % от общего количества) циркулирует в крови в соединении с трансферрином. Как правило, железом заполнена 1/3 связывающих центров трансферрина, остальные 2/3 остаются в резерве. Степень «заполненности» трансферрина железом отражают такие показатели, как общая железосвязывающая способность сыворотки, латентная железосвязывающая способность сыворотки и процент насыщения трансферрина.

При дефиците железа уровень трансферрина повышается, чтобы он смог связаться даже с небольшим количеством железа в сыворотке.

Количество трансферрина в крови зависит к тому же от состояния печени, питания человека и работы кишечника. Если функция печени нарушается из-за значительного разрастания в ней рубцовой ткани (цирроза), то уровень трансферрина падает. При недостатке белковой пищи в рационе или нарушении всасывания аминокислот из-за воспаления в кишечнике трансферрин также не образуется в достаточных количествах.

Для чего используется исследование?

• Чтобы детально оценить метаболизм железа (вместе с тестом на железо в сыворотке и на общую – иногда латентную – железосвязывающую способность сыворотки – сочетание этих анализов позволяет рассчитать процент насыщения трансферрина железом, то есть определить, сколько железа переносит кровь). Данный показатель наиболее точно характеризует обмен железа.
• Для оценки запаса железа в организме.
• Чтобы определить, вызвана ли анемия дефицитом железа или иными причинами, например хроническим заболеванием или нехваткой витамина B₁₂. При дефиците железа его уровень в сыворотке падает, однако уровень трансферрина повышается.
• Для оценки функции печени.

Когда назначается исследование?

• Если выявлены какие-то отклонения в общем анализе крови, анализе на гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов.
• При подозрении на железодефицит или избыток железа в организме.
• При подозрении на перегрузку организма железом (гемохроматоз). Симптомы гемохроматоза: боль в суставах и в животе, слабость, усталость, снижение сексуального влечения, нарушения сердечного ритма.
• При подозрении на хроническое заболевание печени или изменения всасывания в кишечнике.

Что означают результаты?

Референсные значения: 2 — 3,6 г/л.

Интерпретация результатов обычно производится с учетом остальных показателей, отражающих метаболизм железа.

Причины повышения уровня трансферрина

• Железодефицитная анемия. Она обычно вызвана хронической кровопотерей или недостаточным употреблением мясных продуктов.
• Третий триместр беременности. Снижение железа и повышение трансферрина в этом случае нормально.

Причины понижения уровня трансферрина

• Хронические заболевания: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, туберкулез, бактериальный эндокардит, болезнь Крона и др.
• Нехватка белков в организме, связанная с расстройствами всасывания в кишечнике, хроническим заболеванием печени, ожогами.
• Хронические воспалительные заболевания кишечника.
• Неполноценность питания.
• Наследственный гемохроматоз. При этом заболевании из пищи всасывается повышенное количество железа, которое откладывается в различных органах, вызывая их повреждение.
• Талассемия – приводящее к анемии наследственное заболевание, при котором изменена структура гемоглобина.
• Острые заболевания печени.
• Цирроз печени.
• Гломерулонефрит – воспаление ткани почек.
• Неадекватное назначение препаратов железа (повышенная дозировка).
• Врождённый недостаток трансферрина.

Что может влиять на результат?

• Эстрогены, оральные контрацептивы приводят к повышению уровня трансферрина.
• АКТГ, кортикостероиды, тестостерон могут снижать количество трансферрина.

Витаминодефицитная анемия — Симптомы и причины

Обзор

Витаминодефицитная анемия — это нехватка здоровых эритроцитов, вызванная низким уровнем определенных витаминов, чем обычно. Витамины, связанные с витаминной анемией, включают фолиевую кислоту, витамин B-12 и витамин C.

Анемия, вызванная дефицитом витаминов, может возникнуть, если вы не употребляете достаточное количество продуктов, содержащих фолиевую кислоту, витамин B-12 или витамин C, или она может возникнуть, если ваш организм испытывает проблемы с усвоением или обработкой этих витаминов.

Очень важно, чтобы ваш врач диагностировал и лечил вашу анемию. Анемию, вызванную дефицитом витаминов, обычно можно исправить с помощью витаминных добавок и изменений в рационе.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Признаки и симптомы витаминной анемии включают:

• Усталость
• Одышка
• Головокружение
• Кожа бледная или желтоватая
• Нерегулярное сердцебиение
• Похудание
• Онемение или покалывание в руках и ногах
• Слабость мышц
• Изменения личности
• Неустойчивые движения
• Умственное замешательство или забывчивость

Дефицит витаминов обычно развивается медленно в течение нескольких месяцев или лет.Признаки и симптомы дефицита витамина сначала могут быть незаметными, но они усиливаются по мере усугубления дефицита.

Причины

Витаминодефицитная анемия развивается, когда вашему организму не хватает витаминов, необходимых для производства достаточного количества здоровых эритроцитов. Красные кровяные тельца переносят кислород из легких по всему телу.

Если в вашем рационе не хватает определенных витаминов, может развиться витаминная анемия.Или может развиться витаминная анемия из-за того, что ваш организм не может должным образом усваивать питательные вещества из продуктов, которые вы едите.

К причинам витаминной анемии относятся:

Анемия, вызванная недостаточностью фолиевой кислоты.

Фолат, также известный как витамин B-9, является питательным веществом, содержащимся в основном во фруктах и ​​листовых зеленых овощах. Диета, в которой постоянно не хватает этих продуктов, может привести к дефициту.

Дефицит

также может возникнуть, если ваше тело не может усваивать фолиевую кислоту из пищи.Большинство питательных веществ из пищи всасывается в тонком кишечнике. У вас могут возникнуть трудности с усвоением фолиевой кислоты или фолиевой кислоты, синтетической формы фолиевой кислоты, которая добавляется в пищевые продукты и добавки, если:

• У вас заболевание тонкой кишки, например целиакия
• У вас хирургическим путем удалена или шунтирована большая часть тонкой кишки
• Вы употребляете чрезмерное количество алкоголя
• Вы принимаете определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, например, противосудорожные препараты

Беременные и кормящие грудью женщины имеют повышенную потребность в фолиевой кислоте, как и люди, проходящие диализ по поводу болезни почек.Несоблюдение этого повышенного спроса может привести к дефициту.

Анемия из-за дефицита витамина B-12

Дефицит витамина B-12 может быть результатом диеты, в которой отсутствует витамин B-12, который содержится в основном в мясе, яйцах и молоке.

Однако наиболее частой причиной анемии, связанной с дефицитом витамина B-12, является нехватка вещества, называемого внутренним фактором, который может быть вызван тем, что ваша иммунная система по ошибке атакует клетки желудка, вырабатывающие это вещество.Этот тип анемии называется злокачественной анемией.

Внутренний фактор — это белок, секретируемый желудком, который присоединяется к витамину B-12 в желудке и перемещает его по тонкой кишке для всасывания в кровоток. Без внутреннего фактора витамин B-12 не может усваиваться и покидает ваше тело в виде отходов.

Люди с эндокринными аутоиммунными нарушениями, такими как диабет или заболевание щитовидной железы, могут иметь повышенный риск развития злокачественной анемии.

Анемия, вызванная дефицитом витамина B-12, также может возникнуть, если ваш тонкий кишечник не может усваивать витамин B-12 по причинам, не связанным с отсутствием внутреннего фактора.Это может произойти, если:

• Вы перенесли операцию на желудке или тонком кишечнике, например, операцию обходного желудочного анастомоза
• У вас аномальный рост бактерий в тонком кишечнике
• У вас кишечное заболевание, такое как болезнь Крона или целиакия, которое препятствует всасыванию витамина
• Вы проглотили ленточного червя, поедая зараженную рыбу. Ленточный червь выводит из организма питательные вещества.

Анемия, вызванная недостаточностью витамина C

Дефицит витамина C может развиться, если вы не получаете достаточного количества витамина C из продуктов, которые вы едите.Дефицит витамина С также возможен, если что-то ухудшает вашу способность усваивать витамин С из пищи. Например, курение снижает способность вашего организма усваивать витамин С.

Некоторые хронические заболевания, такие как рак или хроническая болезнь почек, также повышают риск развития анемии, вызванной недостаточностью витамина С, поскольку влияют на усвоение витамина С.

Факторы риска

На запасы витаминов в вашем организме может влиять ряд факторов. В целом ваш риск авитаминоза увеличивается, если:

• В вашем рационе мало или совсем нет натуральных источников витаминов, таких как мясо, молочные продукты, фрукты и овощи.В эту категорию могут попасть вегетарианцы, которые не едят молочные продукты, и веганы, которые не едят продукты животного происхождения.

  Постоянное переваривание пищи также может вызвать дефицит витаминов.

• Вы беременны, и не принимаете поливитамины. Добавки фолиевой кислоты особенно важны во время беременности.
• У вас проблемы с кишечником или другие заболевания , мешающие усвоению витаминов.Аномальный рост бактерий в желудке или операция на кишечнике или желудке могут помешать всасыванию витамина B-12.
• Вы злоупотребляете алкоголем. Алкоголь препятствует усвоению фолиевой кислоты и витамина С, а также других витаминов.
• Вы принимаете определенные рецептурные лекарства , которые могут блокировать всасывание витаминов. Противосудорожные препараты могут блокировать всасывание фолиевой кислоты. Антациды и некоторые лекарства, используемые для лечения диабета 2 типа, могут мешать абсорбции B-12.

Осложнения

Дефицит витаминов увеличивает риск многих проблем со здоровьем, в том числе:

Осложнения беременности

Беременные женщины с дефицитом фолиевой кислоты могут с большей вероятностью столкнуться с такими осложнениями, как преждевременные роды. У развивающегося плода, который не получает достаточного количества фолиевой кислоты от матери, могут развиться врожденные дефекты головного и спинного мозга.

Если вы думаете о беременности, спросите своего врача, следует ли вам рассмотреть возможность приема добавок фолиевой кислоты, чтобы запасов фолиевой кислоты в вашем организме было достаточно для поддержки вашего ребенка.

Нарушения нервной системы

Хотя витамин B-12 важен для производства красных кровяных телец, он также важен для здоровья нервной системы.

Без лечения дефицит витамина B-12 может привести к неврологическим проблемам, таким как постоянное покалывание в руках и ногах или проблемы с равновесием. Это может привести к спутанности сознания и забывчивости, потому что витамин B-12 необходим для здорового функционирования мозга.

Без лечения дефицита витамина B-12 неврологические осложнения могут стать необратимыми.Дефицит витамина B-12 может вызвать эти и другие проблемы со здоровьем, прежде чем он приведет к анемии.

Цинга

Дефицит витамина С может привести к цинге. Признаки и симптомы этого редкого заболевания включают кровотечение под кожей и вокруг десен.

Профилактика

Выбирайте здоровую диету

Вы можете предотвратить некоторые формы авитаминоза, выбрав здоровую диету, включающую разнообразные продукты.

Продукты, богатые фолиевой кислотой, включают:

• Темно-зеленые листовые овощи
• Гайки
• Обогащенные зерновые продукты, такие как хлеб, крупы, макаронные изделия и рис
• Фрукты и фруктовые соки

Продукты, богатые витамином B-12, включают:

• Яйца
• Обогащенные продукты, такие как сухие завтраки
• Молоко, сыр и йогурт
• Мясо и моллюски

Продукты, богатые витамином С, включают:

• Брокколи
• Цитрусовые и соки
• Клубника
• Зеленый перец
• Помидоры

Большинству взрослых необходимо ежедневное количество следующих витаминов с пищей:

• Витамин B-12 — 2.4 мкг (мкг)
• Фолат или фолиевая кислота — 400 мкг
• Витамин C — от 75 до 90 миллиграммов

Беременным и кормящим женщинам может потребоваться больше каждого витамина.

Подумайте о поливитаминах

Если вас беспокоит получение достаточного количества витаминов из пищи, которую вы едите, спросите своего врача, подходят ли вам поливитамины. Большинство людей получают достаточное количество витаминов из продуктов, которые они едят.Но если ваша диета ограничена, вы можете принять поливитамины.

Не курите

Курение препятствует усвоению питательных веществ, таких как витамин С, поэтому может повысить риск дефицита витаминов.

Если вы курите, бросьте. Если вы не курите, не начинайте. Если вы пытались бросить курить самостоятельно и не увенчались успехом, поговорите со своим врачом о стратегиях, которые помогут вам бросить курить.

Пейте алкоголь в умеренных количествах, если вообще употребляете его

Алкоголь может способствовать развитию авитаминоза.Если вы решите употреблять алкоголь, делайте это умеренно. Для здоровых взрослых умеренное употребление алкоголя обычно составляет:

• Два напитка в день для мужчин 65 лет и младше
• Один напиток в день для мужчин старше 65 лет
• Один напиток в день для женщин любого возраста

Напиток — это 12 унций (355 миллилитров) пива, 5 унций (148 миллилитров) вина или 1,5 унции (44 миллилитра) крепких спиртных напитков.

Декабрь10, 2019

Переливание крови и продуктов крови: показания и осложнения

1. Hébert PC, Уэллс G, Блайхман М.А., и другие. Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование требований к переливанию крови в отделениях интенсивной терапии. Требования к переливанию крови у исследователей интенсивной терапии, Canadian Critical Care Trials Group [опубликованное исправление опубликовано в N Engl J Med. 1999; 340 (13): 1056]. N Engl J Med . 1999. 340 (6): 409–417….

2. Лакруа Ж, Эбер ПК, Хатчисон JS, и другие.; Следователи TRIPICU; Канадская группа по испытаниям интенсивной терапии; Сеть исследователей острых травм легких и сепсиса у детей. Стратегии переливания крови для пациентов в педиатрических отделениях интенсивной терапии. N Engl J Med . 2007. 356 (16): 1609–1619.

3. Король К.Е., Бондаренко Н.Терапия переливанием крови: Справочник врача. 9 изд. Бетесда, Мэриленд: Американская ассоциация банков крови; 2008: 236.

4. Klein HG, Spahn DR, Carson JL. Переливание эритроцитов в клинической практике. Ланцет . 2007. 370 (9585): 415–426.

5. Феррарис Вирджиния, Феррарис СП, Саха СП, и другие. Периоперационное переливание крови и сохранение крови в кардиохирургии: Руководство по клинической практике Общества торакальных хирургов и Общества сердечно-сосудистых анестезиологов. Энн Торак Хирург . 2007; 83 (5 доп.): S27 – S86.

6. Carless PA, Генри Д.А., Карсон Дж. Л., Хеберт П.П., Макклелланд Б, Кер К. Пороги переливания и другие стратегии для руководства переливанием аллогенных эритроцитов. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (10): CD002042.

7. Практический параметр для использования свежезамороженной плазмы, криопреципитата и тромбоцитов. Целевая группа по разработке рекомендаций по применению свежезамороженной плазмы, криопреципитата и тромбоцитов Колледжа американских патологов. ЯМА . 1994. 271 (10): 777–781.

8. Голландия LL, Brooks JP. К рациональному переливанию свежезамороженной плазмы: влияние переливания плазмы на результаты тестов на коагуляцию. Ам Дж. Клин Патол . 2006. 126 (1): 133–139.

9. Liumbruno G, Беннарделло Ф, Латтанцио А, Пикколи П., Россетти G; Рабочая группа Итальянского общества трансфузиологии и иммуногематологии (SIMTI). Рекомендации по переливанию плазмы и тромбоцитов. Переливание крови . 2009. 7 (2): 132–150.

10. Британский комитет стандартов в гематологии, Целевая группа по переливанию крови. Рекомендации по переливанию тромбоцитов. Br J Haematol . 2003. 122 (1): 10–23.

11. Schiffer CA, Андерсон KC, Беннетт К.Л., и другие. Переливание тромбоцитов онкологическим больным: руководящие принципы клинической практики Американского общества клинической онкологии. Дж. Клин Онкол .2001. 19 (5): 1519–1538.

12. Poterjoy BS, Джозефсон CD. Тромбоциты, замороженная плазма и криопреципитат: каковы клинические доказательства их использования в отделении интенсивной терапии новорожденных? Семин Перинатол . 2009. 33 (1): 66–74.

13. Slichter SJ. Трансфузионная терапия тромбоцитов. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 2007; 21 (4): 697–729, vii.

14. Ребулла П., Finazzi G, Марангони Ф, и другие.Порог профилактического переливания тромбоцитов у взрослых с острым миелоидным лейкозом. Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Maligne dell’Adulto. N Engl J Med . 1997. 337 (26): 1870–1875.

15. Каллум Дж. Л., Каркути К, Лин Ю. Криопреципитат: современный уровень знаний. Трансфус Мед Ред. . 2009. 23 (3): 177–188.

16. Хендриксон Дж. Э., Хиллер CD. Неинфекционные серьезные опасности переливания. Анест Анальг . 2009. 108 (3): 759–769.

17. Вамвакас EC, Blajchman MA. Смертность, связанная с переливанием крови: текущие риски аллогенного переливания крови и доступные стратегии их предотвращения. Кровь . 2009. 113 (15): 3406–3417.

18. Гейнс А.Р., Ли-Строка Х, Бирн К., и другие. Исследование того, соответствует ли острый гемолиз, связанный с внутривенным (человеческим) введением иммуноглобулина Rh (o) (D) для лечения иммунной тромбоцитопенической пурпуры, модели острой гемолитической трансфузионной реакции. Переливание крови . 2009. 49 (6): 1050–1058.

19. Lichtiger B, Перри-Торнтон Э. Гемолитические трансфузионные реакции у онкологических больных: опыт работы в крупном онкологическом центре. Дж. Клин Онкол . 1984. 2 (5): 438–442.

20. Reutter JC, Сандерс К.Ф., Брехер М.Э., Джонс HG, Бондаренко Н. Частота аллергических реакций на свежезамороженную плазму или криосупернатантную плазму при лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Дж. Клин Апер . 2001. 16 (3): 134–138.

21. Пинеда А.А., Taswell HF. Реакции переливания крови, связанные с антителами против IgA: отчет о четырех случаях и обзор литературы. Переливание крови . 1975. 15 (1): 10–15.

22. Fiebig EW, Ву АХ, Krombach J, Тан Дж, Нгуен К.А., Игрушка П. Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови, и перегрузка кровообращения, связанная с переливанием крови: взаимоисключающие или сосуществующие сущности? Переливание крови .2007. 47 (1): 171–172.

23. Engelfriet CP, Reesink HW, Марка А, и другие. Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI). Vox Sang . 2001. 81 (4): 269–283.

24. Стек G, Торми CA. Дефицит альфа1-антитрипсина — возможное первое событие в модели с двумя событиями острого повреждения легких, связанного с переливанием крови: предложение и описание случая. Переливание крови . 2008. 48 (11): 2477–2478.

25.Аддас-Карвалью М, Salles TS, Saad ST. Связь полиморфизмов генов цитокинов с лихорадочной негемолитической трансфузионной реакцией у пациентов с несколькими переливаниями крови. Трансфус Мед . 2006. 16 (3): 184–191.

26. Король К.Е., Ширей Р.С., Томан С.К., Бенсен-Кеннеди Д., Танц ВС, Несс ПМ. Универсальная лейкоредукция снижает частоту фебрильных негемолитических трансфузионных реакций на эритроциты. Переливание крови .2004. 44 (1): 25–29.

27. Поповский М.А. Перегрузка кровообращения, связанная с переливанием: график утолщается. Переливание крови . 2009. 49 (1): 2–4.

28. Чжоу Л., Giacherio D, Охлаждение L, Davenport RD. Использование B-натрийуретического пептида в качестве диагностического маркера в дифференциальной диагностике перегрузки кровообращения, связанной с переливанием крови. Переливание крови . 2005. 45 (7): 1056–1063.

29. Уэбб И., Андерсон К.С.. TA-GVHD.В: Anderson KC, ed. Научные основы трансфузионной медицины: значение для клинической практики. 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2000: 420–426.

Влияние добавок витамина Е на уровень гемоглобина у здоровых взрослых — полный текст

Анемия — одна из основных проблем со здоровьем в развивающихся странах мира [1]. Согласно эталонным критериям ВОЗ, взрослый считается анемичным, если концентрация гемоглобина в крови у мужчин падает ниже 13,0 г / дл или ниже 12.0 г / дл у небеременных женщин [2]. Концентрации гемоглобина ниже нижнего предела нормы являются обычным лабораторным обнаружением у практически здоровых людей в общей популяции во всем мире [3-5]. Многие из этих лиц с умеренной анемией не исследованы в достаточной степени, чтобы установить вероятную причину их анемии, и, таким образом, могут иметь проблемы со здоровьем и заболеваемостью, особенно у молодых женщин в развивающихся странах [4].

Несколько исследований на людях, проведенных за последние несколько лет, предложили возможное использование витаминов-антиоксидантов для коррекции анемии [6].Витамин Е — это необходимый липофильный витамин с множеством антиоксидантных и неантиоксидантных функций. Было показано, что лечение витамином E приводило к увеличению количества колониеобразующих единиц предшественников эритроидов у экспериментальных животных и защищало их костный мозг от токсичности, вызванной лекарственными средствами [7]. В некоторых клинических исследованиях с участием пациентов с гематологическими нарушениями добавление витамина E показало снижение деформируемости эритроцитов и повышение уровня гемоглобина в крови [8,9].Хотя клинические преимущества витамина Е в отношении повышения уровня гемоглобина при некоторых болезненных состояниях были опубликованы, о его влиянии на предположительно здоровое взрослое население без каких-либо отклонений, кроме легкой анемии, почти не сообщалось.

Гипотеза:

Добавка витамина Е в течение трех месяцев здоровым взрослым с умеренной анемией (без каких-либо добавок железа в анамнезе) приведет к улучшению постдобавочных уровней гемоглобина в крови по сравнению с их базовыми уровнями.

Цель настоящего исследования: изучить связь приема добавок витамина Е у здоровых взрослых с легкой анемией с уровнями гемоглобина в крови после приема добавок в общей популяции Карачи, Пакистан.

участников исследования

В этом плацебо-контролируемом и единственном слепом исследовании 357 здоровых добровольцев, 235 мужчин и 122 небеременных женщины в возрасте 18-45 лет были набраны и зарегистрированы через клиники общей практики (ВОП) из различных районов Карачи и из персонал Университета Ага Хана, Карачи.Набор был начат в 2008 г. и завершен в 2011 г. Клиническое обследование субъектов исследования проводил терапевт. Участники были некурящими; не имел в анамнезе желудочно-кишечных расстройств, хронических заболеваний или дефицита железа в течение последних 6 месяцев; не принимали добавки витамина Е, не получали переливание крови в течение последних 6 месяцев и не обезвоживались. Их обследовали на наличие легкой анемии (10,0-13,9 г / дл у мужчин и 8,4-11,2 г / дл у небеременных женщин с использованием критериев, применяемых в больнице Университета Ага Хана (AKUH), Карачи.

После скрининга 124 субъекта (80 мужчин и 44 женщины), у которых была обнаружена легкая анемия и соответствующие критериям, были включены в интервенционное исследование. Восемьдесят два субъекта были случайным образом помещены в группу вмешательства и 42 в контрольную группу.

Дополнение

Группа вмешательства: каждому субъекту давали 400 мг пероральной капсулы витамина Е (Evion, содержащий dl-альфа-токоферилацетат) и просили принимать по одной капсуле в день непрерывно в течение трех месяцев.

Контрольная группа: каждому субъекту были предоставлены капсулы плацебо (пищевое масло), которые необходимо принимать один раз в день в течение трех месяцев подряд. Капсулы плацебо были идентичны капсулам витамина Е по размеру, форме, цвету, внешнему виду и вкусу. Соответствие участников контролировали путем подсчета количества потребленных капсул через каждые 4 недели.

Забор крови и измерение биомаркеров

Десять мл крови натощак было собрано перед началом приема у каждого участника, а другой образец (10 мл) был получен через 3 месяца приема добавок.Каждый образец крови был разделен на две равные части; одну часть крови переносили в пробирку с антикоагулянтом, а другую часть переносили в простую пробирку для получения сыворотки. Образцы крови анализировали на уровень гемоглобина в автоматическом гематологическом анализаторе. Образцы сыворотки / плазмы хранили замороженными при -70 градусов по Цельсию для анализа других биомаркеров.

Аранесп, вводимый один раз в две недели, повышает уровень гемоглобина, снижает утомляемость и снижает потребность в переливании крови пациентам с анемией, вызванной химиотерапией | Amgen

ДЛЯ НЕЗАМЕДЛИТЕЛЬНОГО РЕЛИЗА

ЧИКАГО, Иллинойс, 1 июня 2003 г. — Amgen (Nasdaq: AMGN), крупнейшая в мире биотехнологическая компания, представила данные о применении Аранесп® (дарбэпоэтин альфа) один раз в две недели и один раз в три недели при лечении анемии у пациентов с химиотерапией. -индуцированная анемия.Результаты семи исследований, включая крупномасштабное исследование SOAR (Successful Outcomes in Anemia Research), дополнительно расширяют обширный массив данных, подтверждающих преимущества расширенного дозирования с Aranesp® по сравнению с другими доступными в настоящее время методами лечения анемии.

Ли Шварцберг, доктор медицины, исследователь Aranesp® и медицинский директор The West Clinic, Мемфис, Теннесси, прокомментировал: «Мы продолжаем изучать способы более эффективного лечения анемии, вызванной химиотерапией, для повышения уровня гемоглобина, улучшения качества жизни и снижения зависимости от крови. переливания у онкологических больных.Эти данные подтверждают то, что я часто видел у своих пациентов, что Аранесп® можно эффективно дозировать реже, чем другие методы лечения анемии ».

В трех презентациях исследования SOAR сообщалось об эффективности препарата Аранесп® у 1173 пациентов с анемией, вызванной химиотерапией, который вводился один раз в две недели. Первая из этих презентаций была представлена ​​Дугласом В. Блейни, доктором медицины, Wilshire Oncology Medical Group, Помона, Калифорния, и его коллегами, которые сообщили, что Aranesp® 3.0 мкг / кг (200 мкг для среднего пациента), вводимое один раз каждые две недели, приводило к клинически значимому увеличению гемоглобина (> 2 г / дл от исходного уровня) у 71 процента пациентов в исследовании и гематопоэтическому ответу (> 2 г / дл). увеличение dL по сравнению с исходным уровнем или гемоглобин> 12 г / дл) у 84 процентов пациентов. [Резюме ASCO № 3003]

Во второй презентации Сародж Вадхан-Радж, доктор медицины, Техасский университет, М.Онкологический центр Д. Андерсона, Хьюстон, Техас. Предварительные данные этого продолжающегося исследования с участием 1173 пациентов показали, что лечение Аранеспом®, вводимым один раз в две недели, привело к клинически значимым улучшениям как в показателях усталости, так и в показателях энергии, о которых сообщают пациенты. [Резюме ASCO № 2942]

«В дополнение к уменьшению усталости и уровня энергии, не следует недооценивать преимущества меньшего количества инъекций для пациентов», — сказал доктор Вадхан-Радж, ведущий исследователь исследования Aranesp®.«Меньшее количество инъекций означает меньше поездок к врачам и клиникам, меньше нарушений повседневной жизни, меньше напоминаний о болезни и общее улучшение качества жизни. Эти вещи много значат для людей, имеющих и без того обременительное лечение, такое как химиотерапия».

Третья презентация Барри С. Миршинга, доктора медицины, Центр исследований и лечения онкологии, Даллас, Техас, была посвящена сравнению данных SOAR с данными пациентов, получавших эпоэтин альфа в других клинических испытаниях.Эти анализы предполагают, что клинические результаты лечения анемии, связанной с химиотерапией (в частности, гемопоэтический ответ, среднее изменение гемоглобина через четыре и 12 недель, и доля пациентов, которым требовалось переливание эритроцитов), были аналогичными при приеме Аранесп® каждые две недели по сравнению с однократным. -Еженедельно или трижды в неделю дозировка Эпоэтина альфа и требует меньшего количества инъекций. [Резюме ASCO № 2944]

Наиболее часто сообщаемые нежелательные явления соответствовали тем, которые ранее наблюдались при применении дарбэпоэтина альфа в этой популяции пациентов (т.е. желудочно-кишечные и конституциональные симптомы, связанные с химиотерапией).

Aranesp® был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июле 2002 года для лечения анемии, вызванной химиотерапией, у пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями. Aranesp® был одобрен FDA в сентябре 2001 года для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, также известной как хроническая болезнь почек, для пациентов на диализе и пациентов, не находящихся на диализе.

Аранесп® — это рекомбинантный эритропоэтический белок (белок, который стимулирует выработку переносящих кислород красных кровяных телец). Компания Amgen произвела революцию в лечении анемии, открыв рекомбинантный эритропоэтин, эпоэтин альфа, который в настоящее время продается в США компанией Amgen как EPOGENÆÊ i и компанией Ortho Biotech Products, LP как Procrit® ii. Основываясь на этом наследии, Amgen разработала Aranesp®, который содержит две дополнительные углеводные цепи, содержащие сиаловую кислоту, чем молекула эпоэтина альфа, что приводит к большей активности с дополнительным преимуществом менее частого приема.

Аранесп противопоказан пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Эритропоэтическая терапия может увеличить риск тромботических и других серьезных событий; Снижение дозы рекомендуется, если повышение гемоглобина превышает 1,0 г / дл в любой двухнедельный период. Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях Aranesp® были утомляемость, отек, тошнота, рвота, диарея, лихорадка и одышка.

Amgen — глобальная биотехнологическая компания, которая открывает, разрабатывает, производит и продает важные терапевтические препараты для человека, основанные на достижениях клеточной и молекулярной биологии.

Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления, которые связаны со значительными рисками и неопределенностями, включая описанные ниже, а также другие, которые можно найти в форме 10-K Amgen за год, закончившийся 31 декабря 2002 г., и в периодических отчетах Amgen по форме 10-Q. и Форма 8-К. Amgen предоставляет эту информацию на дату выпуска этого пресс-релиза и не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, содержащихся в этом документе, в результате появления новой информации, будущих событий или иным образом.

i EPOGEN® является зарегистрированным товарным знаком Amgen Inc.

ii Procrit® является зарегистрированным товарным знаком компании Ortho Biotech Products, L.P.

Никакие прогнозные заявления не могут быть гарантированы, и фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые мы прогнозируем. На результаты Amgen может повлиять ее способность успешно продавать как новые, так и существующие продукты на внутреннем и международном рынке, рост продаж недавно выпущенных продуктов, трудности или задержки в производстве своей продукции, а также нормативные изменения (внутренние или зарубежные), касающиеся текущих и будущих продуктов и производства. удобства.Кроме того, на продажи продуктов Amgen влияют политики возмещения расходов, налагаемые сторонними плательщиками, включая правительства, частные страховые планы и поставщиков регулируемого медицинского обслуживания, и на них могут влиять внутренние и международные тенденции в отношении регулируемого ухода и сдерживания затрат на здравоохранение, а также, возможно, США. законодательство, влияющее на ценообразование и компенсацию фармацевтических препаратов. Правительственные постановления и политика возмещения затрат могут повлиять на разработку, использование и ценообразование продуктов Amgen. Кроме того, исследования, испытания, ценообразование, маркетинг и другие операции Amgen регулируются национальными и зарубежными государственными регулирующими органами.Amgen или другие могут выявить побочные эффекты или производственные проблемы с ее продуктами после того, как они появятся на рынке. Кроме того, Amgen конкурирует с другими компаниями в отношении некоторых продаваемых продуктов, а также за открытие и разработку новых продуктов. Нельзя гарантировать обнаружение или идентификацию новых продуктов-кандидатов, а переход от концепции к продукту является неопределенным; следовательно, не может быть никакой гарантии, что какой-либо конкретный продукт-кандидат окажется успешным и станет коммерческим продуктом.Кроме того, хотя Amgen обычно получает патенты на свои продукты и технологии, защита, предлагаемая ее патентами и патентными заявками, может быть оспорена, аннулирована или обойдена ее конкурентами. Кроме того, некоторые сырьевые материалы, медицинские устройства и комплектующие для продуктов Amgen поставляются исключительно сторонними поставщиками.

Информацию о назначении Aranesp® можно получить, позвонив по телефону 800-772-6436 или войдя на сайт www.aranesp.com.

За дополнительной информацией обращайтесь: СМИ: 805-447-4587

Инвесторы: 800-84-Amgen Inc.

Информационно-ресурсный портал PROCRIT® для лечения анемии

PROCRIT ^® (эпоэтин альфа) может использоваться для лечения анемии, если она вызвана:

• Хроническая болезнь почек (возможно, вы находитесь на диализе, а можете и нет).
• Химиотерапия, которая будет использоваться не менее 2 месяцев после начала PROCRIT ^® .
• Лекарство под названием зидовудин (AZT), используемое для лечения ВИЧ-инфекции.

PROCRIT ^® также может использоваться для уменьшения вероятности того, что вам понадобится переливание эритроцитов, если вам назначены определенные операции, при которых ожидается большая потеря крови.

Если уровень гемоглобина остается слишком высоким или если уровень гемоглобина повышается слишком быстро, это может привести к серьезным проблемам со здоровьем, которые могут привести к смерти.Эти серьезные проблемы со здоровьем могут возникнуть, если вы примете PROCRIT ^® , даже если у вас нет повышения уровня гемоглобина.

PROCRIT ^® не доказал свою эффективность в улучшении качества жизни, утомляемости или благополучия.

PROCRIT ^® не следует использовать для лечения анемии:

• Если у вас рак и вы не будете получать химиотерапию, это может вызвать анемию.
• Если у вас рак, вероятность излечения которого высока, поговорите со своим врачом о том, какой у вас тип рака.
• Если анемия, вызванная химиотерапевтическим лечением, поддается лечению с помощью переливания эритроцитов.
• Место оказания неотложной помощи при анемии (переливание эритроцитов).

PROCRIT ^® не следует использовать для снижения вероятности переливания эритроцитов, если:

• Вам назначена операция на сердце или кровеносных сосудах.
• Вы можете и хотите сдать кровь до операции.

Неизвестно, является ли PROCRIT ^® безопасным и эффективным при лечении анемии у детей младше 1 месяца с хроническим заболеванием почек и у детей младше 5 лет с анемией, вызванной химиотерапией.

Пероральный препарат железа улучшает уровень гемоглобина к 16 неделе у пациентов с ХБП и анемией

Источник / Раскрытие информации

Опубликовано:

Раскрытие информации: Pergola сообщает об участии в бюро спикеров AstraZeneca и участии в консультативных советах Akebia, Ardelyx, Reata, Bayer, AstraZeneca, Tricida и Gilead.Пожалуйста, просмотрите исследование для раскрытия финансовой информации всех других авторов.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Согласно данным рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 3, у пациентов с хроническим заболеванием почек и железодефицитной анемией наблюдалось статистически значимое повышение уровня гемоглобина после перорального приема мальтола железа (III).

Улучшение гемоглобина произошло к 16 неделе и сохранялось до 52 недели, как показали результаты.

Источник: Adobe Stock.

«В нашем исследовании приняли участие 167 взрослых в 30 американских центрах с умеренной и тяжелой ХБП и анемией из-за низкого уровня железа в крови», Пабло Э. Пергола, доктор медицинских наук, из Renal Associates PA в Сан-Антонио, и его коллеги написали о Дизайн исследования. «Они были разделены на две группы, одна из которых получала препарат, трехвалентный мальтол, а другая — плацебо; обе группы принимали капсулы дважды в день в течение 16 недель. После этого всем участникам давали трехвалентный мальтол в течение еще 36 недель, чтобы мы могли посмотреть на долгосрочные эффекты лечения.”

Результаты двойного слепого лечения

На 16-й неделе у 20% лиц, рандомизированных для приема мальтола железа, было повышение гемоглобина по крайней мере на 1 г на дл, при этом лечение приводило к среднему изменению гемоглобина на 0,6 г на дл (27% имели концентрацию гемоглобина не менее 11 г на дл к 16 неделе). Для сравнения, у 9% тех, кто принимал плацебо, уровень гемоглобина увеличился на 1 г на дл, со средним изменением от исходного уровня -0,1 г на дл (13% имели концентрацию гемоглобина не менее 11 г на дл).

Обработка мальтолом трехвалентного железа также улучшает показатели ферритина, TSAT и сывороточного железа; эти показатели снизились у участников, принимавших плацебо.

«Пациенты с ХБП 3 стадии могут испытывать больший лечебный эффект, чем пациенты с заболеванием 4 стадии, тогда как пациенты с более низким уровнем ферритина на исходном уровне, по-видимому, с большей вероятностью получат пользу, чем пациенты с более высоким уровнем, хотя небольшое количество пациентов с уровнем ферритина выше 250 нг / мл затрудняет интерпретацию этого вывода », — писали Пергола и его коллеги.

Результаты открытого расширения

У пациентов, изначально рандомизированных для лечения мальтолом железа, улучшение уровня гемоглобина продолжалось до 52 недели с общим увеличением на 0,7 г на дл от исходного уровня. Пациенты, которые были переведены с плацебо на мальтол железа, испытали аналогичное улучшение гемоглобина с общим увеличением на 0,5 г на дл к завершению периода исследования.

Что касается переносимости препарата, исследователи предположили, что побочные эффекты «поддаются лечению», при этом наиболее распространенными являются желудочно-кишечные проблемы.Отмена мальтола железа произошла у семи пациентов. Было установлено, что два из этих случаев, связанные с тошнотой и рвотой, были связаны с наркотиками.

«[Это] исследование показывает, что пероральный трехвалентный мальтол повышает и поддерживает гемоглобин, обеспечивая железо для эритропоэза у пациентов с рСКФ всего 30 мл / мин / 1,73 м ² ; Даже у пациентов с более тяжелой формой ХБП и более высоким вкладом недостаточности эритропоэтина все еще может быть польза », — заключили Пергола и его коллеги.«Кроме того, трехвалентный мальтол обеспечивает значительное и устойчивое повышение показателей накопления железа, обеспечивая долгосрочный контроль [железодефицитной анемии] ЖДА».

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Ингибирование комплемента C1s улучшает тяжелую гемолитическую анемию при болезни холодовых агглютининов: первое испытание на людях | Кровь

Болезнь холодовых агглютининов — это подтип аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА), обычно вызываемый высокими концентрациями циркулирующих аутоантител к иммуноглобулину М (холодовых агглютининов), которые связываются с антигеном «I» на эритроцитах. ^1-3 Холодные агглютинины предпочтительно связываются с эритроцитами при температуре тела ниже температуры ядра и могут вызывать агглютинацию эритроцитов из-за своей поливалентной структуры. ⁴ Последующая активация классического пути комплемента приводит к тому, что C1 эстераза активирует C2 и C4, генерируя конвертазу C3, которая расщепляет C3 до C3a и C3b, которые опсонизируют эритроциты. ⁵ Они впоследствии фагоцитируются печенью ^6,7 (рис. 1). Этот внесосудистый гемолиз считается преобладающим механизмом разрушения эритроцитов у пациентов с болезнью холодовых агглютининов. ^8,9 Внутрисосудистый гемолиз может происходить в результате расщепления компонента 5 комплемента (C5) и образования комплекса мембранной атаки у некоторых пациентов ¹⁰ , но в значительной степени ограничивается присутствием регуляторных белков комплемента (CD55 и CD59) на поверхность эритроцитов. Однако ограниченное повышение гемоглобина (<1 г / дл) после лечения ингибитором C5 экулизумабом подчеркивает необходимость нацеливания на восходящий поток в классическом пути для предотвращения опсонизации комплемента у пациентов с болезнью холодовых агглютининов. ¹¹ Блокирование C1, самый вышестоящий компонент классического пути, кажется более многообещающим: мышиные моноклональные антитела (mAb), которые ингибируют классическую протеазу C1s, специфичную для пути комплемента, не позволяют образцам, взятым у пациентов с холодовой агглютининовой болезнью, вызывать отложение комплемента у человека. эритроцитов, тем самым спасая их от последующего фагоцитоза макрофагами in vitro. ¹²

Рисунок 1.

Внесосудистый гемолиз, вызванный холодовой агглютининовой опсонизацией, опосредованной комплементом. Холодные агглютинины (в основном пентамерный иммуноглобулин M [IgM]) агглютинируют эритроциты и фиксируют C1, запуская классический каскад комплемента и приводя к опсонизации продукта расщепления C3 красных кровяных телец. Затем опсонизированные комплементом эритроциты попадают в печень, где они фагоцитируются — процесс, известный как внесосудистый гемолиз. Хотя может происходить опосредованный комплементом внутрисосудистый гемолиз, который требует расщепления C5 и образования комплекса атаки на мембрану, его обычно предотвращают регуляторные белки комплемента на поверхности эритроцитов (т.е. CD55 и CD59).Независимо от гемолитического механизма, блокада C1s выше по течению предотвращает как внесосудистый, так и внутрисосудистый гемолиз. Рисунок адаптирован и изменен из Berentsen and Sundic ⁴ и из Shi et al. ¹²

Рис. 1.

Внесосудистый гемолиз, вызванный холодовой агглютинином-индуцированной опсонизацией, опосредованной комплементом. Холодные агглютинины (в основном пентамерный иммуноглобулин M [IgM]) агглютинируют эритроциты и фиксируют C1, запуская классический каскад комплемента и приводя к опсонизации продукта расщепления C3 красных кровяных телец.Затем опсонизированные комплементом эритроциты попадают в печень, где они фагоцитируются — процесс, известный как внесосудистый гемолиз. Хотя может происходить опосредованный комплементом внутрисосудистый гемолиз, который требует расщепления C5 и образования комплекса атаки на мембрану, его обычно предотвращают регуляторные белки комплемента на поверхности эритроцитов (т.е. CD55 и CD59). Независимо от гемолитического механизма, блокада C1s выше по течению предотвращает как внесосудистый, так и внутрисосудистый гемолиз. Рисунок адаптирован и изменен из Berentsen and Sundic ⁴ и из Shi et al. ¹²

Первичная болезнь холодовых агглютининов связана с низкосортным лимфопролиферативным заболеванием клональных В-клеток. ^13,14 Вторичные формы, называемые синдромом вторичных холодовых агглютининов, возникают в результате основного состояния, такого как агрессивная лимфома у взрослых ⁹ или Mycoplasma pneumoniae или инфекции вируса Эпштейна-Барра. ¹⁵ На первый взгляд, уровни гемоглобина существенно различаются между пациентами: средний уровень гемоглобина колеблется от 8.От 2 до 10,2 г / дл, ^15-17 и 45% пациентов имели тяжелую анемию (<8 г / дл) в другом исследовании. ¹⁸

Анемия может быть опасной для жизни ¹⁸ и осложняться тромбоэмболическими событиями. ¹⁹ Нет одобренных препаратов для лечения болезни холодовых агглютининов. Кортикостероиды обычно неэффективны и требуют неприемлемо высоких доз для поддержания клинического эффекта у тех, кто действительно отвечает. ^9,15,19 Анти-CD20-антитело ритуксимаб истощает В-клетки ⁹ и вызывает в основном частичные ответы примерно у половины пациентов после средней задержки в 1,5 месяца. ^9,14 Рецидивы часто возникают в течение 1 года. ^20,21 Комбинация ритуксимаба с цитостатиками увеличивает частоту ответа и продолжительность ответа, но они часто сопровождаются выраженной токсичностью. ^22,23 Вторичные случаи болезни холодовых агглютининов могут поддаваться лечению противолимфомными препаратами. ^1,24,25 Однако пациенты могут оставаться зависимыми от переливания крови, несмотря на предыдущие методы лечения. ¹⁷ Несмотря на сообщения о смертельных исходах, при наличии показаний можно безопасно провести ²⁶ переливание крови; однако клиническая польза может быть мимолетной из-за опосредованной холодовым агглютинином атаки комплемента на донорские эритроциты в кровообращении пациента. Кроме того, хронические переливания крови могут осложняться аллоиммунизацией и перегрузкой железом. ²⁷ Таким образом, остается неудовлетворенная медицинская потребность в альтернативных нетоксичных методах лечения для быстрого и постоянного контроля анемии.

Таким образом, мы предположили, что гуманизированное антитело против C1s сутимлимаб (ранее BIVV009 или TNT009) могло бы корректировать анемию у пациентов с болезнью холодовых агглютининов. Из-за редкости болезни холодовых агглютининов мы использовали быстрые эффекты включения / выключения, наблюдаемые в испытании фазы 1, чтобы показать причинно-следственную связь эффектов лечения в серии испытаний N-of-1. N-of-1 испытания — это множественные перекрестные испытания на отдельных пациентах; наш конкретный случай включал несколько переходных периодов между лечением и прекращением лечения (схема отмены, использующая быстрые эффекты включения / выключения) с использованием разных доз для облегчения подбора дозы для режима двухнедельного режима.

Это исследование было первым испытанием на людях с использованием интегрированного дизайна протокола, в котором изучались однократные и многократные возрастающие дозы сутимлимаба в рандомизированных плацебо-контролируемых условиях на здоровых добровольцах (фаза 1а), а также в проспективном открытом исследовании. обозначить дизайн исследования 4 различных заболеваний, которые имеют общую основную патофизиологию (например, активация комплемента, опосредованная антителами) (фаза 1b). Обоснование этого дизайна исследования было объяснено более подробно в другом месте. ²⁸ Настоящая статья в первую очередь сосредоточена на наблюдаемых данных об эффективности сутимлимаба в группе пациентов, страдающих болезнью холодовых агглютининов (лечившихся с января 2016 года по март 2017 года), и дополнена серией исследований N-of-1 для подтверждения причины. -и-эффект отношения при повторном воздействии препарата в соответствии с программой для пациентов. Чтобы исключить спонтанный возврат к среднему значению, мы изучали изменение эффектов (например, рецидив анемии и гемолиза), когда лекарство вымывалось, и его повторение при повторном заражении.Эта концепция была адаптирована из руководства по клиническим испытаниям в небольших популяциях (CHMP / EWP / 83561/2005) и представляет собой серию нерандомизированных испытаний N-of-1 с несколькими переходными периодами от «лечения» к «прекращению лечения». ” Продолжительность периодов отсутствия лечения в основном определялась рецидивом гемолиза и тяжелой анемии после прекращения лечения с одновременным избеганием ненужных переливаний между периодами.

Протокол исследования и поправки к нему были одобрены Национальным компетентным органом и Комитетом по этике Венского медицинского университета, который является центром третичной медицинской помощи, в котором проводилось исследование.Это испытание было зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov под номером NCT02502903 и в базе данных европейских клинических испытаний под номером 2014-003881-26. Чтобы запросить данные, можно связаться с отделом медицинской информации Bioverativ, компании Sanofi ([email protected]).

Критерии включения включали пациентов в возрасте ≥18 лет, которые ранее были вакцинированы против инкапсулированных бактериальных патогенов ( Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae ) или желали пройти вакцинацию и могли дать информированное согласие.Диагноз болезни холодовых агглютининов был установлен на основе активной гемолитической анемии, титра холодовых агглютининов ≥64 при 4 ° C и результата прямого антиглобулинового теста (DAT), который был отрицательным или слабоположительным на иммуноглобулин G (IgG), но сильно положительным на иммуноглобулин G (IgG). C3d. Первоначально в исследование допускались пациенты с уровнем гемоглобина <12 г / дл; позже этот критерий был изменен до уровня гемоглобина <11 г / дл. Критериями исключения были активная инфекция в течение предыдущего месяца, аутоиммунное заболевание, отличное от болезни холодовых агглютининов, другие известные комплемент-опосредованные расстройства, известные злокачественные новообразования (кроме лимфопролиферативных расстройств, причинно связанных с изучаемыми опосредованными комплементом заболеваний, или локально ограниченные и ранее удаленные базально-клеточная карцинома кожи), клинически значимое гепатобилиарное расстройство, гиперчувствительность к инфузии, аллергические или анафилактические реакции на другие терапевтические белки в анамнезе, злоупотребление психоактивными веществами, неспособность понять или следовать процедуре исследования, женщины детородного возраста, не использующие противозачаточные средства, одновременное лечение с другие экспериментальные препараты или участие в другом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до начала лечения или лечение ритуксимабом в течение последних 3 месяцев при массе тела> 98 кг.

Все лабораторные параметры были измерены полностью автоматически в центральной лаборатории Венского медицинского университета. Техники выполнили микроскопический дифференциальный анализ крови. Все образцы были собраны путем венепункции свежей вены в предварительно нагретые вакуумированные пробирки с кровью при 37 ° C и транспортированы в предварительно нагретых стальных блоках. В некоторых случаях сильная агглютинация и гемолиз ex vivo происходили после забора крови, что препятствовало точному измерению параметров вторичного исхода.Образец DAT анализировали с помощью гелевых карт LISS / Coombs (моноспецифический IgM, иммуноглобулин A, IgG, C3c и C3d; Bio-Rad GmbH, Вена, Австрия). Дополнительное приложение включает дополнительную информацию о проточном цитометрическом анализе эритроцитов.

Уровни сутимлимаба в сыворотке определяли с помощью иммуноферментного анализа с прямым связыванием с ферментом, в котором планшеты, покрытые C1s, использовали для захвата свободного сутимлимаба, обнаруженного с помощью козьих антител, конъюгированных с пероксидазой хрена, и проявленных с колориметрическим субстратом. 3,3 ‘, 5,5’-тетраметилбензидин.Фармакокинетический анализ был выполнен Certara Inc. (Принстон, Нью-Джерси). Фармакокинетические параметры сывороточного сутимлимаба рассчитывали с использованием проверенной версии WinNonlin Enterprise версии 5.2 (Certara Inc.). Фармакодинамические параметры классического пути комплемента были рассчитаны с использованием проверенной версии Phoenix WinNonlin версии 6.3 (Certara Inc.). Моделирование сывороточной активности сутимлимаба и пути комплемента было выполнено с использованием Phoenix NLME версии 7.0 (Certara Inc.) с использованием алгоритма условной оценки первого порядка — расширенного алгоритма минимизации наименьших квадратов.

Анализ фармакокинетических переменных сутимлимаба выявил средние максимальные концентрации 1885 мкг / мл (дополнительный рисунок 1), а уровни сутимлимаба оставались значительно выше уровня 15,5 мкг / мл, необходимого для ингибирования активации классического пути комплемента, более чем на 90% ²⁹ для 22 дней (n = 9) или 28 дней (n = 1) после последней дозы, поддерживая ингибирование комплемента в течение как минимум 6 недель.Только у 1 пациента развились низкие уровни (22 нг / мл) антител к лекарственным препаратам, которые не оказали заметного влияния на концентрации сутимлимаба (которые были более чем в 1000 раз выше) или безопасность. Помимо блокады активности C1s, ¹² механизм действия сутимлимаба также включает удаление C1s из кровотока (рис. 2). Сутимлимаб значительно снижал общую активность комплемента в сыворотке, измеренную с помощью CH50, с медианного значения 52% (IQR, 21% -104%) на исходном уровне до 22% (IQR, 18% -29%) в течение 24 часов ( P =.02). Этот эффект был менее очевиден у 3 пациентов с сопутствующей лимфомой, у которых исходные уровни CH50 были самыми низкими (от <8% до 21%). Уровни в плазме компонента комплемента C4, первого субстрата, расщепляемого C1s, были изначально низкими на исходном уровне (как было ранее показано у пациентов с болезнью холодовых агглютининов), но неуклонно увеличивались в 3,8 раза в течение исследования ( P = 0,008). Циркуляция C3d-положительных эритроцитов снизилась с 40% (IQR, 27-49%) до надира 21% (IQR, 14-27%) через 5 недель после первой дозы ( P =.02). Эти показатели фармакодинамической активности in vivo соответствуют механизму действия сутимлимаба.

Рисунок 2.

Инфузия сутимлимаба снижает уровень комплемента C1s в плазме, постепенно снижает процент C3d-положительных (C3d ⁺ ) эритроцитов и увеличивает концентрацию C4 в плазме. Данные представлены в виде медиан с 25-м по 75-м процентилями для 10 пациентов.

Рисунок 2.

Инфузия сутимлимаба снижает уровни комплемента C1s в плазме, постепенно снижает процент C3d-положительных (C3d ⁺ ) эритроцитов и увеличивает концентрацию C4 в плазме. Данные представлены в виде медиан с 25-м по 75-м процентилями для 10 пациентов.

Десять пациентов с болезнью холодовых агглютининов лечились сутимлимабом.Средний уровень гемоглобина увеличился на 1,6 г / дл в течение первой недели ( P = 0,007), а средний лучший ответ составил 3,9 г / дл (IQR, 1,3-4,5 г / дл; 95% доверительный интервал, 2,1-4,5. ; P = 0,005) через 6 недель (рисунок 3). У 7 из 10 пациентов уровень гемоглобина увеличился более чем на 2 г / дл, в том числе у тех, кто недавно не ответил на лечение ритуксимабом, ритуксимабом плюс бендамустин или экулизумаб, или у которых возник рецидив. Кроме того, уровень гемоглобина увеличился на ≥4 г / дл у 5 пациентов и полностью нормализовался (≥12 г / дл) у 4 пациентов.Количество ретикулоцитов увеличивалось в среднем на 41% в течение первых 24 часов ( P = 0,0381), а затем постепенно снижалось по мере повышения уровня гемоглобина.

Рисунок 3.

Сутимлимаб быстро нормализовал уровень билирубина и повысил уровень гемоглобина. Горизонтальные пунктирные линии указывают нормальные пределы. Данные представлены в виде медианы с 25-м по 75-м процентилями для 10 пациентов (закрашенные квадраты).Открытые треугольники представляют собой медианные уровни в подгруппе пациентов без сопутствующей лимфомы или смешанного AIHA (n = 6). Взаимные изменения уровней билирубина и гемоглобина происходили после вымывания эффективных уровней лекарственного средства.

Рисунок 3.

Сутимлимаб быстро нормализовал уровень билирубина и повысил уровень гемоглобина. Горизонтальные пунктирные линии указывают нормальные пределы. Данные представлены в виде медианы с 25-м по 75-м процентилями для 10 пациентов (закрашенные квадраты).Открытые треугольники представляют собой медианные уровни в подгруппе пациентов без сопутствующей лимфомы или смешанного AIHA (n = 6). Взаимные изменения уровней билирубина и гемоглобина происходили после вымывания эффективных уровней лекарственного средства.

Уровни гаптоглобина нормализовались у 4 пациентов в течение 1-2 недель (таблица 2) и сопровождались нормализацией уровня лактатдегидрогеназы у 5 пациентов. У восьми из 10 пациентов исходный уровень билирубина был отклонен от нормы, что отражает повышенный обмен эритроцитов печенью.Инфузии сутимлимаба снизили средний уровень билирубина на 61%, нормализовавшись у большинства пациентов в течение 24 часов после первой инфузии ( P = 0,007) (рис. 3). Сразу после отмывания сутимлимабом уровень билирубина снова повысился, что свидетельствует о рецидиве гемолиза. Быстрота ответа предоставила связанный с заболеванием биомаркер для изучения взаимосвязи между концентрацией сутимлимаба и внесосудистым гемолизом. При концентрациях сутимлимаба> 40 мкг / мл уровни билирубина были в пределах нормы, за некоторыми исключениями (рис. 4).

Таблица 2.

Клинико-лабораторные параметры до лечения и максимальные абсолютные изменения во время лечения

/ 0

Переменная .	гемоглобин .	ретикулоцитов .	Билирубин .	гаптоглобин .	лактатдегидрогеназа .	Дополнение C4 .	CA титр .
Нормальный диапазон	12-16 г / дл	32-110 × 10 9 / л	0,1-1,2 мг / дл	30-200 мг / дл	<250 U / L	0-40 мг / мл	1-32 титр
Пациент
	87023 / + 3,8	131 / −100	1,6 / −1,4	<12 / + 55,4	212 / −40	10,9 / + 20,8	512 / −384
C1002	7,5 / +4,8	140 / −114	2,5 / −2,1	<12 / + 30,5	375 / −185	14,5 / + 23,1	32 / + 32 *
C1003	7,9 / 0,5	133 / −62	0,9 / −0,2	<12/0	537 / −96	7.0/0 †	1024 / −512
C1004	6,8 / + 4,0	101 / −65	1,7 / −1,4	<12 / + 121	501 / −334	7,0 / +21,4	1024/0
C1006	7,7 / + 4,5	171 / NA	3,8 / −3,0	<12/0	371 / −133	1024 7,0 / + 18,2
C1008	8,2 / + 5,0	115 / −68	4.8 / −4,3	<12 / + 96	357 / −194	7,0 / + 19,6	256 / + 768
C1009	6,1 / + 3,7	NA / NA	6,7 / — 1,4 ‡	<12/0	342 / −57	7,0 / + 9,3	1024/0
C1010	7,6 / + 4,0	136 / −60	2,2 / −1,6	<12/0	506 / −190	20,4 / + 21,6	1024/0
C1011	9.3 / + 1,3	183 / −70	1,7 / −0,7	<12 / 5,5	309 / −34	14,1 / + 20,4	512 / + 512
C1013	10,4 / + 0,9	125 / −96	1,0 / −0,7	<12/0	352 / −38	7,0 / + 14,3	1024/0
Медиана / изменение	7,8 / 3,9	133 / −97	2,0 / −1,5	<12/3	364 / −174	7.0 / + 19,6	1024/16

Переменная .	гемоглобин .	ретикулоцитов .	Билирубин .	гаптоглобин .	лактатдегидрогеназа .	Дополнение C4 .	CA титр .
Нормальный диапазон	12-16 г / дл	32-110 × 10 9 / л	0.1-1,2 мг / дл	30-200 мг / дл	<250 Ед / л	0-40 мг / мл	1-32 титр
Пациент
C1001	8,3 / + 3,8	131 / −100	1,6 / −1,4	<12 / + 55,4	212 / −40		10,9 512 / −384
C1002	7.5 / + 4,8	140 / −114	2,5 / −2,1	<12 / + 30,5	375 / −185	14,5 / + 23,1	32 / + 32 *
C1003	7,9 /+0,5	133 / −62	0,9 / −0,2	<12/0	537 / −96	7,0 / 0 †	1024 / −512
C1004	6,8 / + 4,0	101 / −65	1,7 / −1,4	<12 / + 121	501 / −334	7.0 / + 21,4	1024/0
C1006	7,7 / + 4,5	171 / NA	3,8 / −3,0	<12/0	371 / −133	7,0 / + 18,2	1024/0
C1008	8,2 / + 5,0	115 / −68	4,8 / −4,3	<12 / + 96	357 / −194	7,0 / + 19,6	256 / +768
C1009	6,1 / + 3,7	NA / NA	6.7 / −1,4 ‡	<12/0	342 / −57	7,0 / + 9,3	1024/0
C1010	7,6 / + 4,0	136 / −60	2,2 / — 1,6	<12/0	506 / −190	20,4 / + 21,6	1024/0
C1011	9,3 / + 1,3	183 / −70	1,7 / −0,7	12 / 5,5	309 / −34	14,1 / + 20,4	512 / + 512
C1013	10.4 / + 0,9	125 / −96	1,0 / −0,7	<12/0	352 / −38	7,0 / + 14,3	1024/0
Медиана / изменение	7,8 / 3,9	133 / −97	2,0 / −1,5	<12/3	364 / −174	7,0 / + 19,6	1024/16

Рисунок 4.

Взаимосвязь между сывороточными концентрациями сутимлимаба и билирубина. Горизонтальная пунктирная линия представляет сутимлимаб 20 мкг / мл, а вертикальная пунктирная линия представляет 1,2 мг / дл билирубина (верхний предел нормы).

Рисунок 4.

Взаимосвязь между сывороточными концентрациями сутимлимаба и билирубина. Горизонтальная пунктирная линия представляет сутимлимаб 20 мкг / мл, а вертикальная пунктирная линия представляет 1,2 мг / дл билирубина (верхний предел нормы).

В отличие от гемолиза, сутимлимаб не изменял агглютинацию эритроцитов в мазках крови или симптомы акроцианоза (данные не представлены).

Три пациента недостаточно ответили на лечение сутимлимабом (увеличение гемоглобина на 0,5–1,3 г / дл). Один из этих неответчиков оказался неоднократно положительным как на C3d, так и на IgG (> 1+) в тесте Кумбса (смешанный AIHA). У 2 других неответчиков была активная лимфома с лимфоцитарными инфильтратами костного мозга 15% (CD5 ^–, MYD88 ^– клональное нарушение B-клеток) и 70% (MYD88 ⁺ ).Однако 1 пациент с инфильтрацией костного мозга 60% (MYD88 ⁺ ) ответил повышением гемоглобина на> 2 г / дл. Из пациентов, у которых не было ни лимфомы в анамнезе, ни смешанного заболевания (n = 6), у всех был адекватный ответ со средним максимальным увеличением гемоглобина на 4,3 г / дл и разрешением гемолиза, о чем свидетельствует нормализация уровней билирубина.

Пациенты с гистологическими признаками лимфомы в костном мозге имели чрезвычайно низкие уровни C1q (диапазон 16-49 мг / л; на 3 стандартных отклонения ниже нормы) по сравнению с другими пациентами (диапазон 73-110 мг / л).Тем не менее, уровень C4 увеличился у 2 из 3 пациентов с сопутствующей лимфомой и у пациента со смешанным AIHA после лечения, что по-прежнему указывает на фармакодинамическую активность.

Ни одному из пациентов не потребовалось переливание эритроцитов во время лечения сутимлимабом, в том числе 6 пациентов, которые недавно перенесли переливание крови (≥2 единицы эритроцитов в течение последних 6 месяцев).

Отложение комплемента на эритроцитах, гемолиз и анемия рецидивировали у всех респондентов через ~ 3-4 недели после последней дозы сутимлимаба. ²⁸ Все 6 респондентов без сопутствующей лимфомы или смешанного AIHA были включены в программу для пациентов с указанием названия, чтобы доказать причинно-следственную связь с помощью серийного лечения в серии испытаний N-of-1. Повторное воздействие сутимлимаба воспроизводило немедленное начало эффекта (дополнительная таблица 1; дополнительная фигура 2) и быстрое и полное ингибирование гемолиза у всех пациентов. Падение уровня гемоглобина при каждом прекращении приема лекарств указывало на то, что сезонные колебания не играли роли в улучшении анемии.Все 6 пациентов не получали переливание крови во время лечения (до 18 месяцев). Две пациентки прекратили участие в указанной программе для пациентов: одна из-за того, что у нее была диагностирована массивная гинекологическая опухоль, требующая лучевой терапии таза, а другая пациентка из-за того, что ей пришлось ухаживать за своим мужем с болезнью Альцгеймера. Оба снова стали зависимыми от переливания крови, требуя поддержки при переливании крови примерно раз в две недели.

Альтернативные дозы и режимы дозирования были изучены в указанной программе для пациентов, поскольку фармакокинетический анализ показал, что еженедельные дозы 60 мг / кг приводили к повышению минимальных уровней сутимлимаба, что свидетельствует о накоплении препарата.Более низкие дозы, вводимые с 14-дневными интервалами, приводили к резкому гемолизу из-за неадекватных минимальных концентраций <20 мкг / мл, что сопровождалось восстановлением уровней CH50. Повышение дозы до 65 мг / кг или фиксированной дозы 5,5 г через неделю предотвращало дальнейшие явления прорыва. Все 6 пациентов достигли нормального уровня гемоглобина (> 12 г / дл) после лечения сутимлимабом. Более длительные периоды наблюдения показали, что у некоторых из этих пациентов уровень гемоглобина по-прежнему будет> 12 г / дл, тогда как у других могут быть значения гемоглобина ~ 11 г / дл.

В этом первом испытании на людях блокада C1s с помощью mAb sutimlimab быстро остановила гемолиз, скорректировала анемию и исключила необходимость переливания крови пациентам с болезнью холодовых агглютининов. На основании этих данных Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило сутимлимабу статус прорывной терапии для лечения этого состояния.

Воздействие сутимлимаба и максимальные концентрации у пациентов с болезнью холодовых агглютининов были всего на 10-15% ниже, чем у молодых здоровых добровольцев, ²⁹ , что указывает на то, что более высокий системный оборот комплемента при болезни холодовых агглютининов не оказывает большого влияния на фармакокинетику. переменные.Фармакокинетическое моделирование на нормальных добровольцах показало резкую взаимосвязь концентрация-эффект для ингибирования активности классического пути, достигая> 90% ингибирования при концентрациях сутимлимаба ∼15.5 мкг / мл. Соответственно, уровни билирубина в целом были нормальными, когда концентрации в плазме превышали этот порог у пациентов с болезнью холодовых агглютининов (рис. 4).

Как и ожидалось, сутимлимаб снижал уровень CH50, фармакодинамический маркер его активности, что отражало наличие активных концентраций лекарственного средства, особенно у тех пациентов, у которых были высокие исходные уровни.Напротив, исходные уровни CH50 и C1q уже были низкими у пациентов с болезнью холодовых агглютининов с сопутствующей лимфомой, что согласуется с низкой активностью комплемента у пациентов с лимфатическими злокачественными новообразованиями. ³⁰ Требуется более крупное исследование, чтобы определить, может ли низкий C1q быть полезным маркером для прогнозирования ограниченного ответа. Более того, исходные уровни C4, первого субстрата, расщепленного после активации C1s, были низкими у пациентов с болезнью холодовых агглютининов из-за потребления холодовых агглютининов опосредованным классическим путем. ^6,12 Блокада C1s сутимлимабом увеличивала уровни циркулирующего C4 у пациентов в несколько раз, обеспечивая считывание активности sutimlimab in vivo (рис. 2). Наконец, лечение сутимлимабом уменьшало процент C3d-положительных эритроцитов в кровообращении пациентов, что соответствовало быстрому и значительному повышению уровня гемоглобина.

Внесосудистый гемолиз подавлялся сутимлимабом, что отражалось в нормализации уровня билирубина в течение 24 часов после лечения и повторялось после вымывания препарата.Практически мгновенный ответ билирубина на сутимлимаб позволил нам оценить взаимосвязь между плазменными концентрациями сутимлимаба и билирубином, биомаркером заболевания. Концентрация сутимлимаба 15,5 мкг / мл в плазме вызвала почти полное ингибирование (> 90%) активности классического пути в сыворотке у здоровых добровольцев. ²⁹ Как правило, уровни билирубина были в основном нормальными, когда концентрации сутимлимаба превышали этот порог у пациентов (рис. 4). Взятые вместе, эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что ингибирование классического пути комплемента с помощью сутимлимаба останавливает внесосудистый гемолиз у пациентов с болезнью холодовых агглютининов.

Гаптоглобин, очень чувствительный и специфический маркер гемолиза, нормализовался у 4 пациентов, что указывает на то, что сутимлимаб может полностью ингибировать гемолиз у некоторых пациентов. Однако нельзя ожидать, что сутимлимаб повлияет на титры холодовых агглютининов или предотвратит их связывание с эритроцитами. Следовательно, оставшаяся агглютинация и связанное с ней разрушение микрососудистых эритроцитов могли предотвратить нормализацию гаптоглобина и лактатдегидрогеназы у других респондентов, несмотря на то, что у них наблюдалось значительное повышение уровня гемоглобина.

В отличие от среднего повышения уровня гемоглобина на 3,9 г / дл в течение нескольких недель после начала блокады C1s сутимлимабом, ингибитор C5 экулизумаб увеличивал уровни гемоглобина лишь незначительно, со среднего значения 9,3 до 10,2 г / дл через 6 месяцев. даже в тщательно отобранной подгруппе пациентов с болезнью холодовых агглютининов, демонстрирующих повышенный внутрисосудистый гемолиз (т. е. пациенты с уровнем лактатдегидрогеназы> в 2 раза превышающим верхний предел нормы). ³¹ В совокупности эти результаты убедительно подтверждают концепцию, что анемия при болезни холодовых агглютининов вызывается преимущественно классическим путем комплемента и фагоцитозом эритроцитов, опосредуемым опсонином C3 (Рисунок 1). ⁹ Это также подчеркивает критическую необходимость блокировать активацию комплемента выше C5 для коррекции анемии, испытываемой этими пациентами.

Из 4 пациентов, у которых наблюдалось наименьшее повышение гемоглобина, у 3 была подтвержденная сопутствующая лимфома, а у четвертого — смешанный АИГА (таблицы 1 и 2).Рисунок 3 показывает, что ответ на билирубин у этих пациентов был сходным; таким образом, пациенты с инфильтрацией костного мозга могут, по крайней мере частично, иметь пониженную способность продуцировать эритроциты. Интересно, что уровни C4, тем не менее, увеличились у 2 из 3 пациентов с сопутствующей лимфомой и у пациента со смешанным AIHA после лечения, что подтверждает фармакодинамический эффект сутимлимаба у этих пациентов и предполагает, что активность классического пути, опосредованного холодовыми агглютинином, не приводила к их анемии.Следовательно, положительные эффекты, наблюдаемые при болезни холодовых агглютининов, нельзя экстраполировать на пациентов, у которых IgG-опосредованное удаление эритроцитов через селезенку. Ограничением этого исследования является отсутствие информации о недавней гистологии костного мозга у некоторых пациентов и часто отсутствует анализ мутаций для MYD88 . ¹³ Ни один из этих факторов не рассматривался в качестве критериев включения, отчасти для облегчения участия как можно большего числа пациентов. Размер выборки был ограничен из-за редкости этого заболевания, и требуется дальнейшее тестирование в более крупном, многоцентровом, многонациональном исследовании.

Хотя мы выбрали неконтролируемый дизайн, чтобы продемонстрировать доказательство концепции, несколько линий доказательств подтверждают приписывание гематологического ответа сутимлимабу. Во-первых, никаких спонтанных улучшений гемолиза или анемии в анамнезе включенных пациентов не наблюдалось, что указывает на эффект плацебо в исследовании. Иллюстративный пример представлен на дополнительном рисунке 3. Кроме того, продолжительность эффекта, по-видимому, зависела от дозы в указанной программе для пациентов; то есть более высокие поддерживающие дозы требовались, чтобы избежать эпизодов гемолитического прорыва, если между последующими дозами был выбран интервал 14 дней.Наконец, повторный переход между периодами приема препарата и периодами отсутствия препарата в серии исследований N-of-1 недвусмысленно показал, что прекращение гемолиза и одновременное повышение уровня гемоглобина происходили в периоды ингибирования комплемента, что отражается в ингибировании CH50. деятельность.

Хороший профиль безопасности и переносимости антител IgG4 sutimlimab в популяции с холодовой агглютининовой болезнью согласуется с таковыми у здоровых добровольцев ²⁹ и пациентов с опосредованным антителами отторжением после трансплантации почки. ³² Подкласс антител IgG4 известен своей низкой аффинностью связывания или отсутствием связывания с FcyRIIIa и отсутствием активации комплемента. Эта превосходная переносимость сутимлимаба резко контрастирует с цитотоксическими антителами, такими как ритуксимаб, где даже фракция <1/3750 разрешенной дозы вызывает гибель В-клеток с последующими - возможно, опосредованными комплементом - побочными реакциями на инфузию. ³³ Хотя данные о безопасности сутимлимаба обнадеживают, их следует интерпретировать с осторожностью, учитывая ограниченную продолжительность испытания.

В заключение, блокада C1s сутимлимабом быстро и эффективно предотвращала дальнейший гемолиз у пациентов с болезнью холодовых агглютининов. Более того, сутимлимаб хорошо переносился и вызывал клинически значимое повышение уровня гемоглобина даже у пациентов с несколькими предыдущими линиями терапии, что исключает необходимость переливания крови.

Онлайн-версия этой статьи содержит дополнение с данными.

Расходы на публикацию этой статьи были частично оплачены за счет оплаты страницы. Таким образом, и исключительно для того, чтобы указать на этот факт, данная статья помечена как «реклама» в соответствии с разделом 18 USC 1734.

Вклад: Рукопись написана B.J. и B.J. совместно с S.D., C. Schöergenhofer, J.B., U.D., C. Sillaber, P.J.-S., M.F., T..S., G.P., S.P., G.C.P. и J.C.G. без письменной помощи третьей стороны; и все авторы участвовали в сборе данных, интерпретации данных, а также в составлении и редактировании рукописи.

Раскрытие информации о конфликте интересов: U.J. сообщает о личных гонорарах от True North Therapeutics во время проведения исследования, грантах и ​​личных гонорарах от Roche, грантах и ​​личных гонорарах от Celgene, грантах и ​​личных гонорарах от Gilead, личных гонорарах от Amgen, грантах и ​​личных гонорарах от Novartis, личных гонорарах от Такеда, личные сборы от AbbVie и личные сборы от Infinity; помимо представленных работ, гранты и личные гонорары от True North Therapeutics.Г.П. является консультантом Bioverativ, сотрудником и держателем акций спонсора исследования, True North Therapeutics, на момент разработки и проведения исследования. G.C.P. является сотрудником Биовератив. С.П. был сотрудником и держателем акций спонсора исследования True North Therapeutics на момент разработки и проведения исследования, а впоследствии был сотрудником Bioverativ. J.C.G. был сотрудником и держателем акций спонсора исследования, True North Therapeutics, на момент разработки и проведения исследования.B.J. получил возмещение от True North Therapeutics, связанное с дорожными расходами на научные презентации и научные консультации. Остальные авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Для корреспонденции: Бернд Йилма, кафедра клинической фармакологии, Венский медицинский университет, Währinger Gürtel 18-20, 1090 Вена, Австрия; электронная почта: [email protected].

.