Виды старения ― Естественное, преждевременное, замедленное

Наука геронтология занимается изучением процессов старения с цель предотвращения старческих болезней и продления жизни человека. Ученые выяснили, что старение происходит по-разному, может наступить раньше или позже. Выделяют три вида старения, о которых мы поговорим подробнее.

Естественное старение

Возрастные изменения обычно наступают постепенно и по-разному у разных людей. Иногда уже в 60 лет человеку может потребоваться дом престарелых для больных деменцией, а в других случаях даже в 80 лет люди сохраняют ясность ума и физическую активность.

В возрасте около 40-50 лет суставы начинают терять гибкость и подвижность, человеку сложнее быстро двигаться, бегать и прыгать. К 50 годам физическая сила падает на 7% по сравнению с 45 годами, а к 60 примерно на 35%. Если человек постоянно тренируется и занимается спортом, эти изменения удается несколько отсрочить.

Влияние возраста на организм человека проявляется в нескольких направлениях:

1. Клеточное старение. Показатель возраста клетки может меняться в зависимости от того, как часто она реплицировалась за период существования. Повреждения на клетках, исходящие от свободных радикалов, определяют необходимую частоту репликации.
2. Гормональное старение. Следствием возрастных гормональных изменений становится сухая кожа и менопауза.
3. Накопленные повреждения. Результаты воздействия токсических веществ, солнечных лучей, вредной пищи, загрязнений и дыма повреждают организм.
4. Метаболическое старение. На протяжении суток происходит превращение еды в энергию, которая занимается произведением вредных побочных продуктов. Метаболизм и выработка энергии с годами способны повреждать организм.

Организм не начинает страдать мгновенно, его органы стареют постепенно, и, как правило, поочередно.

Преждевременное старение

Преждевременному старению свойственно раннее проявление признаков старости. Если в норме тонкие линии и морщины начинают появляться в возрасте от 20 до 30 лет, то у людей с проблемой преждевременного старения это может произойти еще раньше. С научной точки зрения, преждевременное старение происходит, когда биологический возраст человека превышает его хронологический возраст.

В этом случае изменения в организме и психике происходят быстрее, чем обычно. Считается, что причинами такого процесса являются неблагоприятные условия жизни, постоянные стрессы, тяжелые болезни. Главные признаки преждевременного старения – это быстрая утомляемость, слабость, ухудшение памяти.

Замедленное старение

Данный тип старения случается с небольшим количеством людей. Чаще всего это жители высокогорных и горных  районов Абхазии, Литвы и Украины. Всех долгожителей объединяет низкий уровень артериального давления, однако ученые пока затрудняются точно назвать факторы, ведущие к долголетию.

Как продлить молодость

1. Придерживайтесь правильного питания.   
2. Исключите курение.  
3. Включите в свою жизнь общение. Социализация сохраняет нас молодыми и творит чудеса для долголетия.  
4. Не волнуйтесь. Стресс, гнев и обиды могут быть вредны для вашего организма. Если сейчас вы работаете над снижением уровня стресса, то обязательно поблагодарите себя позже.

Придерживаясь этих рекомендаций, вы сможете сохранить организм в здоровом состоянии и замедлить его старение на несколько лет.

Вечно молодой. Ученые выяснили, какие люди стареют медленно

https://ria.ru/20190209/1550556639.html

Вечно молодой. Ученые выяснили, какие люди стареют медленно

Вечно молодой. Ученые выяснили, какие люди стареют медленно — РИА Новости, 09.02.2019

Вечно молодой. Ученые выяснили, какие люди стареют медленно

Одни за год стареют как за три, для других время словно течет медленнее. Чаще всего дело в наследственности, но не только. Согласно сразу нескольким… РИА Новости, 09.02.2019

2019-02-09T08:00

2019-02-09T08:00

2019-02-09T08:01

гены

старение

наука

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn25.img.ria.ru/images/155055/56/1550555634_179:0:3820:2048_1920x0_80_0_0_1955d396dee5a77e1728c8b48543c27b.jpg

МОСКВА, 9 фев — РИА Новости, Альфия Еникеева. Одни за год стареют как за три, для других время словно течет медленнее. Чаще всего дело в наследственности, но не только. Согласно сразу нескольким исследованиям, продлить молодость клеток и всего организма можно собственными силами.Не все стареют одинаково В 2015 году международная группа ученых из Университета Дьюка, Еврейского университета в Иерусалиме и Королевского колледжа в Лондоне анализировала данные примерно тысячи жителей небольшого новозеландского города Данидин, родившихся в 1972-1973 годах. На тот момент участникам эксперимента было от 26 до 38 лет, в течение двенадцати лет за ними пристально наблюдали. В начале исследования геронтологи замерили у испытуемых длину теломер — концевых участков хромосом, которые укорачиваются при каждом делении клетки и считаются одной из главных причин старения организма. Затем на протяжении десятилетия по 18 биомаркерам (артериальное давление, скорость обмена веществ, уровень холестерина, работа печени, легких, почек и прочее) регулярно высчитывались биологический возраст участников и скорость старения организма. Кроме того, все добровольцы в 38 лет прошли тест на определение психологического возраста.Оказалось, что некоторые испытуемые старели почти в три раза быстрее остальных, за двенадцать месяцев становясь как бы старше на три года. Другие, наоборот, «проживали» год за 16 с половиной месяцев. К моменту, когда участникам исследования исполнялось 38, их биологический возраст варьировался от 28 лет до 61 года. По мнению авторов работы, скорость старения испытуемых только на 20 процентов зависела от генетики. Большее значение имели занятия спортом, правильное питание, регулярные медицинские обследования и отказ от курения. Кроме того, быстрее старели те, чей психологический возраст обгонял фактический. Движение — жизнь Частично выводы коллег подтвердили биологи из Калифорнийского университета. Наблюдая за образом жизни полутора тысяч пожилых женщин старше 64 лет, они выяснили, что те, кто мало двигается, стареют быстрее. Биологический возраст клеток тех, кто находился в сидячем положении больше десяти часов в сутки, в среднем был на восемь лет больше, чем у их более активных ровесниц.Согласно исследованию бельгийских ученых, это может быть связано с тем, что физические упражнения и высокий уровень активности в пожилом возрасте активируют ген NFR1, защищающий концы молекул ДНК от повреждений.Кроме того, занятия спортом повышают активность тимуса — вилочковой железы, в которой стволовые клетки превращаются в Т-лимфоциты. С годами этот орган уменьшается в размерах, но, как показали британские исследователи, только не у активно занимающихся спортом. У таких людей даже в преклонном возрасте тимус производит столько же клеток иммунной системы, сколько у молодых, а уровень холестерина в крови намного ниже, чем у неспортивных ровесников. Кроме того, у мужчин-спортсменов сохраняется высокое содержание тестостерона.Меньше сахара, больше орехов Верный способ продлить молодость — есть как можно меньше сладкого, считают английские и немецкие генетики. Они посадили дрозофил на диету с высоким содержанием сахара и обнаружили, что это повлияло на работу гена FOXO, связанного со старением.Молодых плодовых мушек разделили на две группы. Одних кормили пищей с оптимальным содержанием сахара, а вторые получали еду, в которой сахара было в восемь раз больше нормы. Через три недели всех насекомых перевели на обычную диету. Тем не менее дрозофилы, переевшие в юном возрасте сладкого, умирали чаще, чем мушки из контрольной группы. Риск преждевременной смерти среди сладкоежек был выше почти на 50 процентов, и переход на здоровую пищу не улучшал выживаемость.По мнению авторов работы, избыток сахара подавил нормальную активность гена FOXO (у дрозофил — dFOXO, аналог человеческого FOXO1), который связывают с процессами старения. Вместо сахара ученые советуют продукты, богатые уролитином. Это соединение содержится в грецких орехах, гранатах и клубнике. После инъекций уролитина червячки-нематоды Caenorhabditis elegans живут в среднем на 45 процентов дольше, чем сородичи, а обыкновенные лабораторные мыши становятся на 42 процента выносливее. Продолжительность жизни значительно увеличивает перец чили, точнее, содержащийся в нем алкалоид капсаицин. Он препятствует ожирению, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых и легочных заболеваний.Главное — не нервничать Чем меньше человек нервничает, тем медленнее стареет, полагают американские генетики. Депрессия и стресс могут вызывать изменения в работе гена ANK3, отвечающего за функционирование клеточных мембран. В норме активность этого гена повышается с годами, что приводит к одряхлению тела. Однако у людей, переживших серьезный стресс, депрессию, пытавшихся покончить с собой, наблюдается повышенная активность ANK3 уже в молодом возрасте, что оборачивается преждевременным старением.По мнению исследователей, ключ к долголетию может находиться именно в этом гене. Его отключение у нематод C. elegans значительно увеличило продолжительность их жизни. Похожим образом действовал и антидепрессант миансерин, снижавший активность ANK3 и продлевавший червям жизнь.

https://ria.ru/20181213/1547884007.html

https://ria.ru/20180310/1516087381.html

https://ria.ru/20160525/1439314105.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/155055/56/1550555634_634:0:3365:2048_1920x0_80_0_0_19af21bbbdd7d7d259f2157d631909c6.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

гены, старение

МОСКВА, 9 фев — РИА Новости, Альфия Еникеева. Одни за год стареют как за три, для других время словно течет медленнее. Чаще всего дело в наследственности, но не только. Согласно сразу нескольким исследованиям, продлить молодость клеток и всего организма можно собственными силами.

Не все стареют одинаково

В 2015 году международная группа ученых из Университета Дьюка, Еврейского университета в Иерусалиме и Королевского колледжа в Лондоне анализировала данные примерно тысячи жителей небольшого новозеландского города Данидин, родившихся в 1972-1973 годах. На тот момент участникам эксперимента было от 26 до 38 лет, в течение двенадцати лет за ними пристально наблюдали.

В начале исследования геронтологи замерили у испытуемых длину теломер — концевых участков хромосом, которые укорачиваются при каждом делении клетки и считаются одной из главных причин старения организма. Затем на протяжении десятилетия по 18 биомаркерам (артериальное давление, скорость обмена веществ, уровень холестерина, работа печени, легких, почек и прочее) регулярно высчитывались биологический возраст участников и скорость старения организма. Кроме того, все добровольцы в 38 лет прошли тест на определение психологического возраста.

Оказалось, что некоторые испытуемые старели почти в три раза быстрее остальных, за двенадцать месяцев становясь как бы старше на три года. Другие, наоборот, «проживали» год за 16 с половиной месяцев. К моменту, когда участникам исследования исполнялось 38, их биологический возраст варьировался от 28 лет до 61 года.

По мнению авторов работы, скорость старения испытуемых только на 20 процентов зависела от генетики. Большее значение имели занятия спортом, правильное питание, регулярные медицинские обследования и отказ от курения. Кроме того, быстрее старели те, чей психологический возраст обгонял фактический.

13 декабря 2018, 08:00НаукаНа пути к бессмертию. Ученые нашли способ омолодить человеческие клетки

Движение — жизнь

Частично выводы коллег подтвердили биологи из Калифорнийского университета. Наблюдая за образом жизни полутора тысяч пожилых женщин старше 64 лет, они выяснили, что те, кто мало двигается, стареют быстрее. Биологический возраст клеток тех, кто находился в сидячем положении больше десяти часов в сутки, в среднем был на восемь лет больше, чем у их более активных ровесниц.Согласно исследованию бельгийских ученых, это может быть связано с тем, что физические упражнения и высокий уровень активности в пожилом возрасте активируют ген NFR1, защищающий концы молекул ДНК от повреждений.Кроме того, занятия спортом повышают активность тимуса — вилочковой железы, в которой стволовые клетки превращаются в Т-лимфоциты. С годами этот орган уменьшается в размерах, но, как показали британские исследователи, только не у активно занимающихся спортом. У таких людей даже в преклонном возрасте тимус производит столько же клеток иммунной системы, сколько у молодых, а уровень холестерина в крови намного ниже, чем у неспортивных ровесников. Кроме того, у мужчин-спортсменов сохраняется высокое содержание тестостерона.10 марта 2018, 17:00НаукаУченые выяснили, какой вид спорта помогает замедлить старение

Меньше сахара, больше орехов

Верный способ продлить молодость — есть как можно меньше сладкого, считают английские и немецкие генетики. Они посадили дрозофил на диету с высоким содержанием сахара и обнаружили, что это повлияло на работу гена FOXO, связанного со старением.

Молодых плодовых мушек разделили на две группы. Одних кормили пищей с оптимальным содержанием сахара, а вторые получали еду, в которой сахара было в восемь раз больше нормы. Через три недели всех насекомых перевели на обычную диету. Тем не менее дрозофилы, переевшие в юном возрасте сладкого, умирали чаще, чем мушки из контрольной группы. Риск преждевременной смерти среди сладкоежек был выше почти на 50 процентов, и переход на здоровую пищу не улучшал выживаемость.

По мнению авторов работы, избыток сахара подавил нормальную активность гена FOXO (у дрозофил — dFOXO, аналог человеческого FOXO1), который связывают с процессами старения. Вместо сахара ученые советуют продукты, богатые уролитином. Это соединение содержится в грецких орехах, гранатах и клубнике. После инъекций уролитина червячки-нематоды Caenorhabditis elegans живут в среднем на 45 процентов дольше, чем сородичи, а обыкновенные лабораторные мыши становятся на 42 процента выносливее. Продолжительность жизни значительно увеличивает перец чили, точнее, содержащийся в нем алкалоид капсаицин. Он препятствует ожирению, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых и легочных заболеваний.25 мая 2016, 13:07НаукаГенетики выяснили, почему люди умирают и седеют от горяДепрессия и стресс сокращают жизнь и ускоряют старение благодаря тому, что они вызывают необычные изменения в работе гена ANK3 и ряда других участков ДНК фактически во всех органах тела.

Главное — не нервничать

Чем меньше человек нервничает, тем медленнее стареет, полагают американские генетики. Депрессия и стресс могут вызывать изменения в работе гена ANK3, отвечающего за функционирование клеточных мембран. В норме активность этого гена повышается с годами, что приводит к одряхлению тела. Однако у людей, переживших серьезный стресс, депрессию, пытавшихся покончить с собой, наблюдается повышенная активность ANK3 уже в молодом возрасте, что оборачивается преждевременным старением.

По мнению исследователей, ключ к долголетию может находиться именно в этом гене. Его отключение у нематод C. elegans значительно увеличило продолжительность их жизни. Похожим образом действовал и антидепрессант миансерин, снижавший активность ANK3 и продлевавший червям жизнь.

Девочки, которые никогда не постареют

• Вирджиния Хьюз
• BBC Future

7 июля 2014

Автор фото, Thinkstock

Корреспондент BBC Future рассказывает о семьях, которые столкнулись с необъяснимой болезнью своих детей, и об ученом, который надеется найти разгадку бессмертия.

Ричард Уокер начал бороться со старением, будучи 26-летним американским хиппи. Дело было в 1960-е годы, когда бал правила молодость: время акций протеста против войны во Вьетнаме, психоделических наркотиков и сексуальной революции. Юного Уокера мучало осознание того факта, что старение рано или поздно заберет его жизненные силы. Однажды вечером, выехав прокатиться в своем кабриолете, Ричард пообещал себе, что найдет способ не стареть – до того, как ему исполнится 40 лет.

Уокер стал ученым, чтобы понять, почему он смертен. «Конечно же, причина была не в первородном грехе и не в Божьей каре, как учили меня по катехизису монахини, — считает он. – Нет, речь идет о результате биологического процесса, а значит, его контролирует некий механизм, который мы способны понять».

Ученые опубликовали несколько сотен теорий, посвященных старению, связав его с самыми разными биологическими процессами. Однако никто так и не смог собрать воедино всю эту разрозненную информацию.

Сейчас Уокеру 74 года, и он считает, что научить нас останавливать старение может исследование причин редкого заболевания, известного как «Синдром Х». Он нашел четырех девочек с этим заболеванием, для которого характерно перманентное состояние младенчества, остановка в развитии. По его мнению, причиной заболевания стал генетический сбой. Обнаружить его – значит вплотную приблизиться к разгадке бессмертия, уверен Ричард.

Не вылечат

В 2004 году, когда у Мэри-Маргрет Уильямс начались схватки, и вместе с мужем Джоном они отправились в роддом, ничто не предвещало беды. Их дочь Габриэла появилась на свет слабенькой и синюшной. В отделении реанимации новорожденных врачам удалось стабилизировать ее состояние, после чего началась целая серия анализов.

Спустя несколько дней Уильямсы уже знали, что генетическая лотерея оказалась неблагосклонна к Габби. Лобная доля ее головного мозга была гладкой, в ней отсутствовали борозды и извилины, внутри которых компактно располагаются нейроны. Ее зрительный нерв, связывающий глаза и мозг, был атрофирован – это сулило девочке слепоту. Кроме того, у нее было два порока сердца, а ее крошечные кулачки невозможно было разжать. Расщелина нёба и нарушение глотательного рефлекса означали, что кормить Габби нужно было через трубочку в носу. «Нас начали готовить к тому, что домой она с нами, вероятно, не поедет», — рассказывает Джон. Семейный священник приехал в больницу, чтобы крестить девочку.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Возможно, это выглядит, как реклама косметики, но процесс старения развивается именно так

Каждый день Мэри-Маргрет и Джон разрывались между больницей, где лежала Габби, и домом, где их ждала ее старшая сестра – 13-месячная София. Анализы на известные врачам генетические синдромы дали отрицательный результат. Никто не знал, что ожидает девочку. Католической семье Габби оставалось лишь уповать на Бога. «Мэри-Маргрет постоянно повторяла, что Габби приедет домой», — вспоминает ее сестра Дженни Хансен. И через 40 дней она действительно отправилась домой.

Габби часто плакала, любила, когда ее брали на руки, и ела каждые три часа – как и обычный младенец. Которым она, конечно же, не была. Родители постоянно возили ее к специалистам – к кардиологу, гастроэнтерологу, генетику, неврологу, офтальмологу и ортопеду. Все эксперты говорили одно и то же: ничего нельзя сделать.

У Габби росли волосы и ногти, но сама она не росла. Ее развитие происходило практически незаметно, в своем особом темпе. Мэри-Маргрет отчетливо помнит день, когда она везла Габби в коляске по коридору с окнами в потолке. Она взглянула на девочку и с изумлением обнаружила, что глаза Габби реагируют на солнечный свет – то есть она все-таки не слепая.

Несмотря на перенесенные трудности, супруги решили, что хотели бы завести еще детей. В 2007 году у них родился Энтони, а на следующий год появилась Алина. К этому моменту Уильямсы перестали таскать Габби по врачам, приняв для себя как факт: девочку никогда не вылечат. «В какой-то момент мы просто решили, — вспоминает Джон, — что пора смириться». Позже в семье родились еще двое детей.

Смертельные вопросы

Когда Уокер начинал научную карьеру, моделью «чистого старения» для него стала женская репродуктивная система: даже в отсутствие заболеваний женские яичники постепенно перестают функционировать при наступлении менопаузы. Он исследовал, как питание, свет, гормоны и химия мозга влияют на плодовитость крыс. Однако фундаментальная наука – удел тех, кто никуда не торопится. Ричарду не удалось найти лекарство от старения ни к 40 годам, ни даже к 50 или 60. Дело его жизни мало чем помогало ответить на вопрос, почему же мы смертны. Время работало против ученого.

Автор фото, Thingstock

Подпись к фото,

Что предопределяет физические изменения, когда мы стареем?

Оставалось лишь начать с чистого листа. Как пишет Уокер в своей книге под названием «Почему мы стареем», он затеял серию мысленных экспериментов, посвященных известным и неизвестным фактам о старении.

Старение обычно определяют как постепенно накапливающиеся повреждения клеток, органов и тканей, предопределяюшие физические изменения, которые характерны для пожилых людей. А что, подумал Уокер, если повреждение клеток является результатом старения, а не его первопричиной?

Эта идея зрела в голове ученого до 23 октября 2005 года. Вечером он работал в домашнем кабинете, когда жена позвала его в гостиную. Она подумала, что Ричарда заинтересует телепередача о девочке, которая будто бы застряла во времени. Брук Гринберг было 12 лет, однако она весила всего 6 кг, а ее рост составлял лишь 69 см. Наблюдавшие ее врачи никогда не сталкивались с подобным заболеванием и считали, что причина кроется в случайной генетической мутации. «Брук – настоящий источник вечной молодости», — сказал ее отец Говард Гринберг.

Уокер был заинтригован. Он слышал о других генетических заболеваниях, в том числе о болезни Гетчинсона-Гилфорда и синдроме Вернера, вызывающих преждевременное старение у детей и взрослых соответственно. Однако у этой девочки была генетическая болезнь, остановившая ее развитие и вместе с ним, как подозревал Уокер, процесс старения. Другими словами, Брук Гринберг могла помочь ему проверить сформулированную ранее теорию.

Неравномерное развитие

Брук родилась на несколько недель раньше срока, с многочисленными врожденными пороками развития. Педиатр назвал ее состояние «Синдромом Х», поскольку не мог понять, с чем имеет дело.

После телепрограммы Уокер нашел домашний адрес Говарда Гринберга. Спустя две недели ученый получил ответ, и после долгих обсуждений ему разрешили поработать с Брук.

Анализ Уокера показал, что органы и ткани Брук развивались с разной скоростью. Ее умственное развитие, согласно стандартизированным тестам, соответствовало возрасту 1-8 месяцев. Ее зубы были похожи на зубы восьмилетнего ребенка, а кости – на десятилетнего. Ушли младенческие жировые запасы, волосы и ногти росли нормально, однако она не достигла половой зрелости.

Все это свидетельствовало о «несогласованном развитии», в терминологии Уокера. Организм Брук, по его словам, развивался не как единое целое, а как набор отдельных элементов, не скоординированных между собой. «Она не вполне «застряла во времени», — писал Уокер. – Ее развитие продолжается, хотя и несогласованно».

Старение, по его мнению, происходит, поскольку человеческое развитие предполагает постоянные изменения. С рождения до наступления половой зрелости изменения жизненно важны: благодаря им мы растем и взрослеем. Однако с того момента, как мы повзрослели, наши тела не нуждаются в изменениях – скорее в поддержании их в текущем состоянии. «Если вы построили идеальный дом, наступает момент, когда стоит перестать класть кирпичи», — поясняет Уокер.

Брук была не такой, как все: похоже, она родилась со «встроенным» выключателем изменений, и он изначально был выключен. Однако найти генетическую причину этого оказалось непросто. Уокеру нужно было полностью расшифровать геном Брук.

Этому не суждено было случиться. К величайшему разочарованию Уокера, Говард Гринберг резко прервал все контакты с ним. Семья Гринбергов не объявляла публично о причинах, побудивших их прекратить сотрудничество с Уокером, и отказалась дать комментарий для этой статьи.

Еще один шанс

В августе 2009 года Мэри-Маргрет Уильямс увидела фотографию Брук на обложке журнала People, озаглавленную «Душераздирающая загадка: 16-летний младенец». Ей показалось, что история Брук во многом похожа на Габби, поэтому она связалась с Уокером.

Посмотрев на данные Габби, Уокер поделился с ее матерью своей теорией. По его словам, генетическое тестирование девочки могло бы помочь ему победить заболевания, связанные со старением – а, возможно, и само старение.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Далеко не всех тревожат страхи Уокера. Многие вполне счастливы в любом возрасте

В течение нескольких месяцев Джон и Мэри-Маргарет взвешивали все «за» и «против». Они не питали иллюзий по поводу исследований Уокера – скорее их интересовало, почему Габби родилась такой. Супруги Уильямс были твердо уверены, что Бог послал им Габби по какой-то причине. Участие в работе ученого давало им некоторое утешение, ведь таким образом увеличивались шансы найти лекарство от болезни Альцгеймера и других возрастных заболеваний.

Согласившись участвовать в исследованиях Уокера, Уильямсы, как ранее Гринберги, получили известность. Впрочем, жизнь Габби-местной знаменитости мало изменилась. Девочку постоянно окружают члены ее большой семьи. Обычно она лежит на полу или на одной из специальных подушек, предназначенных для того, чтобы ее позвоночник не изгибался буквой «С». Она издает звуки, которые заставили бы занервничать постороннего человека: мычит, шумно втягивает воздух, скрипит зубами. Ее братья и сестры не обращают на это внимания.

Вместе с генетиками из Дюкского университета Уокер проверил геномы Габби, Джона и Мэри-Маргрет. Они изучили экзом – последовательности, кодирующие молекулы белка и составляющие 1-2% генома. Сравнив экзомы всех троих, исследователи пришли к выводу, что Габби не унаследовала от своих родителей никаких мутаций экзома – а, значит, ее братья и сестры вряд ли смогут передать ее заболевание своим детям. «Огромное облегчение – просто колоссальное», — вспоминает Мэри-Маргрет.

Однако проверка экзома не дала ученым никакой информации о причинах заболевания девочки. Геном каждого из нас содержит мутации. На основе генетического материала одного человека невозможно понять, опасна ли та или иная мутация – для этого необходимо сравнить как минимум двух людей с одинаковой проблемой.

К счастью для Уокера, его популярность в СМИ помогла ему найти двух других девочек, которые, как он считает, страдают аналогичным заболеванием. Любопытен факт, что все известные случаи «Синдрома Х» приходятся на девочек. Это может означать, что искомая мутация происходит в Х-хромосоме – а может и быть обычным совпадением.

Уокер сотрудничает с коммерческой организацией в Калифорнии, с помощью которой он планирует сравнить полные геномные последовательности всех трех девочек – экзом и оставшиеся 98% ДНК-кода, которые, как считается, контролируют экспрессию генов, кодирующих молекулы белка.

Большинство исследователей сходится в том, что поиск генов, ответственных за возникновение «Синдрома Х», оправдан, поскольку эти гены, несомненно, помогут нам узнать больше о развитии человека. Однако они совсем не уверены в том, что заболевание девочек напрямую связано со старением – как и в том, что они страдают одним заболеванием. Но даже если это и так, и даже если ученые во главе с Уокером смогут установить генетическую причину заболевания, пройдет немало времени, прежде чем у людей появится возможность воспользоваться их открытием.

Конец жизни

24 октября 2013 года Брук умерла в возрасте 20 лет. Мэри-Маргрет сообщила об этом подруга, прочитавшая о смерти девочки в журнале. Новость стала для женщины шоком. «Хотя мы никогда не встречались с ее семьей, они буквально стали частью нашей жизни», — говорит она.

У Габби дела идут неплохо. Мэри-Маргрет и Джон перестали планировать ее похороны и начали думать о том, что будет, если девочка переживет своих родителей. Им не нужна волшебная таблетка от старости, они с интересом ожидают ее прихода, ведь это — новые радости, новые трудности… И новые возможности понять что-то об этой жизни.

Представление Ричарда Уокера о старости, разумеется, совсем иное. Отвечая на вопрос, почему его так мучает идея старения, он объясняет: в детстве ему было грустно наблюдать физическую и психологическую деградацию бабушек и дедушек. «Меня совершенно не радовали пожилые люди, ведущие сидячий образ жизни, кресла-качалки и душные дома со старомодными украшениями», — говорит ученый.

Если его гипотеза верна – кто знает, возможно, однажды она поможет предотвратить заболевания и удлинить жизнь миллионам людей. Впрочем, Уокер слишком хорошо понимает, что сам себе он помочь уже не успеет. Как пишет он в своей книге: «Я чувствую себя немного Моисеем, который блуждал по пустыне большую часть своей жизни, а потом смог увидеть Землю Обетованную, но так и не попал в нее».

9 шагов, чтобы замедлить старение

В зрелом возрасте мы часто пожинаем плоды безразличного отношения к своему здоровью в молодости. Чтобы этого не случилось, нужно как можно раньше начать заниматься anti-age-профилактикой и соблюдать определенные правила.

1. Питайтесь сбалансированно

В молодости, когда мы активно расходуем калории, а обменные процессы протекают без сбоев, мы можем есть что угодно и в любых количествах. С годами метаболизм замедляется, это приводит к лишнему весу, отложению солей, токсинов и, как следствие, к ухудшению самочувствия.

«Во-первых, нужно есть не меньше трех раз в день. Промежуток более 5 часов замедляет метаболизм, настраивает организм на экономный расход энергии, — рассказывает Олег Ирышкин, эксперт-диетолог сети фитнес-клубов X-Fit. — Во-вторых, используйте только свежие продукты. Полуфабрикаты с консервантами, красителями и усилителями вкуса способствуют накоплению токсинов. В-третьих, ограничьте рафинированные продукты и быстрые углеводы. Они моментально поднимают уровень сахара. Ешьте больше белковой пищи (рыбу, птицу, мясо) и старайтесь съедать не меньше 300 г овощей и 300 г фруктов в день».

2. Избавьтесь от вредных привычек

Курение и алкоголь, как и неправильное питание, приводят к зашлаковыванию организма и раннему появлению первых признаков старения. «Курение влияет на цвет кожи в целом. Он становится тусклым и приобретает желтовато-коричневый оттенок, — объясняет врач-косметолог Наталия Николаева, автор книги «Косметология без операции: 10 маркеров молодости». — А употребление алкоголя и напитков, содержащих кофеин, способствует общей дегидратации организма».

Без влаги клетки быстрее стареют, а все обменные процессы затормаживаются. Это уже не говоря о том, что вредные привычки неминуемо приводят к различным заболеваниям.

3. Больше двигайтесь и занимайтесь спортом

«Любое движение, с нагрузкой или без, помогает суставам сохранять подвижность и не терять коллагеновую ткань. Люди, ведущие сидячий образ жизни, чаще страдают от остеохондроза, — предупреждает Руслан Панов, эксперт-методист и координатор групповых программ фитнес-клубов X-Fit. — Регулярные занятия спортом укрепляют и кардио-респираторную систему, предупреждая появление тахикардии и ишемической болезни.

11 научных способов замедлить старение и стать долгожителем

Старость — кто-то от этого слова впадает в депрессию, кто-то предпочитает не думать о ней, а ученые решили найти способ избавиться от этого неизбежного этапа в жизни каждого человека. В этой статье мы рассмотрим, до чего дошла наука и технологии и можно ли уже сегодня победить или хотя бы отсрочить этот естественный для организма процесс.

Мы в AdMe.ru хотим дать небольшой спойлер: ученые все-таки сделали прорыв.

1. Образ жизни

Каждый день мы слышим о пользе физических упражнений, правильного питания и отсутствия вредных привычек. Это не слухи — в 2018 году было доказано, что все эти действия в совокупности могут добавить вам более 10 лет жизни. Исследование, которое длилось 34 года, показало, что если отказаться от курения, сохранять индекс массы тела от 18,5 до 24,9 кг/м², выполнять упражнения хотя бы по 30 минут в день, ограничить употребление алкоголя и соблюдать правильную диету, то мужчины могут увеличить продолжительность жизни на 12 лет, женщины — на 14.

2. Питание

Диета теперь не просто увлечение. Ученые неоднократно доказывали, что сокращение потребления калорий может замедлить старение и снизить риск возникновения возрастных заболеваний. Но это не значит, что вы не сможете съесть свой любимый торт из-за ограничений. Проведенное в 2018 году исследование показало, что выбор времени приема и количества пищи может иметь антивозрастной эффект и снизить риск возникновения таких заболеваний, как сердечно-сосудистые, диабет, рак и деменция. Основное правило такого питания — интервальное голодание.

3. Психическое здоровье

Психические расстройства, включая злоупотребление психоактивными веществами, могут также ускорить старение. В исследовании, опубликованном в августе прошлого года, было рассмотрено более 62 тыс. сканирований головного мозга людей в возрасте от 9 месяцев до 105 лет. Группа исследователей, в которую вошли ученые из Google и Университета Джона Хопкинса, обнаружила, что преждевременное старение наступает по причине:

• шизофрении — в среднем на 4 года раньше;
• злоупотребления каннабисом — на 2,8 года;
• биполярного расстройства — на 1,6 года;
• синдрома дефицита внимания и гиперактивности — на 1,4 года;
• злоупотребления алкоголем — 0,6 года.

Кстати, депрессия не была связана с ускоренным старением.

4. Переливание крови от слабоумия

В ходе эксперимента, которому позавидовал бы сам граф Дракула, было обнаружено, что переливание крови молодых мышей старым стимулировало выработку нейронов и стволовых клеток в мозге последних и полностью изменяло эффекты старения. Несмотря на неоднозначные результаты и противоречивый стартап под названием «Амброзия» (пациенты могут заплатить $ 8 000 за плазму крови более молодых людей), было запущено клиническое исследование. Результаты были удивительными: биомаркеры пожилых людей, у которых есть болезнь Альцгеймера и проблемы с сердцем, показали улучшения. Но, к сожалению, у некоторых пациентов эффект оказался недолговечным.

5. Трансгены

За последние несколько лет исследователи добились значительных успехов в лечении и профилактике заболеваний организма, удаляя стареющие клетки или те, которые перестали делиться, но еще не отмерли. Эти эксперименты были проведены на мышах с использованием трансгенов. В прошлом году впервые 2 отдельные группы исследователей смогли использовать трансгены для предотвращения нейродегенерации. В результате исследований ученые из Клиники Мэйо научились удалять стареющие клетки мозга при болезни Альцгеймера, предотвращая его дегенерацию.

Также еще одна лаборатория использовала трансгены для уничтожения стареющих клеток в мозге мышей, подвергшихся воздействию гербицида, который, как известно, вызывает симптомы паркинсонизма у людей, а также у мышей. Такая терапия предотвратила начало этой болезни.

6. Печать тканей с капиллярами на 3D-принтере

В июне 2018 года компания Prellis Biologics объявила, что может печатать человеческие ткани с жизнеспособными капиллярами, которые можно использовать для трансплантации. Это поможет напечатать жизнеспособные органы, максимально приближенные к реальным, которые потеряли свою функциональность для человека, деформировались или «износились» с возрастом. Сегодня существует глобальная нехватка органов для трансплантации, что и является одной из ведущих причин смерти в некоторых странах.

7. Сглаживание морщин на внутренних органах

Мы склонны беспокоиться о морщинах на коже, поскольку стареем. Но есть проблемы и посерьезнее — морщины на внутренних органах. В 2018 году исследователи из Медицинской школы Университета Вирджинии обнаружили, что многие эффекты старения, такие как ожирение печени, могут быть результатом сморщивания клеточных ядер, что препятствует нормальному функционированию ДНК. Согласно их исследованиям, вирусы могут быть модифицированы для переноса и доставки в клетки ламина — белка, который может сгладить ядерные мембраны и омолодить орган.

8. Стволовые клетки для лечения рака и диабета

Исследователи могут управлять заданным набором стволовых клеток в контролируемых условиях и стимулировать их распределение в нужные органы. После они могут использоваться для регенерации клеток или тканей, которые потеряли функцию из-за старения. Один из стартапов, запущенный в 2018 году, занимается разработкой этого вида терапии с использованием стволовых клеток плаценты для лечения всего: от рака до болезни Крона и диабетической невропатии.

9. Биомаркер старения

Стив Хорват, эксперт по биоинформатике, долгое время работал над созданием надежной характеристики биологического возраста. В прошлом году Хорват и группа других исследователей разработали новый биомаркер старения, который они называют DNAm PhenoAge, который намного превосходит предыдущие маркеры в своей способности прогнозировать различные результаты старения, включая смертность от всех причин: рак, болезнь Альцгеймера. Биомаркер был разработан с использованием данных из цельной крови, но коррелирует с возрастом в каждой ткани и каждой клетке.

10. Мутация генов

Вы задумывались, почему у млекопитающих такой широкий диапазон продолжительности жизни? Исследователи из Испании и Великобритании попытались изучить этот вопрос. Используя метод биоинформатики, они связали определенные наборы генов с видами приматов, которые являются долгожителями. В ходе исследования им удалось выявить 25 мутаций генов, участвующих в заживлении ран, свертывании крови и лечении сердечно-сосудистых заболеваниях. И теперь намерены использовать результаты для изучения процессов старения у человека.

11. Удаление стареющих клеток

Группа исследователей из Клиники Мэйо установила, что лечение мышей сенолитическими препаратами,  которые избирательно удаляют стареющие клетки (нормальные клетки, которые прекращают делиться и расти), может предотвратить повреждение клеток, восстановить физическую функцию, а у мышей с естественным старением — продлить продолжительность их жизни. Между тем компания Unity Biotechnology в прошлом году запустила первые клинические испытания на людях для проверки сенолитической терапии. Целью их исследования является лечение остеоартрита коленного сустава — заболевания, которое тесно связано с клеточным старением в суставах.

Хотели бы вы жить вечно? А готовы ли пойти на подобные «ухищрения» науки ради этого?

Наследственные синдромы с признаками преждевременного старения | Голоунина

1. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, et al. The Hallmarks of Aging. Cell. 2013;153(6):1194-1217. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.05.039

2. Kudlow BA, Kennedy BK, Monnat RJ, Jr. Werner and Hutchinson-Gilford progeria syndromes: mechanistic basis of human progeroid diseases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(5):394-404. doi: https://doi.org/10.1038/nrm2161

3. Hutchinson J. Congenital Absence of Hair and Mammary Glands with Atrophic Condition of the Skin and its Appendages, in a Boy whose Mother had been almost wholly Bald from Alopecia Areata from the age of Six. Med Chir Trans. 1886;69:473-477. doi: https://doi.org/10.1177/095952878606900127

4. Gilford H. On a Condition of Mixed Premature and Immature Development. Med Chir Trans. 1897;80:17-46 25. doi: https://doi.org/10.1177/095952879708000105

5. Werner O. On cataract in conjunction with scleroderma. In: Salk D, Fujiwara Y, Martin GM, editors. Werner’s Syndrome and Human Aging. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 190. Boston: Springer; 1985. p. 1-14. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-4684-7853-2_1.

6. Rautenstrauch T, Snigula F. Progeria: a cell culture study and clinical report of familial incidence. Eur J Pediatr. 1977;124(2):101-111. doi: https://doi.org/10.1007/bf00477545

7. Wiedemann HR. An unidentified neonatal progeroid syndrome: follow-up report. Eur J Pediatr. 1979;130(1):65-70. doi: https://doi.org/10.1007/bf00441901

8. Wambach JA, Wegner DJ, Patni N, et al. Bi-allelic POLR3A Loss-of-Function Variants Cause Autosomal-Recessive Wiedemann-Rautenstrauch Syndrome. Am J Hum Genet. 2018;103(6):968-975. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2018.10.010

9. Paolacci S, Li Y, Agolini E, et al. Specific combinations of biallelic POLR3A variants cause Wiedemann-Rautenstrauch syndrome. J Med Genet. 2018;55(12):837-846. doi: https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2018-105528

10. Paolacci S, Bertola D, Franco J, et al. Wiedemann-Rautenstrauch syndrome: A phenotype analysis. Am J Med Genet A. 2017;173(7):1763-1772. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38246

11. Becerra CH, Contreras-Garcia GA, Perez Vera LA, et al. Wiedemann-Rautenstrauch syndrome prenatal diagnosis. J Perinatol. 2014;34(12):954-956. doi: https://doi.org/10.1038/jp.2014.156

12. Beauregard-Lacroix E, Salian S, Kim H, et al. A variant of neonatal progeroid syndrome, or Wiedemann-Rautenstrauch syndrome, is associated with a nonsense variant in POLR3GL. Eur J Hum Genet. 2020;28(4):461-468. doi: https://doi.org/10.1038/s41431-019-0539-6

13. Gargiuli C, Schena E, Mattioli E, et al. Lamins and bone disorders: current understanding and perspectives. Oncotarget. 2018;9(32):22817-22831. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.25071

14. Дадали Е.Л., Билева Д.С., Угаров И.В. Клинико-генетическая характеристика наследственных ламинопатий. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2008. — Т. 2. — №4. — С. 28-33. [Dadaly EL, Bileva DS, Ugarov IV. Clinical and genetic characteristics of hereditary laminopathies. Annaly klinicheskoy i eksperimental’noy nevrologii. 2008;2(4):28-33. (In Russ.)]

15. Gonzalo S, Kreienkamp R, Askjaer P. Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome: A premature aging disease caused by LMNA gene mutations. Ageing Res Rev. 2017;33:18-29. doi: https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.06.007

16. Ashapkin VV, Kutueva LI, Kurchashova SY, Kireev II. Are There Common Mechanisms Between the Hutchinson–Gilford Progeria Syndrome and Natural Aging? Front Genet. 2019;10. doi: https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00455

17. Turgay Y, Eibauer M, Goldman AE, et al. The molecular architecture of lamins in somatic cells. Nature. 2017;543(7644):261-264. doi: https://doi.org/10.1038/nature21382

18. Лаврушкина С.В., Овсянникова Н.Л., Юдина А.С., и др. Канцерогенез и старение: взгляд со стороны ядерной ламины. // Цитология. — 2018. — Т. 60. — №11. — С. 892-894. [Lavrushlina SV, Ovsyannikova NL, Yudina AS, et al. Carcinogenesis and ageing: a view from nuclear lamina. Cell and tissue biology. 2018;60(11):892-894. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.1134/S0041377118110056.

19. Swahari V, Nakamura A. Speeding up the clock: The past, present and future of progeria. Dev Growth Differ. 2016;58(1):116-130. doi: https://doi.org/10.1111/dgd.12251

20. Piekarowicz K, Machowska M, Dzianisava V, Rzepecki R. Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome—Current Status and Prospects for Gene Therapy Treatment. Cells. 2019;8(2):88. doi: https://doi.org/10.3390/cells8020088

21. Politano L, Lattanzi G, Benedetti S, et al. Emerging perspectives on laminopathies. Cell Health Cytoskelet. 2016:25. doi: https://doi.org/10.2147/chc.s59507

22. Hamczyk MR, del Campo L, Andrés V. Aging in the Cardiovascular System: Lessons from Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Annu Rev Physiol. 2018;80(1):27-48. doi: https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-021317-121454

23. Navarro CL, Esteves-Vieira V, Courrier S, et al. New ZMPSTE24 (FACE1) mutations in patients affected with restrictive dermopathy or related progeroid syndromes and mutation update. Eur J Hum Genet. 2013;22(8):1002-1011. doi: https://doi.org/10.1038/ejhg.2013.258

24. McKenna T, Sola Carvajal A, Eriksson M. Skin Disease in Laminopathy-Associated Premature Aging. J Invest Dermatol. 2015;135(11):2577-2583. doi: https://doi.org/10.1038/jid.2015.295

25. Filesi I, Gullotta F, Lattanzi G, et al. Alterations of nuclear envelope and chromatin organization in mandibuloacral dysplasia, a rare form of laminopathy. Physiol Genomics. 2005;23(2):150-158. doi: https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00060.2005

26. Yaou RB, Navarro C, Quijano-Roy S, et al. Type B mandibuloacral dysplasia with congenital myopathy due to homozygous ZMPSTE24 missense mutation. Eur J Hum Genet. 2011;19(6):647-654. doi: https://doi.org/10.1038/ejhg.2010.256

27. Соркина Е.Л., Тюльпаков А.Н. Наследственные и приобретенные липодистрофии: молекулярно-генетические и аутоиммунные механизмы. // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т. 15. — №1. — С. 39-42. [Sorkina EL, Tyulpakov AN. Inherited and acquired lipodystrophies: molecular-genetic and autoimmune mechanisms. Obesity and metabolism. 2018;15(1):39-42. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/OMET2018139-42

28. Bachrati CZ, Hickson ID. RecQ helicases: suppressors of tumorigenesis and premature aging. Biochem J. 2003;374(Pt 3):577-606. doi: https://doi.org/10.1042/BJ20030491

29. Croteau DL, Popuri V, Opresko PL, Bohr VA. Human RecQ helicases in DNA repair, recombination, and replication. Annu Rev Biochem. 2014;83:519-552. doi: https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-060713-035428

30. Guo RB, Rigolet P, Ren H, et al. Structural and functional analyses of disease-causing missense mutations in Bloom syndrome protein. Nucleic Acids Res. 2007;35(18):6297-6310. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkm536

31. Larizza L, Magnani I, Roversi G. Rothmund-Thomson syndrome and RECQL4 defect: splitting and lumping. Cancer Lett. 2006;232(1):107-120. doi: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2005.07.042

32. Shamanna RA, Croteau DL, Lee JH, Bohr VA. Recent Advances in Understanding Werner Syndrome. F1000Res. 2017;6:1779. doi: https://doi.org/10.12688/f1000research.12110.1

33. O’Sullivan RJ, Karlseder J. Telomeres: protecting chromosomes against genome instability. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010;11(3):171-181. doi: https://doi.org/10.1038/nrm2848

34. Johnson JE, Cao K, Ryvkin P, et al. Altered gene expression in the Werner and Bloom syndromes is associated with sequences having G-quadruplex forming potential. Nucleic Acids Res. 2010;38(4):1114-1122. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkp1103

35. Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Теломеры и теломеразный комплекс. Основные клинические проявления генетического сбоя // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2015. Т.14. – №1. – С. 70-77. [Drapkina OM, Shepel RN. Telomeres and telomerase complex. The main clinical manifestation of genetic malfunctioning. Cardiovascular Therapy and Prevention 2015;14(1):70-77. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2015-1-70-77

36. Tang W, Robles AI, Beyer RP, et al. The Werner syndrome RECQ helicase targets G4 DNA in human cells to modulate transcription. Hum Mol Genet. 2016;25(10):2060-2069. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddw079

37. Ishikawa N, Nakamura K-I, Izumiyama-Shimomura N, et al. Accelerated <i>in vivo</i> epidermal telomere loss in Werner syndrome. Aging. 2011;3(4):417-429. doi: https://doi.org/10.18632/aging.100315

38. Maierhofer A, Flunkert J, Oshima J, et al. Accelerated epigenetic aging in Werner syndrome. Aging. 2017;9(4):1143-1152. doi: https://doi.org/10.18632/aging.101217

39. Zhang W, Li J, Suzuki K, et al. A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging. Science. 2015;348(6239):1160-1163. doi: https://doi.org/10.1126/science.aaa1356

40. Sarbacher CA, Halper JT. Connective Tissue and Age-Related Diseases. Subcell Biochem. 2019;91:281-310. doi: https://doi.org/10.1007/978-981-13-3681-2_11

41. Masala MV, Scapaticci S, Olivieri C, et al. Epidemiology and clinical aspects of Werner’s syndrome in North Sardinia: description of a cluster. Eur J Dermatol. 2007;17(3):213-216. doi: https://doi.org/10.1684/ejd.2007.0155

42. Yokote K, Chanprasert S, Lee L, et al. WRN Mutation Update: Mutation Spectrum, Patient Registries, and Translational Prospects. Hum Mutat. 2017;38(1):7-15. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23128

43. Nishimura EK, Granter SR, Fisher DE. Mechanisms of hair graying: incomplete melanocyte stem cell maintenance in the niche. Science. 2005;307(5710):720-724. doi: https://doi.org/10.1126/science.1099593

44. Oshima J, Sidorova JM, Monnat RJ, Jr. Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing Res Rev. 2017;33:105-114. doi: https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.03.002

45. Lessel D, Kubisch C. Hereditary Syndromes with Signs of Premature Aging. Dtsch Arztebl Int. 2019;116(29-30):489-496. doi: https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0489

46. Ozturk M, Akdeniz N, Ayakta H, Kosem M. A brother and sister with Werner’s syndrome demonstrating extensive tendon calcification and sacroiliitis. Clin Exp Dermatol. 2006;31(4):615-616. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2006.02130.x

47. Honjo S, Yokote K, Fujimoto M, et al. Clinical outcome and mechanism of soft tissue calcification in Werner syndrome. Rejuvenation Res. 2008;11(4):809-819. doi: https://doi.org/10.1089/rej.2007.0649

48. Leone A, Costantini AM, Brigida R, et al. Soft-tissue mineralization in Werner syndrome. Skeletal Radiol. 2005;34(1):47-51. doi: https://doi.org/10.1007/s00256-004-0792-8

49. Sickles CK, Gross GP. Progeria (Werner Syndrome). Treasure Island: StatPearls Publishing; 2020.

50. Belaya ZE, Grebennikova TA, Yashina JN, et al. Rare causes of secondary hyperparathyroidism clinical cases of Werner’s syndrome, Gitelman’s syndrome and osteopetrosis among patients referred for primary hyperparathyroidism. In: Osteoporosis International. Vol. 26. London: Springer; 2015. p. 111.

51. Lauper JM, Krause A, Vaughan TL, Monnat RJ, Jr. Spectrum and risk of neoplasia in Werner syndrome: a systematic review. PLoS One. 2013;8(4):e59709. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059709

52. de Renty C, Ellis NA. Bloom’s syndrome: Why not premature aging?: A comparison of the BLM and WRN helicases. Ageing Res Rev. 2017;33:36-51. doi: https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.05.010

53. Bloom D. congenital telangiectatic erythema resembling lupus erythematosus in dwarfs<subtitle>Probably a Syndrome Entity. Arch Pediatr Adolesc Med. 1954;88(6):754. doi: https://doi.org/10.1001/archpedi.1954.02050100756008

54. German J, Sanz MM, Ciocci S, et al. Syndrome-causing mutations of the BLM gene in persons in the Bloom’s Syndrome Registry. Hum Mutat. 2007;28(8):743-753. doi: https://doi.org/10.1002/humu.20501

55. Fares F, Badarneh K, Abosaleh M, et al. Carrier frequency of autosomal-recessive disorders in the Ashkenazi Jewish population: should the rationale for mutation choice for screening be reevaluated? Prenat Diagn. 2008;28(3):236-241. doi: https://doi.org/10.1002/pd.1943

56. Kaneko H, Kondo N. Clinical features of Bloom syndrome and function of the causative gene, BLM helicase. Expert Rev Mol Diagn. 2004;4(3):393-401. doi: https://doi.org/10.1586/14737159.4.3.393

57. Lu L, Jin W, Wang LL. Aging in Rothmund-Thomson syndrome and related RECQL4 genetic disorders. Ageing Res Rev. 2017;33:30-35. doi: https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.06.002

58. Thomson MS. Poikiloderma Congenitale: Two Cases for Diagnosis. Proc R Soc Med. 1936;29(5):453-455.

59. Colombo EA, Locatelli A, Cubells Sanchez L, et al. Rothmund-Thomson Syndrome: Insights from New Patients on the Genetic Variability Underpinning Clinical Presentation and Cancer Outcome. Int J Mol Sci. 2018;19(4). doi: https://doi.org/10.3390/ijms19041103

60. Oshima J, Kato H, Maezawa Y, Yokote K. RECQ helicase disease and related progeroid syndromes: RECQ2018 meeting. Mech Ageing Dev. 2018;173:80-83. doi: https://doi.org/10.1016/j.mad.2018.05.002

61. Hafsi W, Badri T. Poikiloderma Congenitale. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.

62. Araujo SJ, Kuraoka I. Nucleotide excision repair genes shaping embryonic development. Open Biol. 2019;9(10):190166. doi: https://doi.org/10.1098/rsob.190166

63. Spivak G. Nucleotide excision repair in humans. DNA Repair (Amst). 2015;36:13-18. doi: https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2015.09.003

64. Moriwaki S, Kanda F, Hayashi M, et al. Xeroderma pigmentosum clinical practice guidelines. J Dermatol. 2017;44(10):1087-1096. doi: https://doi.org/10.1111/1346-8138.13907

65. Brooks BP, Thompson AH, Bishop RJ, et al. Ocular manifestations of xeroderma pigmentosum: long-term follow-up highlights the role of DNA repair in protection from sun damage. Ophthalmology. 2013;120(7):1324-1336. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.12.044

66. Bradford PT, Goldstein AM, Tamura D, et al. Cancer and neurologic degeneration in xeroderma pigmentosum: long term follow-up characterises the role of DNA repair. J Med Genet. 2011;48(3):168-176. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.2010.083022

67. Karass M, Naguib MM, Elawabdeh N, et al. Xeroderma pigmentosa: three new cases with an in depth review of the genetic and clinical characteristics of the disease. Fetal Pediatr Pathol. 2015;34(2):120-127. doi: https://doi.org/10.3109/15513815.2014.982336

68. Kaliki S, Jajapuram SD, Maniar A, Mishra DK. Ocular and Periocular Tumors in Xeroderma Pigmentosum: A Study of 120 Asian Indian Patients. Am J Ophthalmol. 2019;198:146-153. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajo.2018.10.011

69. Black JO. Xeroderma Pigmentosum. Head Neck Pathol. 2016;10(2):139-144. doi: https://doi.org/10.1007/s12105-016-0707-8

70. Cockayne EA. Dwarfism with retinal atrophy and deafness. Arch Dis Child. 1936;11(61):1-8. doi: https://doi.org/10.1136/adc.11.61.1

71. Wilson BT, Stark Z, Sutton RE, et al. The Cockayne Syndrome Natural History (CoSyNH) study: clinical findings in 102 individuals and recommendations for care. Genet Med. 2016;18(5):483-493. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.110

72. Слижов П.А., Долинина Т.И., Плескай Н.М., и др. Маркеры старения в клетках больных синдромом Коккейна. Общие и индивидуальные различия. // Цитология. — 2018. — Т. 60. — №3. — С. 188-199. [Slizhov PA, Dolinina TI, Pleskach NM, et al. Aging markers in cells of patients with Cockayne Syndrome. General and individual differences. Cell and tissue biology. 2018;60(3):188-199. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.31116/tsitol.2018.03.05

73. Kubota M, Ohta S, Ando A, et al. Nationwide survey of Cockayne syndrome in Japan: Incidence, clinical course and prognosis. Pediatr Int. 2015;57(3):339-347. doi: https://doi.org/10.1111/ped.12635

74. Karikkineth AC, Scheibye-Knudsen M, Fivenson E, et al. Cockayne syndrome: Clinical features, model systems and pathways. Ageing Res Rev. 2017;33:3-17. doi: https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.08.002

75. Kalantaridou SN, Zoumakis E, Makrigiannakis A, et al. Corticotropin-releasing hormone, stress and human reproduction: an update. J Reprod Immunol. 2010;85(1):33-39. doi: https://doi.org/10.1016/j.jri.2010.02.005

76. Hayashi M, Miwa-Saito N, Tanuma N, Kubota M. Brain vascular changes in Cockayne syndrome. Neuropathology. 2012;32(2):113-117. doi: https://doi.org/10.1111/j.1440-1789.2011.01241.x

77. Kraemer KH, Patronas NJ, Schiffmann R, et al. Xeroderma pigmentosum, trichothiodystrophy and Cockayne syndrome: a complex genotype-phenotype relationship. Neuroscience. 2007;145(4):1388-1396. doi: https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2006.12.020

78. Pereira LB, Valente NYS, Rocha VB. Do you know this syndrome? Ichthyosis associated with neurological condition and alteration of hairs. An Bras Dermatol. 2018;93(1):135-137. doi: https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20187727

79. Farmaki E, Nedelkopoulou N, Delli F, et al. Brittle Hair, Photosensitivity, Brain Hypomyelination and Immunodeficiency: Clues to Trichothiodystrophy. Indian J Pediatr. 2017;84(1):89-90. doi: https://doi.org/10.1007/s12098-016-2209-9

80. Potter H, Chial HJ, Caneus J, et al. Chromosome Instability and Mosaic Aneuploidy in Neurodegenerative and Neurodevelopmental Disorders. Front Genet. 2019;10:1092. doi: https://doi.org/10.3389/fgene.2019.01092

81. Khetarpal P, Das S, Panigrahi I, Munshi A. Primordial dwarfism: overview of clinical and genetic aspects. Mol Genet Genomics. 2016;291(1):1-15. doi: https://doi.org/10.1007/s00438-015-1110-y

82. O’Driscoll M, Ruiz-Perez VL, Woods CG, et al. A splicing mutation affecting expression of ataxia-telangiectasia and Rad3-related protein (ATR) results in Seckel syndrome. Nat Genet. 2003;33(4):497-501. doi: https://doi.org/10.1038/ng1129

83. Qvist P, Huertas P, Jimeno S, et al. CtIP Mutations Cause Seckel and Jawad Syndromes. PLoS Genet. 2011;7(10):e1002310. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002310

84. Al-Dosari MS, Shaheen R, Colak D, Alkuraya FS. Novel CENPJ mutation causes Seckel syndrome. J Med Genet. 2010;47(6):411-414. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.2009.076646

85. Kalay E, Yigit G, Aslan Y, et al. CEP152 is a genome maintenance protein disrupted in Seckel syndrome. Nat Genet. 2011;43(1):23-26. doi: https://doi.org/10.1038/ng.725

86. Sir JH, Barr AR, Nicholas AK, et al. A primary microcephaly protein complex forms a ring around parental centrioles. Nat Genet. 2011;43(11):1147-1153. doi: https://doi.org/10.1038/ng.971

87. Dauber A, Lafranchi SH, Maliga Z, et al. Novel microcephalic primordial dwarfism disorder associated with variants in the centrosomal protein ninein. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(11):E2140-2151. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-2150

88. Shaheen R, Faqeih E, Ansari S, et al. Genomic analysis of primordial dwarfism reveals novel disease genes. Genome Res. 2014;24(2):291-299. doi: https://doi.org/10.1101/gr.160572.113

89. Ogi T, Walker S, Stiff T, et al. Identification of the first ATRIP-deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical spectrum for ATR-ATRIP Seckel Syndrome. PLoS Genet. 2012;8(11):e1002945. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002945

90. Barbelanne M, Tsang WY. Molecular and cellular basis of autosomal recessive primary microcephaly. Biomed Res Int. 2014;2014:547986. doi: https://doi.org/10.1155/2014/547986

91. Savage SA. Dyskeratosis Congenita. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al, editors. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.

92. Sharma RK, Gupta M, Sood S, Gupta A. Dyskeratosis congenita: presentation of cutaneous triad in a sporadic case. BMJ Case Rep. 2018;11(1). doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2018-226736

93. Aplas V. Poikiloderma, parapsoriasis and atrophia cutis cum pigmentatione, dystrophia ungium et leukoplakia oris Zinsser, so-called dyskeratosis congenita. Arch Klin Exp Dermatol. 1956;202(3):224-237. doi: https://doi.org/10.1007/bf00476707

94. Wang F, Du YQ, Gong W, et al. Research progress of dyskeratosis congenita. Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2019;54(2):130-134. doi: https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1002-0098.2019.02.010

95. Savage SA, Bertuch AA. The genetics and clinical manifestations of telomere biology disorders. Genet Med. 2010;12(12):753-764. doi: https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e3181f415b5

96. Dodson LM, Baldan A, Nissbeck M, et al. From incomplete penetrance with normal telomere length to severe disease and telomere shortening in a family with monoallelic and biallelic PARN pathogenic variants. Hum Mutat. 2019;40(12):2414-2429. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23898

97. Savage SA. Beginning at the ends: telomeres and human disease. F1000Res. 2018;7. doi: https://doi.org/10.12688/f1000research.14068.1

98. Kutbay NO, Yurekli BS, Erdemir Z, et al. A case of dyskeratosis congenita associated with hypothyroidism and hypogonadism. Hormones (Athens). 2016;15(2):297-299. doi: https://doi.org/10.14310/horm.2002.1655

99. Shomali W, Brar R. Late presentation of dyskeratosis congenita. Br J Haematol. 2019;187(3):273. doi: https://doi.org/10.1111/bjh.16131

100. Du H, Guo Y, Ma D, et al. A case report of heterozygous TINF2 gene mutation associated with pulmonary fibrosis in a patient with dyskeratosis congenita. Medicine (Baltimore). 2018;97(19):e0724. doi: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000010724

101. de Boer J, Andressoo JO, de Wit J, et al. Premature aging in mice deficient in DNA repair and transcription. Science. 2002;296(5571):1276-1279. doi: https://doi.org/10.1126/science.1070174

102. Wilson AS, Power BE, Molloy PL. DNA hypomethylation and human diseases. Biochim Biophys Acta. 2007;1775(1):138-162. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2006.08.007

103. Zhang W, Li J, Suzuki K, et al. Aging stem cells. A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging. Science. 2015;348(6239):1160-1163. doi: https://doi.org/10.1126/science.aaa1356

104. Shumaker DK, Dechat T, Kohlmaier A, et al. Mutant nuclear lamin A leads to progressive alterations of epigenetic control in premature aging. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(23):8703-8708. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.0602569103

105. Davis T, Brook AJ, Rokicki MJ, et al. Evaluating the Role of p38 MAPK in the Accelerated Cell Senescence of Werner Syndrome Fibroblasts. Pharmaceuticals (Basel). 2016;9(2). doi: https://doi.org/10.3390/ph9020023

106. Tivey HS, Brook AJ, Rokicki MJ, et al. p38 (MAPK) stress signalling in replicative senescence in fibroblasts from progeroid and genomic instability syndromes. Biogerontology. 2013;14(1):47-62. doi: https://doi.org/10.1007/s10522-012-9407-2

107. Bagley MC, Davis T, Murziani PG, et al. Use of p38 MAPK Inhibitors for the Treatment of Werner Syndrome. Pharmaceuticals (Basel). 2010;3(6):1842-1872. doi: https://doi.org/10.3390/ph4061842

108. Yamaga M, Takemoto M, Shoji M, et al. Werner syndrome: a model for sarcopenia due to accelerated aging. Aging (Albany NY). 2017;9(7):1738-1744. doi: https://doi.org/10.18632/aging.101265

109. von Walden F, Liu C, Aurigemma N, Nader GA. mTOR signaling regulates myotube hypertrophy by modulating protein synthesis, rDNA transcription, and chromatin remodeling. Am J Physiol Cell Physiol. 2016;311(4):C663-C672. doi: https://doi.org/10.1152/ajpcell.00144.2016

110. Dormond O. mTOR in Human Diseases. Int J Mol Sci. 2019;20(9). doi: https://doi.org/10.3390/ijms20092351

111. Ou HL, Schumacher B. DNA damage responses and p53 in the aging process. Blood. 2018;131(5):488-495. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-07-746396

112. Wu D, Prives C. Relevance of the p53-MDM2 axis to aging. Cell Death Differ. 2018;25(1):169-179. doi: https://doi.org/10.1038/cdd.2017.187

113. Inoki K, Ouyang H, Li Y, Guan KL. Signaling by target of rapamycin proteins in cell growth control. Microbiol Mol Biol Rev. 2005;69(1):79-100. doi: https://doi.org/10.1128/MMBR.69.1.79-100.2005

114. Weichhart T. mTOR as Regulator of Lifespan, Aging, and Cellular Senescence: A Mini-Review. Gerontology. 2018;64(2):127-134. doi: https://doi.org/10.1159/000484629

115. Wiza C, Nascimento EB, Ouwens DM. Role of PRAS40 in Akt and mTOR signaling in health and disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012;302(12):E1453-1460. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00660.2011

116. Shaw RJ, Bardeesy N, Manning BD, et al. The LKB1 tumor suppressor negatively regulates mTOR signaling. Cancer Cell. 2004;6(1):91-99. doi: https://doi.org/10.1016/j.ccr.2004.06.007

117. Mammucari C, Milan G, Romanello V, et al. FoxO3 controls autophagy in skeletal muscle in vivo. Cell Metab. 2007;6(6):458-471. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2007.11.001

118. Zhao J, Brault JJ, Schild A, et al. FoxO3 coordinately activates protein degradation by the autophagic/lysosomal and proteasomal pathways in atrophying muscle cells. Cell Metab. 2007;6(6):472-483. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2007.11.004

119. Wu JJ, Liu J, Chen EB, et al. Increased mammalian lifespan and a segmental and tissue-specific slowing of aging after genetic reduction of mTOR expression. Cell Rep. 2013;4(5):913-920. doi: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2013.07.030

120. Vellai T, Takacs-Vellai K, Zhang Y, et al. Genetics: influence of TOR kinase on lifespan in C. elegans. Nature. 2003;426(6967):620. doi: https://doi.org/10.1038/426620a

121. Bjedov I, Toivonen JM, Kerr F, et al. Mechanisms of life span extension by rapamycin in the fruit fly Drosophila melanogaster. Cell Metab. 2010;11(1):35-46. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2009.11.010

122. Kaeberlein M, Powers RW, 3rd, Steffen KK, et al. Regulation of yeast replicative life span by TOR and Sch9 in response to nutrients. Science. 2005;310(5751):1193-1196. doi: https://doi.org/10.1126/science.1115535

123. Seto B. Rapamycin and mTOR: a serendipitous discovery and implications for breast cancer. Clin Transl Med. 2012;1(1):29. doi: https://doi.org/10.1186/2001-1326-1-29

124. Demidenko ZN, Zubova SG, Bukreeva EI, et al. Rapamycin decelerates cellular senescence. Cell Cycle. 2009;8(12):1888-1895. doi: https://doi.org/10.4161/cc.8.12.8606

125. Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392-395. doi: https://doi.org/10.1038/nature08221

126. Oral EA, Simha V, Ruiz E, et al. Leptin-replacement therapy for lipodystrophy. N Engl J Med. 2002;346(8):570-578. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa012437

127. Brown RJ, Oral EA, Cochran E, et al. Long-term effectiveness and safety of metreleptin in the treatment of patients with generalized lipodystrophy. Endocrine. 2018;60(3):479-489. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-018-1589-1

128. Gordon LB, Kleinman ME, Miller DT, et al. Clinical trial of a farnesyltransferase inhibitor in children with Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(41):16666-16671. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1202529109

129. Gordon LB, Massaro J, D’Agostino RB, Sr., et al. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014;130(1):27-34. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285

130. Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al. Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687-1695. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2018.3264

131. McNally EM, Wyatt EJ. Welcome to the splice age: antisense oligonucleotide-mediated exon skipping gains wider applicability. J Clin Invest. 2016;126(4):1236-1238. doi: https://doi.org/10.1172/JCI86799

132. Lee JM, Nobumori C, Tu Y, et al. Modulation of LMNA splicing as a strategy to treat prelamin A diseases. J Clin Invest. 2016;126(4):1592-1602. doi: https://doi.org/10.1172/JCI85908

133. Ершова О.Б., Белова К.Ю., Дегтярев А.А., и др. Анализ летальности у пациентов с переломом проксимального отдела бедра. // Остеопороз и остеопатии. — 2015. — Т. 18. — №3. — С. 3-8. [Ershova OB, Belova KY, Degtyarev AA, et al. Analysis of mortality in patients with a fracture of the proximal femur. Osteoporosis and bone diseases. 2015;18(3):3-8. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo201533-8

134. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Краткое изложение клинических рекомендаций по диагностике и лечению остеопороза Российской ассоциации эндокринологов. // Остеопороз и остеопатии. — 2016. — Т. 19. — №3. — С. 28-36. [Melnichenko GA, Belaya ZE, Rozhinskaya LY, et al. Summary of clinical guidelines for the diagnosis and treatment of osteoporosis of the Russian association of endocrinologists. Osteoporosis and bone diseases 2016;19(3):28-36. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/osteo2016328-36

135. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Витамин D в терапии остеопороза: его роль в комбинации с препаратами для лечения остеопороза, внескелетные эффекты. // Эффективная фармакотерапия. — 2013. — Т. 38. — №2. — С. 14-29. [Belaya ZY, Rozhinskaya LY. Vitamin D in the treatment of osteoporosis: its role in the combination with antiosteoporotic therapy, non-skeletal effects. Effektivnaya farmakoterapiya. 2013;38(2):14-29. (In Russ.)]

136. Geusens PP, Lems WF. Fracture prevention in postmenopausal women with osteoporosis by an annual infusion of zoledronic acid. Ned Tijdschr Geneeskd. 2007;151(26):1445-1448.

137. Lyles KW, Colon-Emeric CS, Magaziner JS, et al. Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med. 2007;357(18):1799-1809. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa074941

138. Cummings SR, Lui LY, Eastell R, Allen IE. Association Between Drug Treatments for Patients With Osteoporosis and Overall Mortality Rates: A Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2019. doi: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.2779

139. Bliuc D, Tran T, van Geel T, et al. Mortality risk reduction differs according to bisphosphonate class: a 15-year observational study. Osteoporos Int. 2019;30(4):817-828. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-018-4806-0

140. Lee P, Ng C, Slattery A, et al. Preadmission Bisphosphonate and Mortality in Critically Ill Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(5):1945-1953. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3467

141. Bergman J, Nordstrom A, Hommel A, et al. Bisphosphonates and mortality: confounding in observational studies? Osteoporos Int. 2019;30(10):1973-1982. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-019-05097-1

142. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-1065. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011

143. Anisimov VN, Berstein LM, Egormin PA, et al. Metformin slows down aging and extends life span of female SHR mice. Cell Cycle. 2008;7(17):2769-2773. doi: https://doi.org/10.4161/cc.7.17.6625

144. Landman GW, Kleefstra N, van Hateren KJ, et al. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes: ZODIAC-16. Diabetes Care. 2010;33(2):322-326. doi: https://doi.org/10.2337/dc09-1380

145. Lee MS, Hsu CC, Wahlqvist ML, et al. Type 2 diabetes increases and metformin reduces total, colorectal, liver and pancreatic cancer incidences in Taiwanese: a representative population prospective cohort study of 800,000 individuals. BMC Cancer. 2011;11:20. doi: https://doi.org/10.1186/1471-2407-11-20

146. Tseng CH. Diabetes, metformin use, and colon cancer: a population-based cohort study in Taiwan. Eur J Endocrinol. 2012;167(3):409-416. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-12-0369

147. Tosca L, Rame C, Chabrolle C, et al. Metformin decreases IGF1-induced cell proliferation and protein synthesis through AMP-activated protein kinase in cultured bovine granulosa cells. Reproduction. 2010;139(2):409-418. doi: https://doi.org/10.1530/REP-09-0351

148. Karnevi E, Said K, Andersson R, Rosendahl AH. Metformin-mediated growth inhibition involves suppression of the IGF-I receptor signalling pathway in human pancreatic cancer cells. BMC Cancer. 2013;13:235. doi: https://doi.org/10.1186/1471-2407-13-235

149. Zi FM, He JS, Li Y, et al. Metformin displays anti-myeloma activity and synergistic effect with dexamethasone in in vitro and in vivo xenograft models. Cancer Lett. 2015;356(2 Pt B):443-453. doi: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2014.09.050

150. Niehr F, von Euw E, Attar N, et al. Combination therapy with vemurafenib (PLX4032/RG7204) and metformin in melanoma cell lines with distinct driver mutations. J Transl Med. 2011;9:76. doi: https://doi.org/10.1186/1479-5876-9-76

151. Colquhoun AJ, Venier NA, Vandersluis AD, et al. Metformin enhances the antiproliferative and apoptotic effect of bicalutamide in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012;15(4):346-352. doi: https://doi.org/10.1038/pcan.2012.16

152. Li L, Han R, Xiao H, et al. Metformin sensitizes EGFR-TKI-resistant human lung cancer cells in vitro and in vivo through inhibition of IL-6 signaling and EMT reversal. Clin Cancer Res. 2014;20(10):2714-2726. doi: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-13-2613

153. Blandino G, Valerio M, Cioce M, et al. Metformin elicits anticancer effects through the sequential modulation of DICER and c-MYC. Nat Commun. 2012;3:865. doi: https://doi.org/10.1038/ncomms1859

154. Xu Y, Lu S. Metformin inhibits esophagus cancer proliferation through upregulation of USP7. Cell Physiol Biochem. 2013;32(5):1178-1186. doi: https://doi.org/10.1159/000354517

155. Algire C, Amrein L, Zakikhani M, et al. Metformin blocks the stimulative effect of a high-energy diet on colon carcinoma growth in vivo and is associated with reduced expression of fatty acid synthase. Endocr Relat Cancer. 2010;17(2):351-360. doi: https://doi.org/10.1677/erc-09-0252

156. Gandini S, Puntoni M, Heckman-Stoddard BM, et al. Metformin and Cancer Risk and Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis Taking into Account Biases and Confounders. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(9):867-885. doi: https://doi.org/10.1158/1940-6207.capr-13-0424

157. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352(9131):854-865. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(98)07037-8

158. Lautrup S, Caponio D, Cheung H-H, et al. Studying Werner syndrome to elucidate mechanisms and therapeutics of human aging and age-related diseases. Biogerontology. 2019;20(3):255-269. doi: https://doi.org/10.1007/s10522-019-09798-2

1.4. Виды старения

Одной из основополагающих проблем геронтологии является решение вопроса: каким же следует считать процесс старения — нормальным, физиологическим или болезненным, патологическим? Этот вопрос дискутируется с древних времен. Римский философ Теренций Публий впервые высказал мысль, что “старость есть болезнь”, а Сенека подчеркивал, что старость — “неизлечимая болезнь”. Гален был убежден, что старость — это не болезнь, а особое состояние организма и в то же время это не здоровье в молодости. Он помещал старость на полпути между болезнью и здоровьем. Френсис Бэкон считал, что старость есть болезнь и ее надо лечить.

В современной геронтологии и гериатрии существует проблема физиологического и патологического старения не столько с позиций специфических признаков, сколько с этапов развития процессов, с динамики их течения, с общности и различий в их генезе (развитии).

И.В. Давыдовский утверждал, что старость может быть ранней или поздней по чисто биологическим причинам, но, как правило, всегда своевременна, и только смерть всегда преждевременна.

Румынский геронтолог К. Пархон категорически заявлял: “…. мы рассматриваем и “физиологическое” старение как своеобразный патологический процесс”.

В.В. Фролькис высказывал мнение, что под физиологическим старением нужно понимать постепенно наступающее и постепенно развивающееся, связанное с видовыми особенностями возрастных изменений, ограничение возможностей адаптации организма к среде, с увеличивающейся вероятностью смерти.

Естественное (физиологическое, нормальное) старение характеризуется определенным темпом и последовательностью возрастных изменений, соответствующих биологическим, адаптационно-регуляторным возможностям данной человеческой популяции.

Замедленное (ретардированное) старение характеризуется более медленным, чем во всей популяции, темпом возрастных изменений. Предельным выражением этого типа старения является феномен долголетия.

Преждевременное (патологическое, ускоренное) старение характеризуется более ранним развитием возрастных изменений или же большей их выраженностью в тот или иной возрастной период. Определение и установление преждевременной старости позволяет не только строить индивидуальные программы, но своевременно применять комплекс профилактических мероприятий, основанных на знании эндогенных (внутренних) и экзогенных (внешних) механизмов его возникновения. Установление биологического возраста и является методом диагностики синдрома преждевременного старения.

Преждевременное старение обусловлено как факторами внешней среды (климатическими, профессиональными, социально-экономическими, экологическими, бытовыми и т.д.), так и выраженным воздействием различных, особенно хронических заболеваний на функции определенных систем и органов человеческого организма. Увеличивающаяся заболеваемость и преждевременное старение представляют одну из самых больших тактических задач современной геронтологии. Борьба с факторами, способствующими преждевременному старению, выдвигается до главной стратегической задачи здравоохранения и социальной геронтологии.

В настоящее время геронтологи сходятся во мнении, что преждевременное старение выявляется на 4-5-м десятилетии. Оно имеет отрицательные соматические, социально-психологические и экономические аспекты. Преждевременное старение — одна из причин ранней дезадаптации, ограничения интересов, неудовлетворенности жизнью, дестабилизации личности. Самыми значительными последствиями преждевременного старения является абсолютное уменьшение числа работоспособного населения, которое принимает на себя все расходы на содержание неактивного и старого населения. На данном этапе важнейшей задачей геронтологии является не столько любой ценой продление жизни, сколько научиться рано распознавать существенные признаки старения и, главное, контролировать их прогрессирование, содействуя упрочению стареющего человека в обществе и семье.

Экономическое обещание отсроченного старения

Cold Spring Harb Perspect Med. 2016 фев; 6 (2): a025072.

USC Schaeffer Center for Health Policy and Economics, University of Southern California, Los Angeles, California

Copyright © 2016 Cold Spring Harbor Laboratory Press; все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Биомедицина за последние полвека добилась огромного прогресса в лечении распространенных заболеваний.Однако мы становимся жертвами собственного успеха. Причины смерти, тесно связанные с биологическим старением, такие как болезни сердца, рак, болезнь Альцгеймера и инсульт у людей по мере их взросления. Эти состояния увеличивают слабость и ограничивают пользу от продолжительных улучшений, связанных с конкретным заболеванием. Здесь мы показываем, что сценарий «замедленного старения», смоделированный на основе биологических преимуществ, наблюдаемых в наиболее многообещающих моделях животных, может решить эту проблему конкурирующих рисков. Экономическая стоимость отсроченного старения оценивается в 7 долларов.1 трлн за 50 лет. Общие государственные расходы, включая социальное обеспечение, существенно возрастают из-за отсроченного старения — в основном из-за увеличения продолжительности жизни — но мы показываем, что они могут быть компенсированы умеренными изменениями в политике. Расширенные биомедицинские исследования по замедлению старения, по-видимому, являются высокоэффективным способом предотвращения болезней и продления здоровой жизни.

«Муншот» — это слово, которым основатель и генеральный директор Google Ларри Пейдж использовал для описания Calico — биотехнологического стартапа, занимающегося проблемами старения и возрастных патологий.На самом деле шансов на успех может быть намного больше.

Благодаря быстрому развитию биологических исследований и медицинских инноваций, биомедицинская промышленность добилась огромных успехов в улучшении здоровья и продлении жизни американцев в целом. Ожидаемая продолжительность жизни при рождении выросла с 70 лет в 1960 году до ∼79 в 2015 году. Нововведения в области здравоохранения в течение столетия привели к быстрому снижению младенческой смертности. Все меньше людей умирают от болезней сердца. Выживаемость рака увеличивается.На горизонте мы видим достижения в медицине, генетике и биомедицинских технологиях, которые могут вывести нас на новые высоты в замедлении старения, предотвращении наследственных заболеваний и решении загадок здоровья, которые в настоящее время ставят нас в тупик.

Эти достижения оставят страну с более старым обществом, поскольку все больше людей доживают до 80, 90 и даже 100 лет и по мере того, как бэби-бумеры вступают в старость. Потенциальные издержки стареющего общества хорошо известны, включая рост расходов на здравоохранение при сокращении государственных бюджетов.Платежеспособность Medicare — это извечный вопрос. Однако благодаря медицинскому обслуживанию и другим достижениям здоровье пожилого населения также улучшилось. Только в одном примере численность населения домов престарелых сократилась вместе с уровнем инвалидности. В 1985 г. 5,4% пожилых людей находились в домах престарелых. К 1995 году эта доля снизилась до 4,6% с поправкой на возраст (Cutler 2001).

Если достижения в области науки и здравоохранения продолжатся, люди могут продолжать доживать до более старшего возраста как более здоровые и более активные (Lowsky et al.2013). В результате они могут работать дольше и использовать меньше ресурсов здравоохранения, продолжая при этом приносить пользу обществу различными способами.

РОЛЬ ТЕХНОЛОГИИ

Призрак стареющего общества регулярно вызывает споры в политических кругах в области здравоохранения относительно затрат и выгод. Некоторые задаются вопросом, правильно ли, что пожилые люди в последние годы жизни потребляют 24% расходов Medicare? Или выгодно платить за лекарство от рака, которое продлит неминуемую смерть всего на несколько месяцев? В Великобритании, например, Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства определяет, какие методы лечения будет покрывать Национальная служба здравоохранения.Обычно он не рекомендует платить за терапию, которая стоит более 31 000–47 000 долларов за каждый год жизни с поправкой на качество.

Тем не менее, медицинские достижения, хотя и являются дорогостоящими, во многих случаях оправдывают себя, согласно обширным исследованиям экономической эффективности медицинской помощи. Есть убедительные доказательства того, что преимущества улучшения здоровья преобладают над любыми дополнительными затратами на большинство новых технологий. Например, в большинстве развитых стран продолжительность жизни увеличилась на ~ 7 лет с 1960 по 2000 год.В течение этого периода увеличение медицинских расходов принесло разумную пользу, за исключением увеличения расходов на медицинское обслуживание пожилых людей с 1980 года.

Даже в отношении некоторых из самых тяжелых заболеваний мы добились значительных успехов (Goldman et al. 2005; Шекелле и др. 2005). Ярким примером является рак, так как политические дискуссии о стоимости рака часто наиболее ярко выражены (Experts in Chronic Myeloid Leukemia, 2013). Многие говорят, что мы проигрываем войну раку, которую Ричард Никсон впервые объявил в 1971 году.В конце концов, рак является второй по значимости причиной смерти, и на его долю приходится примерно четверть всех смертей за год. Однако в действительности все гораздо более позитивно. Сегодня больные раком живут дольше, здоровее и счастливее, чем в предыдущие десятилетия. Показатели выживаемости для всех видов рака увеличились почти на 4 года с 1988 по 2000 год, создав 23 миллиона дополнительных лет жизни и принося 1,9 триллиона долларов дополнительной ценности для общества, если подсчитать улучшение здоровья (Lakdawalla et al.2010; Sun et al.2010; Goldman и Philipson 2014; Стивенс и др. 2015). В последние годы показатели выживаемости продолжали улучшаться. По сравнению с расходами на исследования и разработки — как частными, так и государственными — можно легко увидеть значительную отдачу от инвестиций. Кроме того, наблюдается прогресс в борьбе с крайней токсичностью режимов химиотерапии и лучевой терапии (Hsu et al. 2013). Итак, хотя рак все еще остается пагубным заболеванием, есть надежда, что в конечном итоге с ним можно будет справиться как хроническое заболевание со скромными побочными эффектами.

ПРОБЛЕМЫ МОДЕЛИ ОТДЕЛЬНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ

Однако в некотором смысле мы становимся жертвами собственного успеха. Увеличение показателей инвалидности теперь сопровождает увеличение продолжительности жизни, оставляя продолжительность здоровой жизни неизменной (Bhattacharya et al. 2004; Lakdawalla et al. 2004, 2010; Crimmins and Beltran-Sanchez 2011) или даже меньше, чем в прошлом ( Hulsegge et al.2014). По мере того как люди стареют, они с гораздо меньшей вероятностью могут стать жертвами одного изолированного заболевания, чем это было раньше.Вместо этого конкурирующие причины смерти, более непосредственно связанные с биологическим старением (например, болезни сердца, рак, инсульт, болезнь Альцгеймера и т. Д.), Группируются у людей по мере того, как они достигают старшего возраста. Эти условия повышают риск смертности, а также создают слабость и инвалидность, которые могут сопровождать старость.

К счастью, появляются новые исследования, которые могут продлить жизнь, уменьшая при этом распространенность сопутствующих заболеваний на протяжении всей жизни (Kirkland 2013; Tchkonia et al.2013). Ученые спрашивают, можем ли мы замедлить процесс возникновения описанного выше кластера состояний, сделав людей более здоровыми в более старшем возрасте и даже снизив расходы на здравоохранение (Fries 1980; Fries et al.1993; Miller 2002; Martin et al. 2007; Батлер и др. 2008; Сьерра и др. 2009; Чкония и др. 2013). Проще говоря, можем ли мы стареть медленнее, тем самым задерживая начало и прогрессирование всех смертельных и инвалидизирующих болезней одновременно?

На практическом уровне замедленное старение означает обладание телом и разумом человека, который на несколько лет моложе большинства сегодняшнего населения в своем хронологическом возрасте, и большую часть своей жизни проводить в хорошем состоянии здоровья и не иметь слабости и инвалидности (Fries 1980; Вергара и др.2004; Батлер и др. 2008 г.). Экспериментальные исследования на животных моделях уже преуспели в достижении этого в лаборатории (Miller 2002), и эта коллекция наполнена последними научными разработками в области науки о старении, предполагающими, что терапевтическое вмешательство для замедления старения не за горами. Кроме того, есть свидетельства того, что долгожители (чье долголетие, по крайней мере, частично наследуется) часто имеют отсроченное начало возрастных заболеваний и инвалидности, что свидетельствует о том, что они стареют (стареют биологически) медленнее, чем остальная часть населения (Lipton et al. al.2010).

Манипулируя генами, изменяя репродуктивную функцию, снижая потребление калорий, модулируя уровни гормонов, влияющих на рост и созревание, и изменяя пути передачи сигналов инсулина, стало возможным продлить продолжительность жизни — и продолжительность здоровой жизни — беспозвоночных и млекопитающие (Татар и др., 2003; Себастьяни, Перлз, 2012; Киркланд, 2013). Эти специфические манипуляции вряд ли могут быть непосредственно применимы к людям, но они могут привести ученых в правильном направлении.

Кроме того, были предложены клинические вмешательства для замедления старения, которые включают вмешательство в хроническое воспаление.Было документально подтверждено, что избирательное удаление стареющих клеток у мышей приводит к значительному улучшению здоровья — вмешательство, которое, по мнению многих исследователей, может быть клинически эффективным для людей (Tchkonia et al. 2013). Некоторые ученые утверждают, что такие вмешательства достаточно близки к осуществлению, чтобы люди, живущие сегодня, получили от них пользу (Миллер, 2002; Мартин и др., 2007; Батлер и др., 2008; Сьерра и др., 2009; Киркланд, 2013; Чкония и др., 2013). . Стоит ли нам продолжать этот путь открытий?

При принятии решения о том, следует ли и сколько обществу продолжать инвестировать в замедленное старение, возникают два конкретных вопроса.Во-первых, какова социальная отдача — с точки зрения здоровья и расходов — от продолжающихся инвестиций в «модель болезни» по сравнению с отдачей от инвестиций в замедленное старение? Во-вторых, может ли общество позволить себе инвестировать в ускоренную разработку мер, продлевающих здоровую жизнь, с учетом финансовой неопределенности? В этой статье мы сравниваем будущие выгоды для здоровья и экономики — а также затраты — от продолжения приоритизации «модели болезни» с выгодами и затратами, связанными с новым акцентом на замедленное старение.

ЭКОНОМИЧЕСКИЕ СЦЕНАРИИ ОТЛОЖЕННОГО СТАРЕНИЯ

Мы изучили экономические выгоды и издержки отсроченного старения с акцентом на финансовые последствия в статье, опубликованной в журнале Health Affairs (Goldman et al. 2013). Ниже мы резюмируем эти результаты. Мы специально рассмотрели затраты на основные программы социальных выплат, в частности, расходы на федеральном уровне и уровне штата на программы Medicare и Medicaid, а также на федеральную поддержку доходов по старости, страхованию на случай потери кормильца и инвалидности, а также на дополнительный доход по страхованию.Экономические результаты были агрегированы в финансово релевантные переменные с использованием правил выплаты пособий для конкретных программ. Годовые затраты даны в постоянных долларах 2010 года. Все совокупные затраты дисконтируются с использованием годовой ставки дисконтирования 3% (Gold et al. 1996).

Мы разработали четыре сценария (один представляет статус-кво или исходный уровень) и сравнили расходы на здравоохранение и медицинские услуги, которые они потребуют. Для каждого сценария мы провели моделирование 50 раз и усреднили результаты. Мы предположили, что все изменения были внесены без дополнительных затрат по сравнению с исходным уровнем, чтобы мы могли сосредоточиться на выгодах для населения.Каждый сценарий предполагал, что изменения в процессах смертности и заболеваемости произошли в период 2010–2030 гг. Сценарии также предполагали, что прогресс прекратится после 2030 года, но что последствия предыдущих изменений продолжали действовать.

Два сценария по конкретным заболеваниям были предназначены для отражения оптимистичного развития медицинских исследований, лечения заболеваний и улучшения поведенческих факторов риска. Другими словами, в этих сценариях предполагалось, что за счет индивидуальной борьбы с болезнями с помощью лечения или системного воздействия с помощью модификации поведения частота заболеваний и влияние случаев заболевания будут снижены.

Четвертый сценарий (предполагающий замедленное старение) представляет собой гипотетическую оценку успешных усилий по переводу исследований биологии старения в терапевтические вмешательства, которые позволили бы снизить и сократить заболеваемость и смертность в более короткий период времени в конце жизни ( Ольшанский и др., 2009). В отличие от отложенных вмешательств в отношении болезней в двух сценариях, связанных с конкретными заболеваниями, которые сталкиваются с уменьшающейся отдачей из-за конкурирующих причин болезней и смерти среди стареющего населения, сценарий отложенного старения предполагал, что все смертельные и инвалидизирующие заболевания затронуты одновременно.Таким образом, этот сценарий представляет собой то, что лучше всего можно было бы рассматривать как сверхэффективный метод борьбы со смертельными заболеваниями и инвалидизирующими заболеваниями, которые наиболее распространены в пожилом возрасте, — форму первичной профилактики, которая одновременно воздействует на все смертельные и инвалидизирующие заболевания одновременно.

Статус-кво

В сценарии статус-кво (или исходном уровне) мы использовали прогнозы смертности от всех причин в промежуточных прогнозах Управления социального обеспечения (Попечительского совета Федерального страхования по старости и по случаю потери кормильца и Федерального Целевые фонды страхования нетрудоспособности, см. Www.socialsecurity.gov/oact/TR/2011/tr2011.pdf). Мы не меняли заболеваемость. С эвристической точки зрения, в этом сценарии повышение смертности можно рассматривать как результат улучшенного лечения людей с заболеваниями.

Отсроченный рак

В первом сценарии, специфичном для конкретного заболевания, мы изменили сценарий статус-кво, снизив с течением времени заболеваемость раком. С 2010 по 2030 год мы поэтапно снизили заболеваемость раком на 25%. Мы предположили, что это изменение было произведено без дополнительных затрат Medicare по сравнению с исходным уровнем.Исторические данные свидетельствуют о снижении общей заболеваемости раком на 1,3% в год среди мужчин с 2000 по 2006 год и на 0,5% среди женщин в год с 1998 по 2006 год (Jemal et al. 2010). В среднем за 20 лет эти тенденции приводят к снижению заболеваемости раком от 10% до 26%. Таким образом, наши предположения в этом сценарии находились в пределах наблюдаемых тенденций. Мы предположили, что снижение заболеваемости продолжалось до конца моделирования. Чтобы учесть улучшения в состоянии здоровья до 51 года, распространенность хронических состояний в поступающих когортах 51-летних была скорректирована, чтобы соответствовать распространенности среди 44-летних в целевой год, как измерено в Национальном опросе о состоянии здоровья. .

Отсроченная болезнь сердца

Мы изменили сценарий статус-кво, снизив частоту сердечных заболеваний с течением времени. Как и в случае с раком, мы предположили линейное снижение заболеваемости на 25% в период с 2010 по 2030 год и без каких-либо изменений после этого (Kubo et al. 2003). И, опять же, как и в сценарии с отложенным раком, мы предположили, что не было дополнительных затрат на Medicare, и скорректировали распространенность хронических состояний в новых когортах.

Отсроченное старение

Мы предположили, что улучшение показателей смертности и здоровья началось раньше, чем в сценариях, связанных с конкретными заболеваниями.Мы предположили, что наклон кривой внутренней смертности, то есть смертность от таких факторов, как возраст, в отличие от воздействия внешних рисков, таких как травма или курение, наблюдаемый в 2000 году как для мужчин, так и для женщин в возрасте от 15 до 50 лет, снизится на 20%. % к 2050 году. Эти предполагаемые изменения согласуются с исследованиями по биологии старения, которые предполагают, что преимущества для здоровья от замедленного старения начнутся в период полового созревания — времени, когда смертность начинает расти экспоненциально (de Magalhaes et al. 2005; Edlin and Stiglitz 2012 ).

Отсроченное старение с исправлением права на участие

Мы смоделировали вариант сценария отсроченного старения, который включал корректировку возраста, соответствующего критериям участия в программе Medicare, и обычного возраста выхода на пенсию для социального обеспечения. Социальное обеспечение представляет собой серьезный прецедент для такого политического решения. Законодательный полный пенсионный возраст был повышен в 1983 году с 65 до 66 лет, а для людей, родившихся в 1960 году и позже, этот возраст будет увеличен до 67 лет. Наше «решение о приемлемости» заключалось в постепенном повышении возраста для получения права на участие в программе Medicare с 35 до 38 лет и в системе социального обеспечения с 67 до 68 лет (расширяя поправки к системе социального обеспечения 1983 года, которые предусматривали постепенное увеличение пенсионного возраста в течение 22 лет. период, начиная с 2000 г., на ∼10 лет).В этом сценарии люди регистрируются в программе Medicare Part A, как только они имеют право на это. Сценарий отсроченного старения с фиксированным правом на участие — из-за более позднего официального установленного законом пенсионного возраста — приведет к тому, что в течение рабочих лет будет собираться больше налогов, чем в исходном сценарии отсроченного старения без изменения права на участие, и будет выплачиваться меньше пожизненных пособий из-за более позднего начала уход на пенсию.

Влияние изменения скорости перехода болезни и функционального статуса можно увидеть в изменении средних характеристик жизненного цикла.Ожидаемая продолжительность жизни в возрасте 51 года в 2030 году составила 35,8 года при сценарии статус-кво, основанном на текущих прогнозах Управления социального обеспечения (см. Www.socialsecurity.gov/oact/TR/2011/tr2011.pdf). Он улучшился примерно на 1 год как в сценариях отсроченного рака (36,9 года), так и при отсроченной болезни сердца (36,6 года). Однако в сценарии отсроченного старения он увеличился до 38,0 лет, что на 2,2 года () (Sullivan et al. 2013).

При существующем статусе кво количество пожилых людей — в возрасте 65 лет и старше — в Соединенных Штатах более чем удвоилось, увеличившись с 43 миллионов в 2010 году до 106 миллионов в 2060 году.Сценарии отсроченного рака и отсроченного порока сердца мало отличались от первого сценария, в результате чего к 2060 году количество пожилых людей увеличилось только на 0,8% и 2,0% соответственно. Напротив, сценарий замедленного старения добавил на 6,9% больше пожилых людей. Эти демографические улучшения произойдут быстро: всего через 20 лет пожилых американцев станет на 6,1% больше, чем при сценарии статус-кво.

Конечно, имеет значение, будут ли эти выжившие здоровыми или нетрудоспособными. Согласно сценарию статус-кво, 31,0 миллиона человек в возрасте 65 лет и старше не были инвалидами в 2010 году; число было 75.5 миллионов в 2060 году () (Manton et al. 1997; Freedman et al. 2004). В сценариях, связанных с конкретными заболеваниями, наблюдалось очень небольшое увеличение количества пожилых людей, не являющихся инвалидами, по сравнению со сценарием отложенного старения, в котором наблюдалось увеличение на 15% по сравнению со сценарием статус-кво.

Миллионы нетрудоспособных пожилых американцев в различных сценариях, 2010–2060 гг. На рисунке показано количество пожилых американцев (в возрасте 65 лет и старше), которые, согласно различным сценариям медицинского прогресса, по прогнозам будут либо не инвалидами, либо инвалидами.Инвалид определяется как наличие одного или нескольких ограничений в инструментальной деятельности в повседневной жизни, наличие одного или нескольких ограничений в повседневной деятельности, проживание в доме престарелых или сочетание этих трех. Сценарий отсроченного старения привел к значительно большему проценту и количеству людей, не являющихся инвалидами, чем сценарий отсроченной болезни сердца или отсроченного рака. Расчеты основаны на модели будущего пожилых людей (см. Www.rand.org/pubs/research_briefs/RB9324/index1.html).

Эти абсолютные числа также могут быть переведены в коэффициенты инвалидности.Сегодня доля пожилого населения США без инвалидности составляет ∼72%. В сценарии статус-кво эта доля увеличилась до 78% в 2026 году, но затем снизилась до 71% в 2060 году () (Sullivan et al. 2013). Это снижение было вызвано более низкими показателями смертности от всех причин, прогнозируемыми на будущее, и растущим распространением рисков для здоровья (таких как ожирение) среди людей, входящих в группу пожилых людей.

Оба сценария по конкретному заболеванию оказали влияние, почти идентичное сценарию статус-кво.Для сравнения, сценарий отсроченного старения ежегодно увеличивал долю пожилых людей без инвалидности в период с 2010 по 2026 год по сравнению со сценарием статус-кво. Хотя размер разницы уменьшился с 2030 по 2060 год, в течение этого 30-летнего периода еще 5% пожилых людей не были инвалидами по сценарию отсроченного старения. Расходы на Medicare на душу населения также были ниже в сценарии отсроченного старения, чем в сценарии статус-кво.

На уровне населения совокупные затраты показывают финансовую нагрузку, вызванную замедленным старением ().По этому сценарию в живых осталось больше пожилых людей. Следовательно, больше людей имели право на получение льготных программ, и затраты были выше. В 2060 году расходы по сценарию отсроченного старения были на 295 миллиардов долларов больше, чем по сценарию статус-кво. Напротив, сценарий отсроченного рака привел к лишь небольшому увеличению, а сценарий отсроченного заболевания сердца привел к снижению расходов ниже уровня сценария статус-кво.

Изменение в расходах Medicare и Medicaid на здравоохранение при различных сценариях по сравнению с текущим положением дел, миллиарды долларов, 2010–2060 гг.Все расходы указаны в долларах 2010 года. На рисунке показаны прогнозируемые расходы на программы Medicare и Medicaid за период (без учета скидки) при различных сценариях развития медицины по сравнению со сценарием статус-кво для американцев в возрасте 51 года и старше. В сценарии отсроченного старения расходы намного выше из-за большего увеличения общей численности населения, даже несмотря на то, что за период затраты на Medicare ниже. Расчеты основаны на модели будущего пожилых людей (см. Www.rand.org/pubs/research_briefs/RB9324/index1.html).

Разрыв в поддержке доходов также был значительным. Расходы сверх этого в сценарии статус-кво были относительно низкими в сценариях, связанных с конкретными заболеваниями (). Для сравнения, к 2055 году он вырос примерно до 125 миллиардов долларов в сценарии отсроченного старения. Отсроченное старение добавит почти 420 миллиардов долларов к дефициту пособий в сценарии статус-кво в 2060 году, 70% из которых будут приходиться на увеличение расходов на Medicare и Medicaid.

Изменение расходов на поддержку доходов в различных сценариях по сравнению с текущим положением дел, миллиарды долларов, 2010–2060 годы.Все расходы указаны в долларах 2010 года. На диаграмме показаны (без учета дисконтирования) прогнозируемые расходы на поддержку доходов при различных сценариях развития медицины по сравнению со сценарием статус-кво. Поддержка дохода включает в себя все расходы на страхование по старости и по случаю потери кормильца, социальное страхование по инвалидности (OASDI) и дополнительный доход (SSI) на американцев в возрасте 51 года и старше. При сценарии отсроченного старения расходы намного выше из-за большего увеличения общей численности населения. Расчеты основаны на модели будущего пожилых людей (см. Www.rand.org/pubs/research_briefs/RB9324/index1.html).

показывает фискальные эффекты четырех основных сценариев, а также эффект отсроченного старения с определением права на участие в программе Medicare и Social Security, описанном выше. Исправление правомочности более чем компенсировало бы дополнительные затраты, связанные с отсроченным старением, по сравнению с затратами по сценарию статус-кво.

Изменение основных расходов на социальные выплаты в различных сценариях по сравнению с текущим положением дел, миллиарды долларов, 2010–2060 годы. Все расходы указаны в долларах 2010 года.На рисунке показано кумулятивное финансовое воздействие расходов на Medicare, Medicaid, страхование по старости и в связи с потерей кормильца, социальное страхование по инвалидности (OASDI) и дополнительный доход по страхованию (SSI) (со скидкой 3%) различных сценариев медицинского прогресса по сравнению с сценарий статус-кво. Исправление заключается в постепенном увеличении возраста для получения льгот по программе Medicare и Social Security. Включение поправки на право на участие в программе не приведет к дополнительным расходам на получение пособий по сравнению со сценарием статус-кво, несмотря на гораздо больший рост численности пожилого населения.Расчеты основаны на модели будущего пожилых людей (см. Www.rand.org/pubs/research_briefs/RB9324/index1.html).

ЦЕННОСТЬ ОТЛОЖЕННОГО СТАРЕНИЯ

Наши результаты показывают, что смещение фокуса медицинских инвестиций на замедленное старение приведет к целому ряду желательных, но экономически сложных обстоятельств. Потенциальные выгоды значительны. Хотя модель болезни значительно снизила смертность от смертельных исходов в прошлом веке, ее влияние сейчас ослабевает из-за конкурирующих рисков.Чем дольше люди живут, тем чаще они становятся жертвами нескольких заболеваний. Наше моделирование снижения заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком предполагало постепенный рост продолжительности жизни в будущем. Медицинские расходы на лечение этих заболеваний независимо друг от друга вырастут, но, например, это приведет к увеличению продолжительности жизни 65-летних только на 3,2 года с 2010 по 2060 год (Попечительский совет Федерального страхования по старости и по случаю потери кормильца и Федеральные целевые фонды страхования нетрудоспособности, см. Www.socialsecurity.gov/oact/TR/2011/tr2011.pdf).

Недавние исследования показали, что продолжавшееся десятилетия улучшение функционального статуса пожилых американцев прекратилось в 2002 году (Lakdawalla et al. 2004; Crimmins and Beltran-Sanchez 2011). Это говорит о том, что многие исторические факторы улучшения здоровья пожилых людей могут больше не работать. Снижение инвалидности подкрепляет аргументы в пользу исследований по замедлению старения за счет снижения заболеваемости и продления здоровой жизни, что обеспечит адекватную рабочую силу для производства товаров и услуг, которые будет использовать будущее стареющее общество, и принесет прямые выгоды тем пожилым людям, которые останутся социально увлеченный.

Тем не менее, факт остается фактом: увеличение продолжительности жизни означало бы увеличение налогового бремени на программы социального обеспечения и других программ поддержки доходов, а также увеличение расходов на программы Medicare и Medicaid, даже если медицинские расходы на душу населения снизились. Однозначный ответ на вопрос о том, следует ли перенести нынешний фокус медицинских исследований и инвестиций с модели болезни на замедленное старение, зависит от того, удастся ли реализовать потенциальные выгоды и смягчить неблагоприятные последствия. Один из способов поразмыслить над будущими выгодами — это посмотреть на представленную дисконтированную стоимость всех дополнительных лет жизни с поправкой на качество, которые возникают в результате отсроченного старения по сравнению с существующим положением дел.Затем их можно оценить с помощью консервативной метрики, например 100 000 долларов за год жизни. Это дает социальную выгоду, связанную с замедленным старением, в размере ~ 7,1 триллиона долларов, даже без учета когнитивных преимуществ, которые могут возникнуть в результате этих вмешательств (Christensen et al. 2013).

Учитывая большую социальную отдачу, возникает вопрос, как мы приспособим эти изменения с финансовой точки зрения. Несколько мер политики могут обеспечить фискальный баланс; мы показываем один, связанный с изменением правомочности, но полная оценка вариантов выходит за рамки данного исследования.Однако мы отмечаем здесь одно преимущество отсроченного старения, которое может расширить набор возможностей. Поскольку люди остаются здоровыми до более позднего возраста, было бы более целесообразным оправдать повышение возраста для получения права на участие в государственных программах для пожилых людей. Аргументы против этого часто отмечают, что увеличение продолжительности жизни в более низких социально-экономических группах значительно отстает от роста в более обеспеченных группах (Ketcham and Simon 2008; Kindig and Cheng 2013). Будущее, в котором замедленное старение улучшит здоровье всех социально-экономических групп, сделало бы такое повышение возраста, отвечающего критериям отбора, более приемлемым.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Очевидно, что конкурирующие риски для здоровья ограничивают влияние крупных клинических достижений в отношении конкретных заболеваний. Другими словами, прогресс в борьбе с одной болезнью означает, что на ее месте в конечном итоге возникнет другая. Однако данные свидетельствуют о том, что если замедлить старение, все риски смертельных исходов и инвалидности снизятся одновременно.

Потенциальные экономические выгоды от отсроченного старения огромны. Мы обнаружили, что реализация перспектив современных биологических моделей может принести обществу более 7 триллионов долларов чистой прибыли.(Эта неожиданная удача может объяснить, почему частный сектор все больше проявляет интерес к исследованию этих механизмов.) Основные проблемы замедленного старения, по-видимому, носят фискальный характер, но с ними можно справиться. Выгоды замедленного старения для общества будут быстро расти и распространяться на все будущие поколения. Вложения в исследования по замедлению старения должны стать приоритетом.

В более общем плане инновации по профилактике заболеваний имеют огромное экономическое значение даже в пожилом возрасте. Однако наша нынешняя система здравоохранения вознаграждает лечение за счет профилактики.Это, вероятно, привело к значительному недостатку инвестиций в предотвращение возникновения болезней. Очевидно, что существует общественная роль в изменении игрового поля от лечения к профилактике, и, как показывают представленные здесь данные, замедленное старение вполне может стать наиболее эффективным доступным методом первичной профилактики.

ССЫЛКИ

• Bhattacharya J, Cutler DM, Goldman DP, Hurd MD, Joyce GF, Lakdawalla DN, Panis CW, Shang B. 2004. Прогнозы инвалидности и будущие расходы по программе Medicare.Front Health Policy Res 7: 75–94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Батлер Р.Н., Миллер Р.А., Перри Д., Карнес Б.А., Уильямс Т.Ф., Кассель С., Броуди Дж., Бернард М.А., Партридж Л., Кирквуд Т. и др. 2008 г. Новая модель укрепления здоровья и профилактики заболеваний для 21 века. BMJ 337: a399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Christensen K, Thinggaard M, Oksuzyan A, Steenstrup T., Andersen-Ranberg K, Jeune B, McGue M, Vaupel JW. 2013. Физическое и когнитивное функционирование людей старше 90 лет: сравнение двух датских когорт, родившихся с разницей в 10 лет.Ланцет 382: 1507–1513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Crimmins EM, Beltran-Sanchez H. 2011. Тенденции смертности и заболеваемости: есть ли снижение заболеваемости? J Gerontol B Psychol Sci Soci 66: 75–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Катлер DM. 2001 г. Снижение инвалидности среди пожилых людей. По вопросам здравоохранения 20: 11–27. [PubMed] [Google Scholar]
• Эксперты по хроническому миелоидному лейкозу. 2013. Цена на лекарства от хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) является отражением неустойчивых цен на лекарства от рака: с точки зрения большой группы экспертов по ХМЛ.Кровь 121: 4439–4442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Freedman VA, Crimmins E, Schoeni RF, Spillman BC, Aykan H, Kramarow E, Land K, Lubitz J, Manton L, Martin LG и др. 2004 г. Устранение несоответствий в тенденциях инвалидности в пожилом возрасте: отчет технической рабочей группы. Демография 41: 417–441. [PubMed] [Google Scholar]
• Fries JF. 1980 г. Старение, естественная смерть и снижение заболеваемости. N Engl J Med 303: 130–135. [PubMed] [Google Scholar]
• Фрайз Дж. Ф., Куп К. Э., Бидл С. Е., Купер П. П., Англия М. Дж., Гривз Р. Ф., Соколов Дж. Дж., Райт Д.1993 г. Снижение затрат на здравоохранение за счет уменьшения потребности в медицинских услугах и спроса на них. N Engl J Med 329: 321–325. [PubMed] [Google Scholar]
• Голд М., Сигел Дж., Рассел Л., Вайнштейн М. 1996. Экономическая эффективность в здравоохранении и медицине. Издательство Оксфордского университета, Нью-Йорк. [Google Scholar]
• Goldman DP, Philipson T. 2014. Пять мифов о лечении рака в Америке. Health Aff (Миллвуд) 33: 1801–1804. [PubMed] [Google Scholar]
• Голдман Д.П., Шан Б., Бхаттачарья Дж., Гарбер А.М., Херд М., Джойс Г.Ф., Лакдавалла Д.Н., Панис С., Шекел П.Г.2005 г. Последствия тенденций в области здравоохранения и медицинских инноваций для будущих пожилых людей. Health Aff (Миллвуд) 24: W5-R5 – W5-R17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Goldman DP, Cutler D, Rowe JW, Michaud PC, Sullivan J, Peneva D, Olshansky SJ. 2013. Существенная выгода для здоровья и экономики от замедленного старения может потребовать нового внимания для медицинских исследований. Health Aff (Миллвуд) 32: 1698–1705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hsu T, Ennis M, Hood N, Graham M, Goodwin PJ.2013. Качество жизни выживших после рака груди в течение длительного периода времени. Дж Клин Онкол 31: 3540–3548. [PubMed] [Google Scholar]
• Hulsegge G, Picavet HS, Blokstra A, Nooyens AC, Spijkerman AM, van der Schouw YT, Smit HA, Verschuren WM. 2014 г. Сегодняшние взрослые поколения менее здоровы, чем их предшественники. Смена поколений в метаболических факторах риска: когортное исследование Doetinchem. Eur J Предыдущий Кардиол 21: 1134–1144. [PubMed] [Google Scholar]
• Джемал А., Сигел Р., Сюй Дж., Уорд Э. 2010. Статистика рака, 2010 г.CA Cancer J Clin 60: 277–300. [PubMed] [Google Scholar]
• Ketcham JD, Simon KI. 2008 г. Влияние части D программы Medicare на стоимость и использование лекарств пожилыми пациентами. Am J Manag Care 14: SP14 – SP22. [PubMed] [Google Scholar]
• Киндиг Д.А., Ченг ER. 2013. Несмотря на то, что смертность снизилась в большинстве округов США, женская смертность, тем не менее, выросла в 42,8% округов с 1992 по 2006 год. Health Aff (Millwood) 32: 451–458. [PubMed] [Google Scholar]
• Киркланд JL. 2013. Перевод достижений базовой биологии старения в клиническое применение.Exp Gerontol 48: 1–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кубо М., Киёхара Ю., Като И., Танизаки И., Арима Х, Танака К., Накамура Х, Окубо К., Иида М. 2003. Тенденции заболеваемости, смертности и выживаемости от сердечно-сосудистых заболеваний в японском сообществе: исследование Хисаяма. Гладить 34: 2349–2354. [PubMed] [Google Scholar]
• Лакдавалла Д. Н., Бхаттачарья Дж., Голдман Д. П.. 2004 г. Молодые люди становятся инвалидами? Health Aff (Миллвуд) 23: 168–176. [PubMed] [Google Scholar]
• Лакдавалла Д. Н., Sun EC, Jena AB, Reyes CM, Goldman DP, Philipson TJ.2010 г. Экономическая оценка войны с раком. J Health Econ 29: 333–346. [PubMed] [Google Scholar]
• Lipton RB, Hirsch J, Katz MJ, Wang C, Sanders AE, Verghese J, Barzilai N, Derby CA. 2010 г. Исключительное долголетие родителей связано с более низким риском болезни Альцгеймера и ухудшением памяти. J Am Geriatr Soc 58: 1043–1049. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Lowsky DJ, Olshansky SJ, Bhattacharya J, Goldman DP. 2013. Неоднородность в здоровом старении. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69: 640–649.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Manton KG, Corder L, Stallard E. 1997. Тенденции хронической инвалидности среди пожилого населения США: 1982–1994 гг. Proc Natl Acad Sci 94: 2593–2598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Martin GM, Bergman A, Barzilai N. 2007. Генетические детерминанты продолжительности здоровья и продолжительности жизни человека: прогресс и новые возможности. PLoS Genet 3: e125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Миллер Р.А. 2002 г. Продление жизни: научные перспективы и политические препятствия.Milbank Q 80: 155–174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ольшанский SJ, Goldman DP, Zheng Y, Rowe JW. 2009 г. Старение в Америке в двадцать первом веке: демографические прогнозы исследовательской сети Фонда Макартура по проблемам старения общества. Milbank Q 87: 842–862. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sebastiani P, Perls TT. 2012 г. Генетика экстремального долголетия: уроки исследования столетия Новой Англии. Фронт Жене 3: 277. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Shekelle PG, Ortiz E, Newberry SJ, Rich MW, Rhodes SL, Brook RH, Goldman DP.2005 г. Выявление потенциальных инноваций в области здравоохранения для будущих пожилых людей. Health Aff (Миллвуд) 24: W5-R67 – W5-R76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sierra F, Hadley E, Suzman R, Hodes R. 2009. Перспективы продления жизни. Анну Рев Мед 60: 457–469. [PubMed] [Google Scholar]
• Стивенс В., Филипсон Т.Дж., Хан З.М., МакЭван Дж. П., Linthicum MT, Goldman DP. 2015 г. Снижение смертности от рака было самым большим среди стран, где расходы на лечение рака выросли больше всего в 1995–2007 гг.Health Aff (Миллвуд) 34: 562–570. [PubMed] [Google Scholar]
• Салливан Дж., Голдман Д., Мишо ПК, Пенева Д. 2013. Интернет-приложение к теме «Противодействие болезням путем замедления старения: последствия для здоровья и экономики». Университет Южной Калифорнии, Лос-Анджелес. [Google Scholar]
• Sun E, Jena AB, Lakdawalla D, Reyes CM, Philipson T., Goldman D. 2010. Вклад улучшенной терапии и раннего выявления рака в увеличение выживаемости при раке, 1988–2000 гг. Политика Форума по охране здоровья 13: 1–20.[Google Scholar]
• Татарский М., Бартке А., Антеби А. 2003. Эндокринная регуляция старения с помощью инсулиноподобных сигналов. Наука 299: 1346–1351. [PubMed] [Google Scholar]
• Tchkonia T, Zhu Y, van Deursen J, Campisi J, Kirkland JL. 2013. Клеточное старение и сенесцентный секреторный фенотип: терапевтические возможности. J Clin Invest 123: 966–972. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Вергара М., Смит-Уилок М., Харпер Дж. М., Сиглер Р., Миллер Р. А.. 2004 г. Мыши Snell Dwarf, получавшие лечение гормонами, восстанавливают фертильность, но остаются долгоживущими и устойчивыми к болезням.J Gerontol A Biol Sci Med Sci 59: 1244–1250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Пожилые люди испытывают «замедленное старение», их здоровье улучшается

Профессор университета Эйлин Кримминс

Возможно, американцы стареют медленнее, чем два десятилетия назад.

Новое исследование, проведенное учеными из Университета Южной Калифорнии и Йельского университета, предполагает, что по крайней мере часть увеличения продолжительности жизни за последние десятилетия может быть связана с изменением скорости биологического старения, а не просто с сохранением жизни больным людям.

«Это первое имеющееся у нас свидетельство замедленного« старения »среди национальной выборки американцев», — сказала старший автор Эйлин М. Кримминс, профессор университета и профессор геронтологии AARP в Школе геронтологии Леонарда Дэвиса при Университете Южной Калифорнии.

Как отмечается в исследовании Crimmins и ведущего автора Моргана Э. Левина, доцента Йельского центра исследований старения, «замедление процесса старения человека, будь то за счет окружающей среды или биомедицинского вмешательства, приведет к увеличению времени старения. заболеваемость и инвалидность ближе к концу жизни.”

Используя данные Национального исследования здоровья и питания (NHANES) III (1988-19994) и NHANES IV (2007-2010), исследователи изучили, как биологический возраст по отношению к хронологическому возрасту изменился в США с учетом вклада поведение, связанное со здоровьем. Биологический возраст был рассчитан с использованием нескольких показателей метаболизма, воспаления и функции органов, включая уровни гемоглобина, общего холестерина, креатинина, щелочной фосфатазы, альбумина и С-реактивного белка в крови, а также данные артериального давления и объема дыхания.

Хотя все возрастные группы испытали некоторое снижение биологического возраста, результаты показывают, что не все люди живут одинаково. У пожилых людей наблюдается наибольшее снижение биологического возраста, а у мужчин биологический возраст снижается в большей степени, чем у женщин; Эти различия частично объяснялись изменениями в курении, ожирении и употреблении лекарств, объяснили Кримминс и Левин.

Morgan Levine 08, PhD 15

«Хотя для проявления улучшений может потребоваться время и, следовательно, они более очевидны в более старшем возрасте, это также может сигнализировать о проблемах для более молодых когорт, особенно женщин, которые — если их улучшения будут более минимальными — могут не увидеть такой же прирост продолжительности жизни, как и у предшествующих поколений », — сказала Левин, получившая докторскую степень по геронтологии в 2015 году и степень бакалавра психологии в 2008 году в Университете Южной Калифорнии.

Замедление темпов старения наряду с увеличением продолжительности жизни имеет важные социальные и экономические последствия. Исследование предполагает, что изменение образа жизни в отношении здоровья и использование рецептурных лекарств действительно оказывает значительное влияние на здоровье населения.

«Продление срока службы без изменения скорости старения будет иметь пагубные последствия. Затраты на медицинское обслуживание будут расти, поскольку люди проводят большую часть своей жизни с заболеваниями и инвалидностью », — сказал Левин.«Однако увеличение продолжительности жизни за счет замедления процесса старения приведет к снижению расходов на здравоохранение, повышению производительности и благополучию».

Исследование впервые появилось в журнале Demography 6 марта 2018 г. Это исследование было поддержано Национальным институтом старения, гранты P30 AG17265 (Crimmins), T32-AG00037 (Crimmins) и 4R00AG052604-02 (Levine).

Замедление старения? Американцы делают это — и их здоровье улучшается

Американцы могут стареть медленнее, чем два десятилетия назад.

Ожидаемая продолжительность жизни в США за последние 60 лет значительно увеличилась. Но, по крайней мере, часть увеличения продолжительности жизни может быть связана с изменением скорости биологического старения, а не просто с сохранением жизни очень больных людей на более длительный срок, согласно исследованию исследователей Университета Южной Калифорнии и Йельского университета.

Eileen Crimmins фокусируется на факторах, влияющих на продолжительность жизни и другие показатели здоровья. (Фото / Джон Скалики)

«Это первое имеющееся у нас свидетельство замедленного« старения »среди выборки американцев по всей стране», — сказала старший автор Эйлин М.Кримминс, профессор университета и профессор геронтологии AARP в Школе геронтологии Леонарда Дэвиса при Университете Южной Калифорнии. Исследование Кримминса и ведущего автора Моргана Э. Левина, доцента Йельского центра исследований старения, появилось в журнале Demography 6 марта.

Используя данные о здоровье и питании более 21 500 американцев, исследователи изучили, как биологический возраст — по отношению к хронологическому — изменился в США с 1988 по 2010 год, с учетом влияния поведения, связанного со здоровьем.Исследователи рассчитали биологический возраст, используя показатели метаболизма, воспаления и функции органов, включая уровни гемоглобина, общего холестерина, креатинина, щелочной фосфатазы, альбумина и С-реактивного белка в крови. Они также использовали данные об артериальном давлении и объеме дыхания.

Биологическое старение замедляется, но не на все

У всех возрастных групп наблюдалось некоторое снижение биологического возраста. Но результаты показывают, что не все люди могут поступать одинаково, когда дело доходит до замедления старения.У пожилых людей наблюдалось наибольшее снижение биологического возраста, а у мужчин биологический возраст снизился в большей степени, чем у женщин. Эти различия частично объяснялись изменениями в курении, ожирении и употреблении лекарств.

«Хотя для проявления улучшений может потребоваться время и, следовательно, они более очевидны в старшем возрасте, это также может сигнализировать о проблемах для более молодых когорт, особенно женщин, которые — если их улучшения будут более минимальными — могут не увидеть такого же увеличения продолжительности жизни, как — сказала Левин, получившая докторскую степень по геронтологии в 2015 году и степень бакалавра психологии в 2008 году в Университете Южной Калифорнии.

Замедление темпов старения — наряду с увеличением продолжительности жизни — имеет важные социальные и экономические последствия. Исследование подтверждает, что изменение поведения в отношении здоровья и использование рецептурных лекарств значительно влияет на здоровье населения. Исследователи полагают, что замедление процесса биологического старения приведет к приближению сроков возникновения связанных со старением заболеваний и инвалидности к концу жизни, чтобы люди могли прожить большую часть своих лет с хорошим здоровьем.

«Продление жизни без изменения скорости старения будет иметь пагубные последствия», — сказал Левин.«Затраты на медицинское обслуживание будут расти, поскольку люди проводят большую часть своей жизни с болезнями и инвалидностью. Однако увеличение продолжительности жизни за счет замедления процесса старения приведет к снижению расходов на здравоохранение, повышению производительности и благополучию ».

Данные, исследованные в статье «60 — это новые 50? Изучение изменений биологического возраста за последние два десятилетия »взяты из Национального исследования здоровья и питания (NHANES) III (1988–1994) и NHANES IV (2007–2010).Это исследование было поддержано грантами Национального института старения P30 AG17265 (Crimmins), T32-AG00037 (Crimmins) и 4R00AG052604-02 (Levine).

Больше историй о: Старение, геронтология, общественное здравоохранение

Отсроченное старение — лучшее вложение, чем рак, болезни сердца — ScienceDaily

Вслед за объявлением Google о том, что следующий стартап компании, Calico, займется наукой Что касается старения, новое исследование показало, что исследования по замедлению старения и немощи старости принесут больше пользы для здоровья населения и экономической отдачи, чем успехи в отдельных смертельных заболеваниях, таких как рак или болезни сердца.

При даже скромных достижениях в нашем научном понимании того, как замедлить процесс старения, с 2030 по 2060 год ежегодно с 2030 по 2060 год дополнительные 5 процентов взрослых людей старше 65 будут здоровыми, а не инвалидами, говорится в исследовании, опубликованном в октябрьском номере журнала . Департамент здравоохранения .

Другими словами, инвестиции в замедленное старение означают на 11,7 миллиона больше здоровых взрослых людей старше 65 лет в 2060 году. Анализ, проведенный ведущими учеными из USC, Гарвардского университета, Колумбийского университета, Университета Иллинойса в Чикаго и других учреждений, предполагает вложения в исследования, приводящие к 1.Снижение на 25 процентов вероятности возрастных заболеваний. В отличие от лечения смертельных заболеваний, замедление старения изначально не принесло бы пользы для здоровья, но принесло бы значительные выгоды в долгосрочной перспективе.

Ожидается, что в США число людей в возрасте 65 лет и старше более чем удвоится в следующие 50 лет, с 43 миллионов в 2010 году до 106 миллионов в 2060 году. Около 28 процентов нынешнего населения старше 65 лет являются инвалидами.

«За последние полвека значительный рост продолжительности жизни был обусловлен поиском способов снижения смертности от смертельных заболеваний», — сказала ведущий автор Дана Голдман, обладательница премии Леонарда Д.Кафедра директора Schaeffer Центра политики и экономики здравоохранения USC Schaeffer. «Но теперь ожидаемая продолжительность жизни инвалидов растет быстрее, чем общая ожидаемая продолжительность жизни, в результате чего количество лет, которые можно ожидать для здоровой жизни, не изменилось или уменьшилось. Если мы сможем стареть медленнее, мы сможем отсрочить начало и прогрессирование многих инвалидизирующих заболеваний. одновременно.»

Исследование показало значительно более низкую и снижающуюся отдачу от продолжения нынешней исследовательской «модели болезни», которая направлена ​​на самостоятельное лечение смертельных заболеваний, а не на устранение общей основной причины слабости и инвалидности: самого старения.

Снижение заболеваемости раком на 25 процентов в следующие несколько десятилетий — в соответствии с наиболее благоприятными историческими тенденциями — вряд ли улучшит здоровье населения, если вообще ничего не делать, как показал анализ. То же самое и с сердечными заболеваниями, которые являются основной причиной смерти во всем мире: примерно такое же количество пожилых людей будет живым, но инвалидом в 2060 году, вне зависимости от того, не будем ли мы ничего делать или продолжать бороться с раком и сердечными заболеваниями индивидуально. Полученные данные согласуются с более ранними исследованиями, показавшими, что полное излечение от рака увеличит продолжительность жизни примерно на три года.

«Даже незначительный успех в замедлении старения окажет огромное влияние на здоровье и качество жизни. Это принципиально новый подход к общественному здравоохранению, который атакует основные факторы риска всех смертельных и инвалидизирующих болезней», — сказал автор корреспондента. С. Джей Ольшанский из Школы общественного здравоохранения Иллинойского университета в Чикаго. «Нам нужно начать исследование прямо сейчас. Мы не знаем, какие механизмы будут работать, чтобы на самом деле задержать старение, и, вероятно, есть множество способов, которыми это можно было бы достичь, но сейчас мы должны решить, стоит ли это делать.«

Несколько направлений научных исследований уже показали, как мы можем стареть медленнее, включая исследования генетики «долгожителей» и других долгожителей. Замедление признаков биологического старения также было достигнуто на животных моделях с использованием фармацевтических препаратов или таких вмешательств, как ограничение калорийности.

Но до сих пор не проводилась оценка затрат и отдачи для здоровья от разработки методов лечения замедленного старения.

«Мы затронем каждое поколение», — сказал Ольшанский.«Это исследование является эталоном в мире общественного здравоохранения».

Исследование показало, что при значительном прогрессе в лечении рака или сердечных заболеваний 51-летний мужчина может прожить еще около года. Небольшое улучшение задержки старения удвоит этот срок до двух дополнительных лет — и эти годы с большей вероятностью будут проведены в хорошем состоянии здоровья.

Увеличение количества лет здоровой жизни принесет экономическую выгоду примерно в 7,1 триллиона долларов в течение следующих пяти десятилетий, как выяснили исследователи.Их анализ не учитывал потенциальные когнитивные преимущества для пожилых людей с исследованиями замедленного старения.

Однако результаты исследования также показали, что улучшение популяции здоровых пожилых людей не приведет к снижению общих расходов на здравоохранение. С развитием исследований в области замедленного старения, больше людей будет живым после 65 лет, что означает значительно более высокие затраты на программы Medicare и Medicaid, несмотря на меньшие расходы на лечение в расчете на одного человека.

«Смещение фокуса медицинских инвестиций на замедленное старение вместо индивидуальной борьбы с болезнями приведет к значительному улучшению физического здоровья и социальной активности», — сказал Голдман.«Мы видим чрезвычайно большую пользу для здоровья населения, и выгода будет распространяться на будущие поколения. Существуют серьезные финансовые проблемы, но с ними можно справиться с помощью разумных изменений в политике, и экономическая ценность такого сдвига слишком велика, чтобы ее игнорировать».

Дэвид Катлер из Гарварда, Джон Роу из Школы общественного здравоохранения Mailman в Колумбии, Пьер-Карл Мишо из Университета Квебека в Монреале, а также Джеффри Салливан и Дези Пенева из Precision Health Economics были соавторами исследования.

ученых считают, что мы можем «отсрочить» процесс старения, но как далеко мы можем зайти на самом деле?

По мере того, как мы становимся старше, с нашим телом происходит множество изменений, мы становимся хрупкими, наши волосы становятся белыми, а на коже появляются морщины. Мы также становимся более восприимчивыми к болезням и можем потерять свои когнитивные способности.

Старение обычно считается неизбежной частью жизни, но можно ли его отсрочить, продлевая нашу молодость? Мы задали 8 экспертам вопрос: «Можно ли отсрочить старение?» Интересно, что «вероятный» консенсус составил 75 процентов.Вот что мы выяснили.

Что такое старение?

Все живое состоит из клеток. Ученые часто выращивают клетки в лаборатории для их изучения. В 1961 году исследователь Леонард Хейфлик заметил, что в среднем человеческая клетка может делиться только 50 раз, прежде чем перейдет в состояние, подобное гибернации, которое называется «старение». Считается, что накопление стареющих клеток в тканях тела может повредить другие клетки и сыграть решающую роль в старении.

Существует множество причин старения и старения на клеточном уровне.К ним относятся окислительное повреждение, накопление мелких ошибок в ДНК и укорочение теломер. По сути, различные компоненты клетки подвергаются общему износу в течение всего срока службы. В какой-то момент это повреждение означает, что клетка больше не может функционировать, как раньше.

Можем ли мы задержать старение клеток?

Хотя Хейфлик заметил, что нормальные человеческие клетки имеют ограниченное время жизни, некоторые клетки способны бесконечно размножаться. Эти клетки обычно являются раковыми или генетически модифицированными.Изменяя определенные пути в клетках, например способ их размножения или поддержание теломер, мы можем преодолеть нормальный процесс старения.

Таким образом, старение клеток может задерживаться, и это обычно делается для помощи исследованиям. Однако важно то, что эти клетки не такие, как здоровые клетки человеческого тела.

Можем ли мы задержать старение животных?

Генетические манипуляции могут замедлить старение не только клеток, но и целых животных (также называемых «модельными организмами»).Эксперименты по задержке старения начались на нематодном черве C. elegans . Из-за того, насколько легко с этими животными работать в лаборатории, ученые обнаружили целый ряд путей, которые можно изменить, чтобы замедлить старение.

Интересно, что один из этих путей связан с метаболизмом и диетой. Было обнаружено, что ограниченные диеты замедляют старение у целого ряда животных, от мух до обезьян и собак. Ограниченное потребление калорий может побудить клетки организма перейти в «защитный» режим, замедляющий старение.

Доктор Герардо Фербейре, эксперт по борьбе со старением из Монреальского университета, отмечает, что «[а] хотя не все, что работает в модельных организмах, вероятно, будет работать на людях, некоторые идеи, вытекающие из исследований старения, могут в конечном итоге привести к антивозрастная терапия «.

Можно ли задержать старение у человека?

Профессор Джанет Торнтон, эксперт по борьбе со старением из Европейского института биоинформатики, подчеркивает, что «[в] людях неэтично выполнять мутации, и существует так много конфликтующих сил, что трудно оценить влияние диетических ограничений.В лаборатории продолжительность жизни червей можно увеличить в 10 раз; у мух и мышей максимальное увеличение составляет всего 1,5 раза, но эквивалентная мера недоступна для людей. Вероятно, что человеческая система сложна со многими взаимосвязями и буферизацией, поэтому такие расширения могут быть недоступны ».

Несмотря на эти осложнения, есть некоторые лекарства, которые проходят клинические испытания, чтобы выяснить, могут ли они замедлить старение у людей. Пока не ясно, будут ли эти соединения работать.

Д-р Марко Демария из Университета Гронингена говорит: «У нас есть несколько вмешательств в образ жизни, явно влияющих на начало и прогрессирование старения (диета и упражнения в верхней части списка).«Многие другие эксперты предлагали улучшить диету и физические упражнения, чтобы замедлить старение. Люди, которые регулярно занимаются спортом и ведут здоровый образ жизни, обычно более мобильны и получают более высокое качество жизни, когда становятся старше.

Вывод:

Пока Старение по-прежнему неизбежно для всего живого, его можно задержать в клетках и животных экспериментально. Для нас, людей, лучший способ замедлить старение — это сбалансированное питание и регулярные физические упражнения.

Статья основана на 8 Ответы экспертов на этот вопрос: «Можно ли отложить старение?»

Этот ответ эксперта был опубликован в сотрудничестве с независимой платформой проверки фактов Metafact.io. Подпишитесь на их еженедельную рассылку здесь.

Задержка старения у старых мышей, получавших компонент крови от молодых мышей — Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе

Посетите новостной центр

Фермент в крови молодых мышей увеличивает продолжительность жизни

Мицукуни Йошида

Ученые ищут новые способы продления здоровой жизни, и новое исследование на мышах предлагает новую стратегию. Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Св.Луи показал, что добавление более старым мышам фермента под названием eNAMPT, полученного от более молодых мышей, увеличивает продолжительность жизни более старых мышей. Активной мыши на видео вводили фермент; менее активной мыши давали физиологический раствор. Мыши одного возраста.

Согласно исследованию Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, новое исследование выявило новый подход к предотвращению пагубных последствий старения.

Исследование предполагает, что белок, которого много в крови молодых мышей, играет жизненно важную роль в поддержании здоровья мышей.С возрастом уровень этого белка снижается у мышей и людей, в то время как проблемы со здоровьем, такие как инсулинорезистентность, увеличение веса, снижение когнитивных функций и потеря зрения, увеличиваются. Добавление к более старым мышам белка, полученного от более молодых мышей, замедляет ухудшение здоровья и увеличивает продолжительность жизни мышей старшего возраста примерно на 16 процентов.

Исследование опубликовано 13 июня в журнале Cell Metabolism.

Циркулирующий белок — это фермент под названием eNAMPT, который, как известно, управляет ключевым этапом процесса, который клетки используют для производства энергии.С возрастом клетки организма становятся все менее и менее эффективными в производстве этого топлива, называемого НАД, которое необходимо для поддержания здоровья организма. Исследователи из Вашингтонского университета показали, что добавление eNAMPT у мышей старшего возраста с добавлением eNAMPT у молодых мышей, по-видимому, является одним из способов увеличения производства топлива NAD и сдерживания старения.

«Мы нашли совершенно новый путь к здоровому старению», — сказал старший автор Син-ичиро Имаи, доктор медицинских наук, профессор биологии развития. «То, что мы можем взять eNAMPT из крови молодых мышей и дать его старшим мышам, и увидеть, что у старых мышей заметные улучшения в здоровье, включая повышение физической активности и улучшение сна, — это примечательно.”

Имаи давно изучает старение, используя мышей как замену людям. В отличие от других исследований, посвященных переливанию цельной крови от молодых мышей старым мышам, группа Имаи повысила уровни одного компонента крови, eNAMPT, и продемонстрировала его далеко идущие эффекты, включая улучшение выработки инсулина, качества сна, функции фоторецепторов в глазах, когнитивные функции при выполнении тестов на память, а также более активный бег на колесе. Группа Имаи также показала другие способы повышения уровня НАД в тканях по всему телу.В частности, исследователи изучили эффекты пероральных доз молекулы, называемой NMN, химического вещества, производимого eNAMPT. NMN проходит клинические испытания на людях.

«Мы думаем, что в организме так много избыточных систем для поддержания надлежащего уровня НАД, потому что это так важно», — сказал Имаи. «Наша работа и работа других людей предполагают, что она определяет, как долго мы живем и насколько здоровыми мы остаемся с возрастом. Поскольку мы знаем, что НАД неизбежно снижается с возрастом, будь то у червей, плодовых мушек, мышей или людей, многие исследователи заинтересованы в поиске средств против старения, которые могут поддерживать уровень НАД по мере того, как мы становимся старше.”

Исследование Имаи показало, что гипоталамус является главным центром контроля старения во всем организме и в значительной степени управляется eNAMPT, который попадает в кровь из жировой ткани. Гипоталамус управляет жизненно важными процессами, такими как температура тела, жажда, сон, циркадные ритмы и уровни гормонов. Исследователи показали, что гипоталамус производит НАД, используя eNAMPT, который попадает в мозг через кровоток после высвобождения из жировой ткани.Они также показали, что этот eNAMPT переносится в небольших частицах, называемых внеклеточными пузырьками. По мере снижения уровня eNAMPT в крови гипоталамус теряет способность нормально функционировать, сокращая продолжительность жизни.

В интригующем открытии Имаи и первый автор Мицукуни Йошида, докторант лаборатории Имаи, показали, что уровни eNAMPT в крови сильно коррелировали с количеством дней, в течение которых жили мыши. Больше eNAMPT означало более длительную продолжительность жизни, а меньшее — более короткую.

Исследователи также показали увеличение продолжительности жизни при доставке eNAMPT нормальным старым мышам. Все мыши, которые получали физиологический раствор в качестве контроля, умерли до 881 дня, примерно через 2,4 года. Одна из мышей, получивших eNAMPT, на момент написания этой статьи все еще жива, прожив 1029 дней или около 2,8 лет.

«Мы могли с удивительной точностью предсказать, как долго мыши проживут, основываясь на их уровнях циркулирующего eNAMPT», — сказал Имаи. «Мы пока не знаем, присутствует ли эта ассоциация у людей, но это предполагает, что уровни eNAMPT следует дополнительно изучить, чтобы увидеть, можно ли использовать его в качестве потенциального биомаркера старения.”

Исследование также обнаружило половые различия в уровнях eNAMPT, причем самки мышей постоянно демонстрируют более высокие уровни фермента.

«Мы были удивлены резкими различиями между старыми мышами, которые получали eNAMPT молодых мышей, и старыми мышами, которые получали физиологический раствор в качестве контроля», — сказал Имаи. «Это старые мыши без каких-либо особых генетических модификаций, и при добавлении eNAMPT их поведение при беге на колесах, режим сна и внешний вид — например, более густой и блестящий мех — напоминают молодых мышей.”

Имаи и его коллеги, в том числе соавтор Раджендра Апте, доктор медицинских наук, заслуженный профессор офтальмологии и визуальных наук Пол А. Сибис, отметили, что eNAMPT также переносится во внеклеточных пузырьках у людей. Таким образом, в будущем необходимо провести исследования, чтобы выяснить, связаны ли низкие уровни с заболеванием у пожилых людей и может ли добавление eNAMPT во внеклеточные везикулы служить средством против старения у пожилых людей, сказали они.

Работа поддержана Исследовательским центром диабета, номер гранта P30 DK020579; и Центр исследования ожирения питания, номер гранта P30 DK56341.Эта работа была в основном поддержана грантами Национального института старения, номера грантов AG037457 и AG047902; Американская федерация исследований старения и Фонд Танака. Часть этого исследования также была проведена в учреждении, поддержанном грантом NCRR C06 RR015502. Дальнейшая поддержка была предоставлена ​​JSPS KAKENHI, номер гранта JP18H03186; AMED, номер гранта JP18gm5010001h0001; Научный фонд Такэда; и Исследовательский фонд наук о долголетии Национального центра гериатрии и геронтологии (28–47).Имаи и Сато также сотрудничают в проекте по выяснению и контролю механизмов старения и долголетия, организованном Японским агентством медицинских исследований и разработок (AMED). Дальнейшая поддержка была оказана Исследовательским центром интеллектуальных и пороков развития, номера грантов U54 HD087011; NIH R01 EY019287, P30 EY02687, грант Vision Core; Фонд Старра; Фонд Карла Маршалла Ривза и Милдред Алмен Ривз; семейный подарок Билла и Эмили Кузьмы для исследования сетчатки глаза; премию врача-ученого и премию Nelson Trust за исследования по профилактике слепоты; Инновационный фонд Джеффри Форта; Фонд Тома; и неограниченный грант от Исследования по предотвращению слепоты Департаменту офтальмологии и визуальных наук Медицинской школы Вашингтонского университета.Дальнейшая поддержка была предоставлена ​​Программой подготовки медицинских ученых Вашингтонского университета, номер гранта NIH T32 GM007200; Институт клинических и трансляционных наук Вашингтонского университета, номера грантов UL1 TR002345 и TL1 TR002344; и Фонд VitreoRetinal Surgery Foundation. Apte является соучредителем Metro Midwest Biotech. У всех остальных авторов нет финансовых интересов.

Yoshida M, Satoh A, Lin JB, Mills KF, Sasaki Y, Rensing N, Wong M, Apte RS, Imai S. eNAMPT, содержащий внеклеточные везикулы, задерживает старение и увеличивает продолжительность жизни мышей.Клеточный метаболизм. 13 июня 2019г.

Медицинский факультет Вашингтонского университета состоит из 1 500 врачей-преподавателей, которые также являются медицинским персоналом детских больниц Барнс-Еврей и Сент-Луис. Медицинский факультет является лидером в области медицинских исследований, обучения и ухода за пациентами, входя в десятку лучших медицинских школ страны по версии U.S. News & World Report. Медицинская школа связана с больницей Barnes-Jewish и детскими больницами Сент-Луиса и связана с BJC HealthCare.

Кастрация задерживает старение ДНК | EurekAlert! Новости науки

Большинству из нас известен тот факт, что женщины живут дольше мужчин.Но, ребята, если бы мы сказали вам, что есть одна вещь, которую можно было бы сделать, чтобы увеличить продолжительность вашей жизни, вы бы сделали это?

В исследовании, опубликованном сегодня в eLife , исследователи Университета Отаго вместе с сотрудниками из США показали, что кастрация самцов овец задерживает старение ДНК по сравнению с интактными самцами, а также влияет на женские характеристики ДНК и он содержит химические метки, известные как метилирование ДНК.

«Как фермеры, так и ученые в течение некоторого времени знали, что кастрированные самцы овец живут в среднем намного дольше, чем их неповрежденные собратья; однако это первый раз, когда кто-либо смотрел на ДНК, чтобы увидеть, не стареет ли она также медленнее», — говорит первый автор. исследования, аспирант анатомии Университета Отаго Виктория Сугрю.

Для этого исследователям сначала пришлось создать «эпигенетические часы» на большом количестве овец, чтобы они могли измерить старение ДНК. Затем они посмотрели на эпигенетические часы кастрированных и интактных самцов и обнаружили, что их «скорость тикания» различается; Это означает, что более долгая жизнь кастрированных овец, или «овец», как их называют фермеры, отражается в их ДНК.

В основе этого исследования лежит быстрое развитие инструментов для изучения старения ДНК. В последнее время стало возможным оценивать возраст человека и других млекопитающих, используя только ДНК и эпигенетические часы.

Изобретатель эпигенетических часов и соавтор исследования профессор Стив Хорват из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе объясняет; «Мы разработали способ измерения биологического возраста у широкого круга млекопитающих — на данный момент мы изучили более 200 видов и обнаружили удивительную общность возраста животных. Но исследование овец было уникальным в том смысле, что оно определенно изолировало действие мужских гормонов. по старению «.

Доктор Тим Хор, соруководитель исследовательской группы и старший преподаватель кафедры анатомии Отаго, говорит, что результаты исследования открывают новые возможности для понимания механизма ускоренного старения мужчин.

«Мы обнаружили, что у самцов и самок есть очень разные модели старения ДНК у овец; и что, несмотря на то, что они были самцами, кастраты (овцы) обладали очень женскими характеристиками на определенных участках ДНК.

«Интересно, что те участки, которые наиболее подвержены кастрации, также связываются с рецепторами мужских гормонов у людей с гораздо большей скоростью, чем мы могли бы ожидать случайно. Это обеспечивает четкую связь между кастрацией, мужскими гормонами и полозависимыми различиями в старении ДНК. «Доктор Хор.

Чтобы понять, на какие ткани сильно влияет уровень гормонов, исследователи изучили половые эффекты у мышей. В тканях, где обнаружены рецепторы мужских гормонов (например, кожа, почки и мозг), наблюдались большие различия между структурами ДНК у мужчин и женщин. Напротив, ткани без экспрессии рецепторов мужских гормонов выглядели одинаково у мужчин и женщин.

«Большинство исследователей используют кровь для измерения биологического возраста, и мы делали это и для овец; однако мы обнаружили эффекты старения в ДНК овец не в крови, а в коже.И это оказалось верным и для мышей, где у нас были данные из многих тканей, как у самцов, так и у самок », — добавляет доктор Хор.

Помимо стимулирования дальнейшего понимания роли мужских половых гормонов в ускорении старения, исследователи надеются, что их работа будет иметь более широкое значение. В качестве первых эпигенетических часов для овец, возможно, эта работа в конечном итоге будет использована, чтобы помочь фермерам определить, какие овцы будут жить дольше (и будут более продуктивными), или идентифицировать мясо, которое претендует на звание сочного новозеландского ягненка, когда это действительно так. действительно баранина.

Эта работа финансировалась Университетом Отаго и Группой Пола Г. Аллена Фронтиерс. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и интерпретации данных или в решении представить работу для публикации. Материалы исследования были предоставлены за счет щедрых пожертвований от фермерского сообщества Центрального Отаго, Totovision Ltd, Университета Окленда и Южно-Австралийского научно-исследовательского института.

ЧТО ДЕЛАТЬ: ШРЕК, знаменитый новозеландский ресторан.

Вероятно, самой известной новозеландской овцой была «Шрек», меринос из Центрального Отаго, который избегал охоты в течение 6 лет и, следовательно, вырастил 27 кг шерсти — во много раз больше, чем средняя овца.Открытие Шрека и последующая стрижка вызвали большой интерес средств массовой информации, поездки по стране и даже посещения морских айсбергов и парламента Новой Зеландии.

Давно предполагалось, что секрет мамонтовой шерсти Шрека и последующая известность заключалась в его хитрой способности избегать поимки и в том факте, что он мог пережить холодные альпийские зимы, укрываясь в пещерах. Но менее ценится тот факт, что Шрек был кастрированным мужчиной (еще) и в конечном итоге дожил до 16 лет.

«К тому времени, когда Шрека поймали, ему было уже 10 лет — примерно максимальный возраст самых долгоживущих овец на коммерческой ферме. Я думаю, что, по крайней мере, часть славы Шрека объясняется тем, что он жил так долго — что почти конечно, не случилось бы, если бы он не был кастрирован », — говорит доктор Хор.

###

Заявление об ограничении ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

.