Анализ крови на биохимию

Биохимический анализ крови – это метод лабораторной диагностики, позволяющий оценить работу многих внутренних органов: почек, печени, поджелудочной железы и других. Кроме того, это исследование показывает весь спектр микроэлементов вашего организма, безошибочно определяя, каких ему в данный момент не хватает.

Татьяна Веселова, врач-терапевт, к. м. н.

Стандартный биохимический анализ крови включает в себя определение большого числа показателей. Какие параметры будут исследоваться в этом анализе, зависит от заболевания и определяются лечащим врачом. Попробуем расшифровать некоторые из них. Приводя нормы (референсные значения) для отдельных показателей, напомним, что в различных лабораториях они могут несколько отличаться.

Общий белок

Определение общего белка в сыворотке крови используется для диагностики заболеваний печени, почек, онкологических заболеваний, нарушений питания.

Норма содержания общего белка крови – 64–83 г/л.

Повышенное содержание белка бывает при острых и хронических инфекционных заболеваниях, онкологической патологии, болезнях крови, обезвоживании. Снижение уровня белка чаще всего вызывают заболевания печени, почек, кишечника, голодание и некоторые другие.

Альбумины и глобулины

Изменение соотношения отдельных белковых фракций (альбумины и глобулины) в крови зачастую дают врачу более значимую информацию, нежели просто знание уровня общего белка.

Нормы:

альбумин	40–60%
глобулины, общее количество	40–60%
γ-глобулины	15–20%
α-1 глобулины	1–8%
α-2 глобулины	1–8%
β-глобулины	10–12%

По соотношению отдельных фракций можно судить о множестве состояний и нарушений. Например, падение уровня альбумина может говорить о болезнях печени, почек или кишечника. Обычно этот показатель снижен при сахарном диабете, тяжелой аллергии, ожогах, воспалительных процессах. В норме он понижен у кормящих матерей и курильщиков. Повышенный показатель альбумина – сигнал о нарушениях иммунной системы или обмена веществ. Точную оценку, почему произошел сдвиг в соотношении белков, может дать только врач, назначивший анализ.

СРБ

C-реактивный белок (СРБ) – показатель, который быстрее других реагирует на – повреждение тканей.

Норма СРБ: – менее 0,5 мг/л.

При воспалительных процессах инфекционной природы (бронхит, ангина и т. д.) и системном воспалении (системная красная волчанка, ревматизм), а также при опухолях его содержание увеличивается. С помощью этого показателя можно определить тяжесть болезни и эффективность лечения.

РФ

Ревматоидный фактор (РФ) – показатель ревматоидного артрита (обнаруживается у 75 –80%больных). Показаниями для назначения этого анализа являются ревматоидный артрит, острые воспалительные процессы, системные заболевания, гепатит, саркоидоз.

РФ определяют двумя способами, для качественного анализа норма – «отрицательно», для количественного анализа – менее 14МЕ/мл.

Трансферрин, ферритин,ЖСС

Эти показатели исследуются для углубленной диагностики анемии, определения связи анемии с нарушенным поступлением или обменом железа в организме. Трансферрин – белок в плазме крови, основной переносчик железа. Ферритин – основной показатель запасов железа в организме. Железосвязывающая способность сыворотки крови (ЖСС) – показатель, характеризующий способность сыворотки крови к связыванию железа.

Нормы:

трансферрин	2,0–4,0 г/л
ферритин для мужчин	20–250 мкг/л
ферритин для женщин	10–120 мкг/л
ЖСС	30–85 мкмоль/л

На основании величины и соотношения этих показателей врач делает заключение о природе заболевания и методах лечения.

Гликозилированный гемоглобин

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) это самый эффективный и необходимый показатель в диагностике сахарного диабета. Больным сахарным диабетом рекомендуется сдавать биохимический анализ крови на гликозилированный гемоглобин не реже 1 раза в квартал.

Норма гликозилированного гемоглобина

для мужчин –135–160 г/л,

для женщин 120–140 г/л.

Глюкоза

Это основной показатель углеводного обмена.

Норма глюкозы в крови – 3,8–5,83 ммоль/л,

с 60 лет уровень глюкозы в норме возрастает до 6,38 ммоль/л.

Увеличение содержания глюкозы наблюдается при сахарном диабете. Повышение этого показателя может быть в первые часы инсульта, инфаркта, при травмах, инфекциях, панкреатите, а также на фоне сильного стресса и курения. Понижение уровня глюкозы крови сопровождает некоторые эндокринные заболевания, нарушение функции печени.

Билирубин

Билирубин – продукт распада гемоглобина. Он входит в состав желчи. Анализ билирубина назначается, чтобы оценить работу печени и желчного пузыря. Билирубин существует в двух формах – прямой и непрямой. Вместе эти формы образуют общий билирубин.

Нормы:

общий билирубин	3,4–17,1 мкмоль/л
прямой билирубин	0–3,4 мкмоль/л

Если происходит повышение билирубина в крови, то это зачастую сопровождается пожелтением кожи и белков глаз (желтуха), что является признаком неблагополучия в организме. Чаще всего к повышению уровня билирубина приводит дефицит витамина В12, заболевания печени и желчного пузыря.

Мочевина и креатинин

Это продукты расщепления белков. Они образуются в печени и выводятся из организма почками.

Нормы:

мочевина	2,5–6,4 ммоль/л
креатинин для женщин	53–97 мкмоль/л
креатинин для мужчин	62–115 мкмоль/л

Повышение уровня мочевины обнаруживается при заболевании почек и мочевыводящих путей, сердечной недостаточности, шоковых состояниях, а также после большой физической нагрузки и на фоне приема гормональных препаратов. Подъем уровня креатинина наблюдается не только при патологии почек, но и при поражении мышц.

Наиболее частыми причинами снижения мочевины и креатинина в анализе крови являются: голодание, вегетарианская диета, снижение мышечной массы, первая половина беременности, прием кортикостероидов.

Мочевая кислота

Мочевая кислота отвечает за выведение из организма избытка азота. Она синтезируется в печени и выводится почками. Если работа почек нарушена, то она накапливается в организме и приводит к повреждению различных органов.

Норма мочевой кислоты

для женщин	145–400 мкмоль/л
для мужчин	210–450 мкмоль/л

Повышение уровня мочевой кислоты происходит в первую очередь при подагре, а также при острых инфекциях, почечнокаменной болезни, сахарном диабете.

АЛТ и АСТ

Аланинаминотрансфераза (АЛТ или АлАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ или АсАТ) – это ферменты печени, участвующие в белковом обмене. Они содержатся в большом количестве в печени, почках, в сердечной мышце и скелетной мускулатуре.

Нормы:

АЛТ	до 30 ед./л
АСТ	до 41 ед./л

Степень повышения этих показателей в совокупности с другими отклонениями дает врачу информацию о целом ряде возможных проблем в организме.

Альфа-амилаза (диастаза)

Она вырабатывается в слюнных железах и поджелудочной железе, а панкреатическая амилаза – только в поджелудочной железе. Обе они участвуют в переваривании углеводов.

Нормы:

альфа-амилаза	28–100 ед/л
амилаза панкреатическая	0–50 ед./л

Эти показатели, как правило, повышаются при заболеваниях поджелудочной железы, сахарном диабете, почечной недостаточности. Снижение уровня амилазы в крови может свидетельствовать о гепатите и эндокринных нарушениях.

Минеральный обмен

Также биохимический анализ крови позволяет исследовать состояние минерального обмена. Наиболее часто исследуются железо, калий, натрий, кальций, магний, хлор, витамин В12.

Нормы:

железо	9–30 мкмоль/л
калий	3,5–5,5 ммоль/л
натрий	136–145 ммоль/л
кальций	2,15–2,50 ммоль/л
магний	0,65–1,05 ммоль/л
хлор	98–107 ммоль/л
витамин В12	180–900 пг/мл

Изменение уровня этих веществ является вспомогательным показателем для оценки множества патологических состояний.

Результаты анализа

Получив результат биохимического анализа крови, легко сравнить показатели своего анализа с нормой. Отклонение от нормы – это сигнал о том, что произошли нарушения в деятельности организма.

Правильно оценить результаты анализа и поставить диагноз может только опытный врач.

Ферритин

Сначала, давайте разберемся в самом понятии «ферритин».

Ферритин – сложный белковый комплекс, выполняющий роль основного внутриклеточного депо железа. Можно назвать его своеобразным сейфом, где собирается и копится железо, которое будет предоставлено организму, в экстренном случае. Именно ферритин показывает есть ли у вас предрасположенность к анемии, а не гемоглобин, как многие думают.

Обычно, референсное значение ферритина колеблется от 5 мкг/л до 148 мкг/л. Но как понять, какое значение анализа ферритина является вашей нормой?

Запомните, идеальной цифры ферритина не существует. Это ИНДИВИДУАЛЬНАЯ цифра.

Низкий ферритин — значением в 5, 6, 7 – показатель, при котором жить-то ты можешь, но не особо хочешь: головокружения, головные боли, низкий КПД, постоянная усталость – сопровождают эти цифры.

Нижняя граница значения – показатель вашего веса.

Верхняя граница ферритина, когда мы говорим, что это не патология – это 300 мкг/л.

Индивидуальный уровень ферритина рассчитывается по формуле: ваш вес(кг) + 70 мкг/л.

Например, у девушки весом 60 кг., индивидуальный показатель ферритина равен 130 мкг/л.

Мы не ставим диагноз железодефицитной анемии по гемоглобину, необходимо увидеть значение ферритина, потому что это первый и самый ранний показатель признака дефицита железа. А желательно, знать показатели эритроцитов, трансферрина, коэффициент насыщения трансферрина, ОЖСС, сывороточного железа, цветового показателя, MCV, MCH.

Основывать выводы по поводу железодефицитной анемии, рассматривая только показатель гемоглобина, неправильно. Ферритин запасает железо, чтобы в любом экстренном случае анемия не наступила. Если гемоглобин со 120 упадет, а ферритин будет на отметке – 6, анемия не заставит себя ждать.

Задумаетесь о запасах железа на «чёрный» день уже сейчас, тогда падение гемоглобина не будет сопровождаться усталостью, низким КПД, и прочими неприятными эффектами анемии. Ведь на помощь придет ферритин.

Сдавайте анализы, учитывайте все факторы и будьте здоровы!

Революционные перемены в эндокринологии | Панков

Эндокринология первоначально зародилась как наука о железах внутренней секреции, которые являются высокоспециализированными органами и выполняют четко очерченные физиологические функции. У этих органов отсутствуют протоки, которые выводят секрет в полости тела, и они направляют синтезируемые ими активные вещества в кровяное русло, которые с кровью распространяются по всему телу и регулируют функции разных органов. В результате успешных исследований первой половины прошлого века довольно быстро был идентифицирован ряд эндокринных желез, в состав которых вошли надпочечники, половые железы (тестикулы и яичники) и щитовидная железа, секретирующие в кровь небелковые (стероидные и тиреоидные) гормоны, а также поджелудочная, паращитовидная железы, плацента и др. Почти сразу же был выявлен центральный орган внутренней секреции — гипофиз, вырабатывающий белковые тропные гормоны (АКТГ, ЛГ, ФСГ, соматотропин, пролактин, тиреотропный гормон и др.), которые проявляют свое действие на периферии и контролируют секрецию гормонов периферическими железами внутренней секреции. Интересно, что все эндокринные органы, функционирующие независимо от гипофиза, сами секретируют в кровь гормоны белковой природы. Поджелудочная железа вырабатывает инсулин и глюкагон, паращитовидная железа — паратгормон, а плацента — хорионические гонадотропин и соматомаммотропин.

Вскоре было показано, что функция гипофиза регулируется и управляется гормонами гипоталамуса, который связан с гипофизом портальной системой сосудов. Продукты секреции гипоталамуса (тиролиберин, гонадолиберин, соматолиберин и др.) через портальную систему сосудов поступают в гипофиз и регулируют его гормональную активность. Нейрогипофиз, или задняя доля гипофиза, представляет собой вырост гипоталамуса, но морфологически он соединен в единый орган с аденогипофизом. Гормоны нейрогипофиза окситоцин и вазопрессин синтезируются в гипоталамусе, по его нейронам поступают в заднюю долю гипофиза, где накапливаются и секретируются в кровь в зависимости от возникающих потребностей организма. Сложившаяся и утвердившаяся общая схема эндокринной регуляции [1] просуществовала практически неизмененой вплоть до середины 90-х годов прошлого столетия. Однако довольно быстро были открыты гормоны, которые секретируются не традиционными железами внутренней секреции, а другими органами. Оказалось, что почки выделяют в кровь ренин и ангиотензин, регулирующие АД, но это воспринималось специалистами-эндокринологами как некое исключение из общего правила.

Примерно 4 года назад мировая общественность отмечала 100-летнюю годовщину открытия первого гормона — адреналина, секретируемого в кровь мозговым слоем надпочечников. Вскоре было показано существование его аналога норадреналина. Однако адреналин в то время еще не называли гормоном. Впервые термин «гормон» ввели Бейлис и Стейнбек в 1902 г., и гормоном стали называть секретин, вырабатываемый желудком [3]. Интересно, что термин «гормон» впервые был введен для названия вещества, секретируемого в кровь не традиционным эндокринным органом, а клетками желудка.

Следует отметить, что исследование гормонов желудочно-кишечного тракта развивалось очень быстрыми темпами и часто опережало изучение гормонов традиционных эндокринных органов. В результате, кроме секретина, были выделены и исследованы гастрин, панкреозимин, холецистокинин, бомбезин, вещество Р, вазоактивный интестинальный пептид, нейротензин и десятки других соединений [2]. Одним из последних интересных гормонов желудочно-кишечного тракта стал гре- лин, регулирующий соматотропную функцию гипофиза.

Удивительный факт, который часто поражал специалистов, заключался в том, что как только открывали новый гормон пищеварительного тракта, всегда находились исследователи, которые сразу же показывали присутствие этого гормона в различных структурах мозга [2]. Сделанные открытия длительное время не находили удовлетворительного объяснения или какой-либо разумной интерпретации, и ученые их просто констатировали, не углубляясь в детальное обсуждение возникшей проблемы. Впоследствии появлялись специалисты, которые рассматривали мозг также как эндокринный орган, способный секретировать гормоны, что подтверждалось секрецией разных гормонов гипоталамусом — одним из отделов мозга. Так эндокринология постепенно превращалась в науку о свойствах и роли гормональных веществ, регулирующих различные физиологические функции.

Открытие лептина

Постепенно и неуклонно круг эндокринных органов расширялся очень быстрыми темпами. Выдающиеся достижения последнего десятилетия свидетельствуют, что интересным эндокринным органом является подкожная жировая клетчатка, которая секретирует в кровь лептин, играющий важную роль в организме [3, 7, И, 17]. Большую часть своих эффектов лептин осуществляет через воздействие на нейроны мозга, но может оказывать и прямое действие на периферические органы. При дефиците лептина или при нарушении молекулярных механизмов его действия в организме повышается аппетит, снижается энергетический обмен, развивается ожирение, блокируется эффективность действия эндогенного инсулина и других гормонов, возникает сахарный диабет, нарушается репродуктивная функция, у женских особей развивается поликистоз яичников, задерживается рост тела и выявляются другие формы патологии. Если эти формы патологии были вызваны дефицитом лептина, то введение гормона восстанавливает нарушенные функции до нормы. Более трудной задачей является исправление патологии, которая связана не с отсутствием лептина, а с недостаточностью его рецепторов или с неспособностью эндогенного гормона выполнять физиологические функции. Наука пока не знает эффективных подходов к исправлению нарушений, которые ассоциируются не с недостатком гормонов, а с повреждением рецепторов или других проводников гормонального действия [3,11,17].

Следует отметить, что жировая ткань секретирует в кровь не только лептин. Она вырабатывает адипонектин, при дефиците которого, как и при недостаточности лептина, нарушается функционирование эндогенного инсулина, снижается его регулирующее действие на углеводный обмен и обостряются патологические процессы, развивающиеся при сахарном диабете [14].

Гормоны сердечно-сосудистой системы

Гормоны вырабатываются не только жировой тканью и, помимо известных эндокринных органов, они секретируются в кровь также органами и тканями сердечно-сосудистой системы. Сегодня можно иногда услышать заявления о том, что сердце не выполняет каких-либо физиологических функций, кроме обеспечения организма кровью, которая доставляет питательные вещества и кислород, необходимые для нормального обмена веществ, и удаляет конечные продукты обмена. Мягко выражаясь, такое утверждение является глубоким заблуждением. В настоящее время показано, что сердце и сосуды секретируют в кровь большое количество гормонов, совершенно необходимых для нормальной жизни [12]. Предсердия и желудочки, например, синтезируют по крайней мере 3 натрийуретических гормона (НУГ), которые, судя по их названию, призваны стимулировать выделение из организма ионов натрия. Однако более глубокие исследования выявили совершенно неожиданные формы их биологического действия. Одним из интересных эффектов стало вызываемое этими гормонами расширение сосудов и снижение АД-

Помимо влияния на кровяное русло, вновь открытые гормоны проявляли многие другие свойства. Например,чрезвычайная экспрессия гена одного из НУГ (а именно НУГ В) у трансгенных животных, помимо влияния на АД, оказывает стимулирующее действие на рост костной ткани и вызывает такое быстрое разрастание скелета, что кости не помещаются в нормально растущем теле и возникают различного рода искривления и деформации [12]. Все это доказывает, что в нормально развивающемся организме сердце участвует в эндокринной регуляции роста скелета и костной ткани.

Другой НУГ (НУГ А) имеет прямое отношение к различного рода патологиям сердечно-сосудистой системы. Его концентрация увеличивается при врожденных пороках сердца и злокачественной гипертонии. При этом выявляется четкая зависимость между тяжестью заболевания и степенью повышения уровня циркулирующего в крови НУГ.

Сердце секретирует многие другие гормональные вещества, которые тоже регулируют давление. К ним относятся, в частности, адреномедуллин и белок, родственный паратиреоидному гормону [4, 8, 12]. Как и НУГ, эти соединения вызывают расширение сосудов и снижают АД. Интересно, что экспрессия генов гормонов сердца увеличивается при возрастании давления на сердечную мышцу или при простом ее физическом растяжении, т. е. при развитии гипертонии сердце выделяет в кровь гормоны, которые вызывают расширение сосудов и снижают давление. Какие механизмы лежат в основе такой активации экспрессии генов, пока остается загадкой, однако можно видеть, что она проявляется как естественный компенсаторный процесс, в результате которого повышение АД увеличивает нагрузку на стенки сердечных сосудов и запускает гормональные реакции, вызывающие снижение давления. Возможность существования подобного механизма саморегуляции подозревал еще И. П. Павлов, когда занимался исследованием сердечно-сосудистой системы, однако выяснение точных биохимических механизмов, лежащих в основе такой регуляции, в тот период еще представляло слишком большие трудности.

Важную роль в регуляции жизненных процессов играют гормоны эндотелия кровеносных сосудов (эндотелины). Один из таких гормонов, эндотелии-1, вызывает сильное сокращение сосудов в 100 раз активнее, чем норадреналин [12]. Он причастен ко многим формам патологии сердечно-сосудистой системы и других органов. Концентрация эндоте- лина-1 резко увеличивается при легочной гипертонии, врожденных пороках сердца, гипертрофии миокарда, ишемических повреждениях. В отличие от эндотелина-1 эндотелины 2 и 3 вызывают не сокращение, а расширение сосудов и снижают АД; их действие осуществляется через стимуляцию образования в стенках сосудов оксида азота (NO) — известного вазодилататора [8, 12].

Помимо влияния на сосуды эндотелины регулируют пролиферацию и дифференцировку клеток, синтез белков, иммунные процессы и секрецию го- монов другими органами. Они участвуют в регуляции репродукции путем активации секреции гонадотропинов гипофизом, но проявляют также прямое влияние на сокращение матки и скорость кровотока через половые органы. Поэтому сердце и кровеносные сосуды являются эндокринными органами и регулируют гемодинамику, рост скелета, репродукцию, иммунитет и другие физиологические процессы.

В связи с этим, вероятно, является заблуждением уверенность в том, что искусственные органы типа искусственного сердца или искусственной почки способны в полной мере компенсировать нарушения физиологических процессов, вызванные повреждением этих органов. На самом деле они заменяют только одну из функций сердца или почек, оставляя нарушенными многие другие, в том числе эндокринные. Высказанный постулат подтверждается тем, что почти все пациенты, присоединенные к искусственным органам, как правило, умирают, если развившиеся у них патологические процессы не удается компенсировать более адекватными и более эффективными методами.

Открытие грелина

Заслуживает внимания новый гормон желудочно-кишечного тракта грелин [16]. В 1992 г. в гипофизе был идентифицирован рецептор, для которого были неизвестны природные лиганды или гормоны, но с ним связывались синтетические пептидные и непептидные препараты и активировали секрецию гипофизом соматотропина и стимулировали рост тела. Многие из исследованных пептидных активаторов были гомологичны метэнкефали- ну, но в отличие от него не оказывали обезболивающего действия. Интересно, что признанный гипоталамический стимулятор секреции гормона роста соматолиберин совсем не связывался с новым рецептором и осуществлял свое действие через другой рецептор.

Японские исследователи предприняли серию попыток выделить природный лиганд нового рецептора из разных тканей [15]. Естественно, они начали работу с гипоталамуса, вполне обоснованно полагая, что именно этот отдел мозга — основной регулятор функции гипофиза — должен быть главным источником подобного гормона. Однако все попытки получить активный препарат из мозга были тщетными, природный лиганд нового рецептора в гипоталамусе отсутствовал. Исследование других органов и тканей показало, что искомое соединение в наибольшем количестве синтезируется желудком, секретируется в кровь и стимулирует секрецию гипофизом гормона роста. Сразу же была установлена структура гормона, проведен химический синтез и подробно исследованы его биологические свойства. Новый пептид был назван грели- ном, и вскоре было показано, что он синтезируется также в других органах, включая гипоталамус, но в значительно меньшем количестве. Специальные расчеты показывают, что более 80% циркулирующего грелина синтезируется и секретируется в кровь желудочно-кишечным трактом, тогда как вклад других органов не превышает 20%. Грелин активирует секрецию гормона роста и осуществляет свое действие, по крайней мере частично, в синергизме с известными гормонами гипоталамуса. Помимо непосредственной активации секреции гормона роста, грелин увеличивает эффективность действия соматолиберина, синтезируемого в гипоталамусе, и снижает тормозящее влияние соматостатина на секрецию гормона роста. В результате все эффекты грелина суммируются, приводят к значительному повышению содержания соматотропина в крови и заметно активируют рост тела.

Вместе с тем грелин стимулирует секрецию гипофизом не только гормона роста, но и пролактина и АКТГ [16]. Поэтому он может иметь прямое отношение к таким формам патологии, как гиперпролактинемия и болезнь Иценко—Кушинга, которые часто развиваются у человека, однако этиология и патогенез этих заболеваний, несмотря на многочисленные исследования, остаются не до конца понятными. Вполне возможно, что чрезмерная секреция грелина желудком может быть одной из вероятных причин развития подобных форм патологии.

Во взаимодействии с инсулином и лептином грелин регулирует энергетический и углеводный обмен. Однако в отличие от лептина и инсулина он не снижает, а повышает аппетит, увеличивает потребление пищи, активирует синтез липидов и вызывает развитие ожирения в результате активации действия орексигенных и торможения анорекси- генных нейропептидов. Наиболее высокая концентрация грелина выявляется у пациентов с сидро- мом Прадера—Вилли, страдающих ожирением [16]. При других формах патологии, сочетающихся с избыточным накоплением массы тела, увеличение концентрации грелина обычно менее выражено. Большую часть рассмотренных эффектов грелин, как и лептин, осуществляет через центральную нервную систему путем воздействия на нейроны вентромедиальной области гипоталамуса, где гематоэнцефалический барьер является не таким высоким, как в других отделах мозга, и в меньшей степени препятствует проникновению гормонов в структуры мозга.

Как можно видеть, грелин является одним из новых гормонов желудочно-кишечного тракта, к которым можно отнести и инсулин, поскольку он секретируется в кровь [3-клетками поджелудочной железы.

Гормоны и центральная нервная система

Как было отмечено в начале статьи, гормоны желудочно-кишечного тракта довольно быстро обнаруживаются в мозге, где идентифицирован и инсулин. Какую функцию инсулин и другие гормоны выполняют в нейронах, пока остается загадкой. Можно провести лишь некую аналогию с разной ролью проопиомеланокортина (ПОМК) в зависимости от места биосинтеза этого белкового предшественника. Когда ПОМК синтезируется в передней доле гипофиза, из него образуется АКТГ, который с кровью поступает в кору надпочечников и стимулирует секрецию кортикостероидов, регулирующих важные физиологические функции. Когда ПОМК синтезируется в нейронах гипоталамуса, он подвергается более глубокому расщеплению, и из него высвобождаются а-меланостимулирующий гормон и другие меланокортины, которые являются проводниками действия лептина в синапсах нейронов, уменьшают чувство голода, потребление пищи и препятствуют развитию ожирения [6]. Проводниками каких биологических эффектов и каких лигандов в нейронах мозга являются инсулин и другие гормоны и какие функции они регулируют в нервной системе, науке еще предстоит исследовать.

В зависимости от места синтеза в различных органах гормоны могут выполнять эндокринную, паракринную, аутокринную или нейрокринную функции. Поэтому гормоны являются основными средствами коммуникации между органами и тканями, поддерживают постоянные контакты этих органов с нервной системой и объединяют их в единое целое, именуемое живым организмом [2, 11]. Независимо от формы регуляции молекулярные механизмы действия гормонов во всех случаях остаются одинаковыми. При действии в различных тканях гормоны связываются с рецепторами, запускают каскад реакций, которые активируют или тормозят экспрессию генов, и индуцируют другие биохимические реакции. Конечные проявления действия гормонов зависят не только от самого гормона, но и от особенностей специализации и функционирования каждой ткани, и вызываемые ими эффекты могут существенно различаться при действии гормонов в мышцах, печени, мозге, жировой ткани или половых органах [13].

Активному изучению этой проблемы способствуют новые эффективные методы, разработанные в современной медико-биологической науке [5, 9, 13]. К этим методам относится, в частности, нокаутирование генов, которое блокирует экспрессию генов и тормозит биосинтез кодируемых генами белков. Совершенно естественно, что нокаутирование генов инсулина или инсулиноподобного ростового фактора, как и ликвидация генов рецепторов этих гормонов во всем теле, приводит к быстрой гибели животных, поскольку отсутствие кодируемых этими генами белков во всем организме оказывается несовместимым с поддержанием нормальной жизни. Поэтому выдающимся достижением стала разработка технологии ликвидации генов не во всем теле, а избирательное их повреждение только в отдельных органах или тканях [5, 9, 13]. Блокада экспрессии генов только в отдельных органах вызывает серьезные нарушения, но подопытные животные продолжают жить, что позволяет исследовать их более тщательно.

Тканеспецифическое нокаутирование генов рецептора инсулина

В настоящей публикации нет необходимости подробно останавливаться на деталях разработанных методов, поскольку они являются довольно сложными, и можно просто провести анализ конкретных результатов, полученных в ходе таких исследований, ограничиваясь в основном работами по нокаутированию гена рецептора инсулина в разных органах [9, 13]. Подробное обсуждение этих данных было представлено 1 сентября 2004 г. Ronald С. Kahn на 12-м Международном эндокринологическом конгрессе в Лиссабоне в пленарной лекции «Дальнейшие исследования патогенеза диабета на животных с нокаутированными генами» [13].

При ликвидации, например, гена рецептора инсулина только в мышечной ткани, скорее всего, можно было ожидать развития сахарного диабета, поскольку мышцы являются основными потребителями глюкозы, и прекращение этого процесса должно было бы вызвать гипергликемию. Однако концентрации глюкозы и инсулина в крови при отсутствии рецептора инсулина в мышцах сохраняются на нормальном уровне, и у животных не проявляются никакие другие нарушения углеводного обмена [5, 13]. Создается впечатление, что когда глюкоза теряет способность проникать в мышечные ткани, мышцы просто переключаются с использования углеводов на потребление жирных кислот в качестве основного источника энергии. Поэтому, когда действие инсулина нарушается только в мышцах, а его регуляция углеводного обмена во всех других тканях сохраняется, животные выглядят вполне нормальными, правда, с некоторыми отклонениями.

Инсулин, как известно, относится к небольшой группе гормонов, которые в отличие от многих других оказывают не жиромобилизующее, а липогенное действие, т. е. инсулин стимулирует не распад, а синтез жиров в организме. Поэтому у животных с нокаутированным геном инсулинового рецептора только в мышцах сохраняется нормальная чувствительность печени и жировой ткани к действию инсулина. Под действием инсулина циркулирующая глюкоза свободно проникает в печень и жировую ткань, где подвергается обычному обмену, но поскольку она поступает в эти органы в избытке из-за неспособности мышц использовать глюкозу в энергетическом обмене, большая ее часть трансформируется в жирные кислоты и накапливается в форме триглицеридов. Распад жиров увеличивает поступление жирных кислот в кровь, повышает их концентрацию и способствует активному использованию жиров мышцами в энергетическом обмене [5, 13].

Ожирение у таких животных отличается некоторыми особенностями. Оно выражается не в гипертрофии, т. е. в увеличении размеров клеток, а в гиперплазии адипоцитов, т. е. в возрастании их количества, что сохраняет нормальную (сниженную) секрецию ими лептина, и концентрация лептина в крови не повышается, как обычно при ожирении, а остается в пределах нормы. С другой стороны, жировые клетки увеличивают секрецию адипонекти- на, который стимулирует чувствительность тканей к действию инсулина и препятствует развитию диабета [13].

Сформировавшийся фенотип напоминает состояние предиабета у человека, при котором у мышц также снижается способность использовать углеводы в энергетическом обмене, и они переключаются на обмен жиров, что стимулирует биосинтез жирных кислот в печени и увеличивает накопление жировых запасов во всем теле при отсутствии других нарушений, свойственных сахарному диабету.

Иная картина развивается после нокаутирования гена рецептора инсулина в печени. При дефиците рецептора в этом органе развивается тяжелая форма инсулинорезистентности, увеличивается концентрация циркулирующего инсулина и нарушается толерантность к глюкозе [5, 9, 13]. Поскольку в печени отсутствует рецептор, инсулин теряет способность стимулировать поступление глюкозы — основного питательного продукта — в печень, что замедляет ее рост, уменьшает размеры и приводит к нарушению нормальной функции. Поэтому развитие невосприимчивости печени к действию инсулина вызывает более существенные изменения углеводного обмена, близкие к тем, которые наблюдаются при сахарном диабете, чем аналогичные повреждения гена рецептора инсулина в мышечной ткани.

Интересные и совсем неожиданные результаты получены после ликвидации гена инсулинового рецептора в жировой ткани, которая сама является эндокринным органом и секретирует в кровь гормоны, влияющие на чувствительность органов к действию инсулина. Кроме лептина, жировая ткань вырабатывает адипонектин, повышенная секреция которого увеличивает чувствительность к действию инсулина и повышает эффективность его гормональной регуляции. Поэтому лептин и адипонектин являются важными факторами нормальной регуляции углеводного обмена и других физиологических функций инсулином. При отсутствии рецептора инсулина в жировой ткани у животных наблюдается значительное (более чем вдвое) уменьшение жировых запасов. Подобные изменения вполне ожидаемы, поскольку в отсутствие рецептора инсулин теряет способность стимулировать поступление глюкозы в жировую ткань, уменьшает ее трансформацию в липиды и снижает накопление жиров в подкожной жировой клетчатке. Даже при искусственной стимуляции потребления пищи, когда животные начинают много есть, не происходит заметного увеличения массы тела. У них сохраняется нормальная толерантность к глюкозе и не наблюдается других нарушений обмена веществ. Поразительно, но нокаутирование гена рецептора инсулина в жировой ткани оказывает положительное и благоприятное воздействие. У подопытных животных снижается смертность и увеличивается продолжительность жизни [13]. Если половина интактных особей обычно умирают в возрасте 30 мес, то через такой же промежуток времени более 80% подопытных животных, у которых отсутствует рецептор инсулина в жировой ткани, продолжают жить. Абсурд, но получается, что нарушение действия инсулина на жировую ткань при сохранении его активности в других органах даже полезно, оказывает положительное действие и увеличивает жизнеспособность организма.

Более слабые изменения наблюдаются после нокаутирования гена инсулинового рецептора в эндотелиальных клетках. Первоначально предполагалось, что нарушение функции эндотелия и потеря им чувствительности к действию инсулина должны были препятствовать проникновению глюкозы и нарушать транспорт сахаров через сосудистую стенку. Однако проведенные исследования такое предположение не подтвердили. Уровни инсулина и глюкозы в крови при отсутствии рецептора инсулина в эндотелии остаются нормальными. По внешнему виду и другим показателям, таким как продолжительность жизни, репродукция, функция кровеносной системы, экспериментальные животные не отличаются от здоровых особей. Самое заметное их отличие выражается в снижение в 2 раза уровня циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов, секреция которого в нормальных условиях стимулируется инсулином, а уменьшение его концентрации способствует торможению васкуляризации и препятствует развитию ретинопатии, ангиопатии и других сосудистых осложнений, обычно наблюдаемых при сахарном диабете вследствие избыточного введения экзогенного инсулина [13].

Новым чувствительным к действию инсулина органом является мозг, в который глюкоза способна проникать и подвергаться нормальному обмену даже в отсутствие инсулина. Тем не менее ген рецептора инсулина активно экспрессируется в нейронах и участвует в регуляции роста и дифференцировки нервных тканей, а нарушение функции инсулинового рецептора в мозге приводит у человека к нервно-дегенеративным заболеваниям типа болезни Паркинсона. Интересно, что в гипоталамусе ген рецептора экспрессируется в тех же клетках, где синтезируется рецептор лептина, и в действиях двух гормонов (инсулина и лептина) на мозг обнаруживается много общего. Оба гормона стимулируют экспрессию гена ПОМК и снижают экспрессию гена белка, родственного белку Агути, вызывая, таким образом, снижение чувства голода и уменьшение потребления пищи. Естественно, что после нокаутирования гена рецептора инсулина в мозге блокируется проведение гормонального сигнала инсулина в гипоталамусе, у животных повышается аппетит, они начинают потреблять больше пищи и набирают массу. У них развиваются некоторые проявления инсулинорезистентности и повышается концентрация циркулирующего инсулина, но при сохранении действия инсулина на другие ткани сахарный диабет у них не развивается [13].

Специальные опыты показывают, что ген рецептора инсулина активно экспрессируется не только в нейронах, но и в р-клетках поджелудочной железы. Поэтому р-клетки, которые секретируют инсулин в кровь, в то же время сами являются мишенью действия инсулина. При отсутствии рецептора инсулин теряет способность стимулировать проникновение глюкозы в р-клетки, в результате чего задерживается рост р-клеток, блокируется возрастание секреции инсулина в ответ на гипергликемию и изменяется общая регуляция углеводного обмена. У животных нарушается толерантность к глюкозе, у 20% таких особей развивается сахарный диабет.

Интересно, что эти данные, впервые полученные на экспериментальных животных, подтверждаются исследованиями на человеке, проведение которых представляет значительные трудности. Тем не менее они были выполнены, и экспрессия гена инсулинового рецептора в р-клетках пациентов, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, оказалась на 75% сниженной по сравнению с экспрессией этого гена у здоровых лиц [13]. Рассмотренные результаты убедительно показывают, что у человека определенные формы диабета могут развиваться в результате потери чувствительности р- клеток к действию инсулина, которая приводит к уменьшению способности р-клеток поглощать глюкозу и реагировать адекватным повышением секреции инсулина в ответ на развивающуюся гипергликемию.

Заключительные замечания

Рассмотренные результаты исследования молекулярной генетики сахарного диабета вселяют определенную надежду на близкий прогресс в решении этой проблемы и предвещают возможный сдвиг ее с «мертвой точки». Нахождение исследований сахарного диабета в состоянии «мертвой точки» подтверждается тем, что рост количества таких больных во всем мире незначительно отстает от роста числа научно-исследовательских учреждений и количества ученых, занятых изучением этой проблемы.

Тем не менее последние достижения современной эндокринологии позволяют по-новому взглянуть на особенности развития этой науки в наши дни, и начало нового столетия отмечается выдающимися достижениями медико-биологической науки. В качестве примеров можно привести расшифровку полной нуклеотидной последовательности генома человека, достижения в изучении трансгенных животных и клонировании живых организмов, включая клонирование млекопитающих. Заслуживают также внимания успехи в исследовании стволовых клеток и их использовании для лечения некоторых форм патологии и т. д. Сегодня появляются специалисты, которые считают, что если прошлое столетие было веком физики, то наступившее вполне может стать веком биологии и медицины [10]. Предсказывать, как будут развиваться медикобиологические науки в будущем, — довольно неблагодарное занятие. История и наука, как правило, потешаются над подобными прогнозами ученых и очень часто их опровергают. Одно из таких предсказаний, когда-то очень популярное, звучало так: «один ген — один фермент», но от него в результате успешного развития науки практически ничего не осталось.

Поэтому нет необходимости предсказывать, что произойдет с биологией в наступившем столетии. Скорее всего, с ней произойдет то же, что случилось с физикой в прошлом веке. Физика, как известно, началась с исследований Резерфорда электронов и структуры атома, в которых активное участие принимал российский ученый Петр Капица. В конечном итоге достижения физики воплотились в радио и телевидение, атомные и водородные бомбы, межконтинентальные баллистические ракеты и полеты в космос, компьютеры и Интернет, мобильную связь и многое другое, что прочно вошло в наш быт, жизнь и работу [4]. В медицине и биологии они воплотились в компьютерные томографы, УЗИ, искусственные органы и автоматические секвенаторы аминокислотных и нуклеотидных последовательностей. Нечто подобное можно ожидать при успешном развитии медико-биологических наук в наступившем веке, а во что это воплотится конкретно, покажет будущее.

Дефицит ферритина | NP

Дефицит ферритина

Если организм испытывает недостаток железа, начинается его высвобождение из резерва, а потому дефицит микроэлемента не проявляется симптомами. Однако, количество ферритина в образцах крови падает, потому анализ используется в качестве раннего признака недостатка железа.

Что такое ферритин?

Ферритин – белковое соединение, в котором железо откладывается в качестве резерва для организма. Наличие дефицита железа в организме определяется по значениям ферритина. Если наблюдается дефицит ферритина, это означает, что есть дефицит железа в организме, также называемый анемией, который диагностируется с помощью анализа крови.

Что вызывает дефицит ферритина?

• Чрезмерное менструальное кровотечение
• Дефицит железа
• Чрезмерное курение
• Потеря крови
• Хронические заболевания
• Не употреблять продукты, содержащие минералы железа
• Нарушения синтеза железа
• Недостаточное питание
• Заболевания пищеварительной системы
• Целиакия
• Злоупотребление алкоголем
• Чрезмерное потребление чая и кофе
• Дефицит витамина С

Каковы симптомы дефицита ферритина?

Обычно при низком ферритине человек становится раздражительным, у него часто и внезапно сменяется настроение, нередко впадает в депрессивное состояние. Распространены жалобы на нарушение ночного сна вплоть до бессонницы, причем в дневное время наблюдается сонливость и вялость. Дефицит ферритина в крови способен спровоцировать изменение вкуса или запоры.

Самые типичные клинические признаки нехватки этого белкового комплекса — выпадение волос и необъяснимая болезненность в нижних конечностях. Эти симптомы обуславливаются нехваткой кислорода в тканях и»вытягиванием» дефицитного микроэлемента из волосяных структур.

• Вялость и усталость
• Выпадение волос
• Частые головокружения
• Необъяснимая болезненность в нижних конечностях.
• Психиатрические проблемы, такие как беспокойство и депрессия
• Звон в ушах
• Тусклый цвет кожи
• Постоянная слабость
• Ломкость ногтей
• Одышка
• Сухая кожа

При таких симптомах следует проконсультироваться со специалистом.

Как лечить дефицит ферритина?

Когда анализ крови показывает низкий уровень значений ферритина, ставится диагноз дефицита ферритина, который можно устранить с помощью железосодержащих препаратов, кровяных сиропов и витаминных добавок. Иногда недостаточно просто принимать витамины, в этом случае пациенту рекомендуется сбалансированное питание и потребление продуктов, содержащие минералы железа. В случае если дефицит ферритина достиг критического уровня, рассматривается вопрос о переливании крови.

Что нужно сделать, чтобы исправить и предотвратить дефицит ферритина?

• Следует употреблять продукты, содержащие железо, особенно потребление красного мяса.
• Чай и кофе не следует употреблять сразу после еды, а по истечении не менее двух часов после еды.
• Диеты должны применяться под контролем врача.
• Если применяется веганская или вегетарианская диета, следует принимать пищевые добавки.
• Следует употреблять продукты, содержащие витамин С,.
• Чрезмерное менструальное кровотечение следует лечить.
• Следует воздержаться от чрезмерного употребления алкоголя и табака.

внутренние болезни (Терапия) Медицинский персонал

Гормоны щитовидной железы

• Т3 общий
• Т4 общий
• Т3 свободный
• Т4 свободный
• ТТГ (тиреотропный)                                          
• Антитела к тиреоглобулину(АТ-ТГ) 
• Антитела к тиреопероксидазе (АТ-ТПО)

 

Щитовидная железа и ее гормоны совместно с нервной и иммунной системами принимает участие в регуляции работы всех органов человека (сердца, головного мозга, почек и т.д.).  В отличии от большинства гормонов, которые действуют только на определенные клетки отдельных органов (например, для эстрадиола это половые органы), гормоны щитовидной железы необходимы для нормальной работы всем тканям и всем органам без исключения. Приникая внутрь клетки, гормон направляется в ядро, где связываясь с определенными участками на хромосомах, активирует  комплекс реакций, отвечающих за процессы окисления и восстановления. Гормоны щитовидной железы являются основными регуляторами расхода энергии в организме, и поддержание их концентрации на необходимом уровне крайне важно для нормальной деятельности  всех органов и систем. Для синтеза гормонов щитовидной железы необходимы два обязательных компонента — йод и  аминокислота тирозин. Без йода синтез гормонов полностью прекращается, поэтому крайне важно обеспечить получение достаточного количества йода с пищей. Тирозин также поступает в организм с пищей, он – основа не только гормонов щитовидной железы, но и адреналина, меланина, дофамина.

Т3 и Т4.     Основные два гормона, которые вырабатывает щитовидная железа – трийодтиронин и тетрайодтиронин (тироксин).  В состав трийодтиронина входят 3 молекулы йода, а в состав тироксина — 4 молекулы. Сокращённо эти гормоны называют, соответственно, Т3 и Т4. В клетках и тканях нашего организма Т4 постепенно превращается в Т3, который является главным биологически активным гормоном, непосредственно влияющим на обмен веществ. Тем не менее, тироксин (Т4) составляет около 90 % от общего количества гормонов, выделяемых щитовидной железой.

 

Свободный Т3 и Т4.   Гормоны щитовидной железы перед попаданием в кровь должны быть связаны с транспортными белками-глобулинами (для того чтоб не «вымываться» почками), но для попадания внутрь клетки и в ткани они должны освободиться от этого «транспорта».  Т.о. в крови Т3 и Т4  встречаются либо в свободном, либо в связанном виде. Уровень свободных гормонов составляет менее 0,1% от общего их количества, но именно свободная фракция гормонов является наиболее биологически активной, и именно они обеспечивают все эффекты гормонов щитовидной железы.

Анализ уровня основных гормонов Т3, Т4 и их свободных вариантов  — первый и самый главный шаг в определении качества работы щитовидной железы при любых подозрениях на её заболевание.

Тиреотропный гормон (ТТГ) – основной регулятор функции щитовидной железы. Вырабатывается  гипофизом – небольшой железой, расположенной на нижней поверхности головного мозга. ТТГ управляет выработкой гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина), которые, в свою очередь, регулируют процессы образования энергии в организме. Механизм обратной связи, позволяет поддерживать стабильный уровень этих гормонов — когда их содержание в крови  понижается, гипоталамус определяет этот факт и даёт сигнал гипофизу на синтез ТТГ. Повышение концентрации ТТГ, в свою очередь, стимулирует выработку тиреоидных гормонов щитовидной железой. Обратный процесс происходит аналогично.Дисфункция гипофиза может вызывать неуправляемое повышение или понижение уровня тиреотропного гормона, провоцируя тем самым, щитовидную железу на выработку тироксина и трийодтиронина в аномальных количествах.  Повышение их концентрации становится причиной гипертиреоза, а снижение, соответственно,  гипотиреоза. Заболевания гипоталамуса —  регулятора секреции ТТГ гипофизом, также могут стать причиной сбоев в этой системе. Кроме того, заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся нарушением выработкии тиреоидных гормонов, могут опосредованно (по механизму обратной связи) влиять на синтез тиреотропного гормона, вызывая понижение или повышение его концентрации.

 

Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и к тиреопероксидазе (АТ-ТПО)   Вообще, антитела — это белки, синтезируемые клетками иммунной системы. Их основная функция — выявление и уничтожение чужеродных объектов (бактерий, вирусов, и т.п).  Однако случается, что в результате  сбоя, организм начинает вырабатывать антитела против собственных здоровых тканей. В щитовидной железе, чаще всего, объектами для выработки антител становятся фермент тиреопероксидаза (ТПО) и основа для синтеза гормонов — тиреоглобулин (ТГ).

Тиреоглобулин — это заготовка для гормонов щитовидной железы, из него клетки щитовидной железы «делают» гормоны Т3 и Т4. Вначале клетки вырабатывают тиреоглобулин (создавая т.о. запасы йода), который «складируется на будущее» в специальных емкостях — фолликулах. Потом, по мере необходимости, из тиреоглобулина синтезируются Т3 и Т4.

Тиреоидная пероксидаза – фермент щитовидной железы участвующий в образовании активной формы йода и, таким образом, играющий ключевую роль в выработке гормонов щитовидной железы.

Повреждающее действие антител может приводить к нарушению нормальной продукции гормонов щитовидной железы и негативно влиять на регуляцию её функции, что в итоге вызывает хронические патологии, связанные с гипо- или гипертиреозом. Тем не менее, важно подчеркнуть, что антитела к ТПО и ТГ не являются ключевым звеном в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и начинают вырабатываться уже в ответ на её повреждение. Поэтому попытки снижения уровня антител лишены какого-либо практического смысла.

Тесты АТ-ТГ и АТ-ТПО используются для  подтверждения или исключения аутоиммунной природы того или иного заболевания щитовидной железы (увеличения щитовидной железы без нарушения её функции, первичного гипо- или гипертиреоза, офтальмопатии и др.), так как это позволяет назначить наиболее эффективную терапию. Тесты также назначаются детям, рождённым от матерей с патологией эндокринных органов, для определения групп риска по развитию заболеваний щитовидной железы. Количественный анализ сыворотки крови на АТ-ТПО – наиболее чувствительный метод диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Анализ АТ-ТГ ценен при дифференциальной диагностике. 

Цены на исследования можно узнать в разделе «Прейскурант» клинической лаборатории. Кровь на исследования принимается ежедневно (кроме воскресенья) с 7 до 11 часов. Строго натощак.

Прочтите так же о Гормонах надпочечников и Половых гормонах

     

 

Биохимический анализ крови. Расшифровка основных показателей

2. Холестерин общий. Этот показатель в норме не должен превышать 5,2. Высокий холестерин в крови, не считавшийся проблемой еще несколько десятков лет назад, сейчас волнует многих. Инфаркты и инсульты уносят жизни, а причиной половины из них является атеросклероз сосудов, который, в свою очередь, является следствием повышенного холестерина в крови у мужчин и женщин. Цифра именно «общего» холестерина сама по себе не показательна, поэтому если он повышен, то врач назначит дополнительные анализы, которые покажут фракции холестерина, то есть соотношение «плохого» (липопротеид низкой плотности) и «хорошего» (липопротеид высокой плотности ) холестерина в крови.

Повышенное содержание в крови холестерина способствует развитию атеросклеротического поражения стенок кровеносных сосудов и является одним из факторов риска развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия (ишемическая болезнь сердца) и инфаркт миокарда, мозговой инсульт и перемежающаяся хромота.

Помогает снизить холестерин физическая активность, отсутствие в рационе продуктов, содержащих транс-жиры, употребление клетчатки, в продуктах, разрешенных для низко-углеводной диеты, включение в рацион морской рыбы хотя бы 2 раза в неделю, отказ от курения и алкоголя.

Следует отметить важное значение регулярных медицинских осмотров, ведь большинство заболеваний гораздо проще вылечить на начальной стадии, когда человека еще практически ничто не беспокоит. Помните: осложнения, которые вызываются повышенным холестерином, необратимы, а лечение не избавляет от существующих проблем, а лишь предотвращает развитие новых.

3. Билирубин общий. Биохимический анализ крови на билирубин проводится при: болезнях печени, разрушении эритроцитов, нарушении оттока желчи и заболеваниях желчевыводящих путей, появлении желтушности глаз и кожи. Этот показатель дает врачу понимание о том, как у человека работает печень.

Билирубином называют желчный пигмент, вещество, которое образуется при распаде некоторых веществ, в том числе отработанного гемоглобина. Железо из гемоглобина организм использует повторно, а вот белковая часть молекулы после сложных биохимических процессов превращается в билирубин.

Показатель в норме – от 5 до 21. Если билирубин повышен, то нужно обратиться к врачу, чтобы он исключил желчекаменную болезнь, гепатиты, инфекционное поражение печени. Часто повышенный билирубин может говорить о гепатите А (болезнь Боткина, желтуха). Подъем этой болезни обычно бывает осенью.

4. АЛТ, АлАТ, аланинаминотрансфераза и АСТ, АсАТ, аспартатаминотрансфераза. Все это вместе можно назвать одним термином – «трансминазы». Аланинаминотрансфераза (алт, или АлАТ) — маркерные ферменты для печени. Аспартатаминотрансфераза (аст, или АсАТ) — маркерные ферменты для миокарда. Количество содержания фермента аланинаминотрансферазы в крови измеряется в единицах на литр. Врач смотрит на соотношение АЛТ и АСТ и делает выводы.

В диагностических целях важен не только факт изменения показателей крови АсАТ и АлАТ, но и степень их повышения или понижения, а также соотношение количества ферментов между собой. К примеру:

Об инфаркте миокарда свидетельствует повышение обоих показателей (АСТ и АЛТ) в анализе в 1,5–5 раз. Если соотношение АСТ/АЛТ находится в пределах 0,55–0,65, можно предположить вирусный гепатит.

Щитовидная железа и ее функции

Это слово происходит от греч. «териос» — щит. Этот орган, имеющий вид щита, впервые был описан знаменитым врачом Галеном во II в. до н.э. Международное название этого органа внутренней секреции — щитовидная железа.

По своей форме щитовидная железа напоминает бабочку или подкову и располагется на передней поверхности шеи.

Размеры железы могут меняться даже у одного и того же человека в зависимости от его функционального состояния; большое значение имеет кровенаполнение органа.

Щитовидная железа хорошо снабжается кровью (она занимает первое место среди органов по количеству крови, протекающей за единицу времени на единицу массы).

Щитовидная железа — самый большой орган эндокринной системы. Вес его до 25 г и зависит от пола (у женщин до 18 г, у мужчин — до 25 г) и в значительной степени от географических условий места жительства. Влияют на вес щитовидной железы также и характер питания, климатические условия, различные лекарственные препараты. Размер и вес железы несколько больше у лиц, проживающих в географических районах с низким содержанием йода в почве, воде и растениях.

Гормоны щитовидной железы, как известно, оказывают жизненно важное влияние на все виды обмена веществ во всех органах, в первую очередь, в сердечно-сосудистой и нервной системах. От интенсивности деятельности щитовидной железы зависят интенсивность роста и полового развития детей, их интеллект, а также эмоциональный статус человека.

Основные функции щитовидной железы

Как мы уже говорили, щитовидная железа, как и другие эндокринные органы, вырабатывает гормоны, поступающие в кровоток. Она синтезирует богатые йодом два гормона — трийодтиронин (Т3) и тетрайодтиронин (тироксин, Т4).

Основными компонентами для создания тиреоидных гормонов является йод и белковый компонент тирозин — одна из незаменимых аминокислот, поступающих в организм с продуктами питания, а также микроэлемент селен. Вот почему для нормальной гормональной функции щитовидной железы требуется полноценное питание с достаточным содержанием в пищевых продуктах и ​​йода, и селена, и белковых веществ, из которых возможно образование незаменимых аминокислот, в том числе и тирозина.

Щитовидная железа влияет на жировой, белковый и углеводный обмен. При пониженном гормонообразовании жировые молекулы в большем количестве преобразуются в холестерин, что способствует более быстрому развитию атеросклеротических процессов в организме и, прежде всего, в кровеносных сосудах сердца и головного мозга, что приводит к развитию инфаркта и инсульта.

Деятельность щитовидной железы, так же как и деятельность любого другого эндокринного органа, связана со всеми функциями человеческого организма. Это и понятно, если вспомнить, что в организме все взаимосвязано. Вот почему в случае того или иного заболевания щитовидной железы не остаются равнодушными многие внутренние органы и прежде сердечно-сосудистая и нервная системы.

Протеом человека в слюнной железе

Слюнная железа — экзокринная железа, основная функция которой — выработка слюны. Слюнная железа также вырабатывает пищеварительные ферменты, расщепляющие различные питательные вещества. Основная слюнная железа — это околоушная железа в дополнение к подъязычной, подчелюстной железе и многочисленным меньшим слюнным железам, которые проникают в рот. Слюнные железы содержат как серозные, так и слизистые железы, а также протоковые клетки. Анализ транскриптома показывает, что 77% (n = 15218) всех белков человека (n = 19670) экспрессируются в слюнной железе, и 319 из этих генов демонстрируют повышенную экспрессию в слюнной железе по сравнению с другими типами тканей.

• 319 повышенных генов
• 42 обогащенных гена
• 78 групп обогащенных генов
• Слюнная железа имеет наибольшую групповую экспрессию генов, общих с мозгом, молочной железой и поджелудочной железой

Транскриптом слюнной железы

Анализ транскриптома слюнной железы может быть визуализирован в отношении специфичности и распределения транскрибируемых молекул мРНК (рис. 1). Специфичность показывает количество генов с повышенной или не повышенной экспрессией в слюнной железе по сравнению с другими тканями.Повышенное выражение включает три подкатегории типа повышенного выражения:

• Обогащенная ткань: как минимум в четыре раза выше уровень мРНК в слюнной железе по сравнению с любыми другими тканями.
• Обогащенная группа: по крайней мере, в четыре раза выше средний уровень мРНК в группе из 2-5 тканей по сравнению с любой другой тканью.
• Улучшенная ткань: по крайней мере, в четыре раза выше уровень мРНК в слюнной железе по сравнению со средним уровнем во всех других тканях.

Распределение, с другой стороны, визуализирует, сколько генов имеет или не имеет обнаруживаемых уровней (NX≥1) транскрибированных молекул мРНК в слюнной железе по сравнению с другими тканями.Как видно из Таблицы 1, все гены с повышенным содержанием слюнных желез классифицируются как:

• Обнаружено в одиночном: обнаружено в отдельной ткани
• Обнаружен в некоторых: Обнаружен более чем в одной, но менее чем в одной трети тканей
• Обнаружен во многих: обнаружен как минимум в трети, но не во всех тканях
• Обнаружен во всех: Обнаружен во всех тканях

Рисунок 1. (A) Распределение всех генов по пяти категориям на основе специфичности транскрипта в слюнной железе, а также во всех других тканях.(B) Распределение всех генов по шести категориям на основе обнаружения транскриптов (NX≥1) в слюнной железе, а также во всех других тканях.

Как показано на рисунке 1, 319 генов демонстрируют некоторый уровень повышенной экспрессии в слюнной железе по сравнению с другими тканями. Три категории генов с повышенной экспрессией в слюнной железе по сравнению с другими органами показаны в таблице 1. В таблице 2 определены 12 генов с наибольшим обогащением в слюнной железе.

Таблица 1.Число генов в подразделяемых категориях повышенной экспрессии в слюнной железе.

		Распространение в 37 тканях
		Обнаружено в одиночку	Обнаружено в некоторых	Обнаружено во многих	Обнаружено во всех	Всего
Специфичность	Обогащенная ткань	4	31	2	5	42
	Группа обогащена	0	44	32	2	78
	Улучшенная ткань	5	50	116	28	199
	Всего	9	125	150	35	319

Таблица 2.12 генов с наивысшим уровнем экспрессии в слюнной железе. «Тканевое распределение» описывает обнаружение транскрипта (NX≥1) в слюнной железе, а также во всех других тканях. «мРНК (ткань)» показывает уровень транскрипта в слюнной железе в виде значений NX. «Оценка тканевой специфичности (TS)» соответствует кратному изменению между уровнем экспрессии в слюнной железе и ткани со вторым по величине уровнем экспрессии.

Ген	Описание	Распределение тканей	мРНК (ткань)	Оценка тканевой специфичности
SMR3B	Андроген-регулируемый белок подчелюстной железы 3B	Обнаружен в некоторых	6520.0	2372
HTN1	гистатин 1	Обнаружен в некоторых	1826,6	1306
ПРх2	белок, богатый пролином, подсемейство HaeIII 1	Обнаружен в некоторых	2360,8	916
AC006518.7		Обнаружен в некоторых	2376,3	913
HTN3	гистатин 3	Обнаружен в некоторых	3346.6	535
PRB4	Протеин, богатый пролином, подсемейство BstNI 4	Обнаружен в некоторых	3472,8	273
CST5	цистатин D	Обнаружен в некоторых	1065,3	268
PRR27	с высоким содержанием пролина 27	Обнаружен в некоторых	669,3	268
BPIFA2	BPI складка, содержащая член семейства A 2	Обнаружен в некоторых	1210.9	265
ЛПО	лактопероксидаза	Обнаружен в некоторых	345,7	262
CST2	цистатин SA	Обнаружен в некоторых	1538,3	230
PRB3	Протеин, богатый пролином, подсемейство BstNI 3	Обнаружен в некоторых	2125,3	208

Повышенная экспрессия белков слюнных желез

Углубленный анализ повышенных генов в слюнной железе с использованием профилирования белков на основе антител позволил нам создать карту того, где эти белки экспрессируются в слюнной железе в отношении секреции и экспрессии серозных или слизистых клеток в эпителиальных клетках протоков.

Белки, специфически экспрессируемые в серозных слюнных железах

Серозные слюнные железы находятся в основном в околоушной железе и выделяют гранулы, богатые белками, обладающими высокой активностью амилазы. Четыре примера белков, экспрессируемых в серозных слюнных железах, — это CA6, CST2, PIP и AMY1B.

CA6
CST2

PIP
AMY1B

Белки, специфически экспрессируемые в слизистых слюнных железах

Слизистые слюнные железы находятся в основном в подъязычной железе и богаты гликопротеинами.Одним из примеров белка, специфичного для слизистых слюнных желез, является MUC7, который обладает защитным свойством, способствуя удалению бактерий в полости рта, а также способствуя жеванию, речи и глотанию.

MUC7

Белки, специфически экспрессируемые в слюнных протоках

Протоки слюнной железы необходимы для прохождения слюны от желез в полость рта. Они также обладают активностью перекачки ионов, изменяя состав секрета ацинарных клеток.Двумя примерами белков, экспрессируемых в слюнных протоках, являются SLC5A5 и SLC26A9. SLC5A5 важен для поглощения йода щитовидной железой, но его функция в слюнной железе неизвестна. SLC26A9 представляет собой канал хлорид-иона, регулируемый киназами WNK.

SLC5A5
SLC26A9

Экспрессия гена разделяется между слюнной железой и другими тканями

В слюнной железе экспрессируется 78 генов, обогащенных группами.Обогащенные группы гены определяются как гены, показывающие в 4 раза более высокий средний уровень экспрессии мРНК в группе из 2-5 тканей, включая слюнную железу, по сравнению со всеми другими тканями.

Чтобы проиллюстрировать связь ткани слюнной железы с другими типами тканей, был создан сетевой график, отображающий количество генов с общей экспрессией между различными типами тканей.

Рис. 2. Интерактивный сетевой график обогащенных слюнных желез и групп обогащенных генов, связанных с их соответствующими обогащенными тканями (серые круги).Красные узлы представляют количество генов, обогащенных слюнными железами, а оранжевые узлы представляют количество генов, обогащенных группой. Размеры красных и оранжевых узлов связаны с количеством генов, отображаемых в узле. На каждый узел можно щелкнуть, и в результате отображается список всех обогащенных генов, связанных с выделенными краями. Сеть ограничена группами обогащенных генов в комбинациях до 2 тканей, но полученные списки показывают полный набор групповых обогащенных генов в конкретной ткани.

Слюнная железа разделяет наибольшую групповую экспрессию генов с мозгом, грудью и поджелудочной железой. Одним из генов, обогащенных слюнной железой и молочной железой, является ATP6V1B1, мультисубъединичный фермент, который опосредует подкисление внутриклеточных органелл.

ATP6V1B1 — слюнная железа
ATP6V1B1 — грудь

Поджелудочная железа — орган с внешнесекреторной функцией, очень похожий на функцию слюнных желез.Примером групповой экспрессии генов, разделяемых поджелудочной железой и слюнной железой, является BHLHA15, фактор транскрипции, регулирующий функцию ацинарных клеток.

BHLHA15 — слюнная железа
BHLHA15 — поджелудочная железа

Основная функция слюнных желез — увлажнять и смазывать ротовую полость и ее содержимое, чтобы инициировать переваривание углеводов с помощью фермента амилазы. Слюна также выполняет важную буферную функцию и играет роль во вкусе.Кроме того, слюнные железы участвуют в защите от микроорганизмов, выделяя различные защитные вещества. Есть три пары основных слюнных желез: околоушные, подчелюстные (подчелюстные) и подъязычные железы. Помимо основных слюнных желез, в нёбе, носовой полости и ротовой полости присутствует 600-1000 мелких слизистых секретирующих желез.

Основные слюнные железы включают парные околоушные, подчелюстные и подъязычные железы. Они производят слюну, смесь серозных и слизистых выделений, содержащую воду, белки, гликопротеины и электролиты, секретируемую в полость рта.Слюна богата ферментами, которые инициируют расщепление пищи, которую мы едим, и смазывают принятую пищу, чтобы облегчить ее глотание.

Слюнные железы окружены капсулами из соединительной ткани, которые также разделяют железу на доли и дольки и содержат более крупные артерии и вены. Слюнные железы представляют собой тубулоацинарные железы с разветвленными протоками, заканчивающимися мешковидными расширениями (ацинусами), в которых расположены экскреторные клетки. Секреторными единицами слюнной железы являются ацинусы, состоящие из ацинуса, соединенного с соединяющейся трубчатой ​​сетью интеркалированных протоков, поперечнополосатых протоков и, наконец, выводного протока.

Ацинусы могут быть серозными, слизистыми или смешанными. Серозные ацинусы выделяют жидкость, богатую белками, с клетками треугольной формы, которые кажутся темными окрашенными гематоксилин-эозином (HE) и имеют базально расположенное ядро. Базальная часть желез кажется более темной из-за наличия грубого эндоплазматического ретикулума, а апикальная часть окрашивается светлее из-за наличия секреторных гранул. Слизистые ацинусы можно легко отличить от серозных ацинусов, поскольку клетки слизистых ацинусов бледнее и содержат уплощенные ядра, расположенные ближе к основанию этих клеток.

Вставные протоки с низким кубовидным эпителием отходят от ацинусов. В секретирующих серозных железах эти маленькие протоки более заметны и выделяют бикарбонат и поглощают хлорид-ионы из ацинарных секретов.

Поперечно-полосатые протоки соединяют вставочные протоки с более крупными выводными протоками. Они выстланы простым кубовидным или простым столбчатым эпителием, в зависимости от размера протока. Их называют полосатыми протоками, потому что базальная плазматическая мембрана складывается в нижнюю часть клетки, что приводит к появлению полосатых протоков.Ядра имеют сферическую форму и расположены в центре клетки.

Выводные протоки расположены в междольковой и междолевой соединительной ткани. По мере увеличения диаметра протоков эпителий изменяется от простого кубовидного к псевдостратифицированному столбчатому или многослойному кубовидному. Выводные протоки со временем открываются в полость рта.

В слюнных железах также имеются скопления адипоцитов. Жир хранится в адипоцитах в виде одной большой липидной капли.При рутинной заливке гистологических образцов липид растворяется, оставляя большое неокрашенное и пустое пространство внутри каждого адипоцита. Ядро уплощается и смещается липидной каплей к периферии клетки.

Гистологию слюнной железы человека, включая подробные изображения и информацию о различных типах клеток, можно просмотреть в гистологическом словаре белкового атласа.

Здесь описаны и охарактеризованы гены, кодирующие белок, экспрессируемые в слюнной железе, вместе с примерами иммуногистохимически окрашенных срезов ткани, которые визуализируют соответствующие паттерны экспрессии белков генов с повышенной экспрессией в слюнной железе.

Профилирование транскриптов было основано на комбинации трех наборов данных транскриптомики (HPA, GTEx и FANTOM5), что соответствует в общей сложности 9332 образцам из 113 различных типов нормальных тканей человека. Окончательное согласованное значение нормализованной экспрессии (NX) для каждого типа ткани использовалось для классификации всех генов в соответствии с тканеспецифической экспрессией на две разные категории на основе специфичности или распределения.

Uhlén M et al., Тканевая карта протеома человека. Science (2015)
PubMed: 25613900 DOI: 10.1126 / science.1260419

Yu NY et al., Дополнительная характеристика ткани путем интеграции профилей транскриптомов из Атласа белков человека и консорциума FANTOM5. Nucleic Acids Res. (2015)
PubMed: 26117540 DOI: 10.1093 / nar / gkv608

Fagerberg L et al., Анализ тканеспецифической экспрессии человека путем полногеномной интеграции транскриптомики и протеомики на основе антител. Протеомика клеток Mol. (2014)
PubMed: 24309898 DOI: 10.1074 / mcp.M113.035600

Гистологический словарь — слюнная железа

Протеом человека в гипофизе

Гипофиз (также называемый гипофизом) — это гормональная железа двойного эмбрионального происхождения: передняя эндокринная железа и задняя нейрональная железа. Передняя доля делится на три области: pars distalis, pars tuberalis и pars intermedia. Эти структуры состоят в основном из эпителиальных клеток, продуцирующих гормоны (соматотропы, кортикотропы, тиреотропы, гонадотропы и лактотропы), которые хранят гормоны и другие молекулы в секреторных гранулах, которые затем попадают в кровоток и способствуют дальнейшему воздействию в периферических тканях.Задняя доля состоит в основном из немиелинизированных аксонов секреторных нейрональных клеток гипоталамуса, супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, а также питуицитов, типа глиальных клеток, которые поддерживают хранение и высвобождение гормонов. Нейрогипофизарные гормоны, содержащие антидиуретические гормоны и окситоцин, перемещаются по аксонам от нейронов гипоталамуса к нервным окончаниям в задней доле гипофиза, в частности, к нервной части — основной структуре задней железы.Анализ транскриптома показывает, что 75% (n = 14719) всех белков человека (n = 19670) экспрессируются в гипофизе, и 353 из этих генов демонстрируют повышенную экспрессию в гипофизе по сравнению с другими типами тканей.

• 353 повышенных гена
• 26 обогащенных генов
• 111 групповых обогащенных генов
• Гипофиз имеет наибольшую групповую экспрессию генов, общих с мозгом
• Передняя доля гипофиза включает пять линий специализированных эндокринных клеток

Рисунок 1.Схематический рисунок гипофиза и его положение под гипоталамусом.

Транскриптом гипофиза

Анализ транскриптома гипофиза может быть визуализирован в отношении специфичности и распределения транскрибируемых молекул мРНК (рис. 1). Специфичность показывает количество генов с повышенной или не повышенной экспрессией в гипофизе по сравнению с другими тканями. Повышенное выражение включает три подкатегории типа повышенного выражения:

• Ткань обогащена: уровень мРНК в гипофизе по крайней мере в четыре раза выше по сравнению с любыми другими тканями.
• Обогащенная группа: по крайней мере, в четыре раза выше средний уровень мРНК в группе из 2-5 тканей по сравнению с любой другой тканью.
• Улучшенная ткань: по крайней мере, в четыре раза выше уровень мРНК в гипофизе по сравнению со средним уровнем во всех других тканях.

Распределение, с другой стороны, визуализирует, сколько генов имеют или не имеют обнаруживаемых уровней (NX≥1) транскрибированных молекул мРНК в гипофизе по сравнению с другими тканями. Как видно из Таблицы 1, все гены с повышенным уровнем гипофиза классифицируются как:

• Обнаружено в одиночном: обнаружено в отдельной ткани
• Обнаружен в некоторых: Обнаружен более чем в одной, но менее чем в одной трети тканей
• Обнаружен во многих: обнаружен как минимум в трети, но не во всех тканях
• Обнаружен во всех: Обнаружен во всех тканях

Рисунок 1.(A) Распределение всех генов по пяти категориям на основе специфичности транскриптов в гипофизе, а также во всех других тканях. (B) Распределение всех генов по шести категориям на основе обнаружения транскриптов (NX≥1) в гипофизе, а также во всех других тканях.

Как показано на рисунке 1, 353 гена демонстрируют некоторый уровень повышенной экспрессии в гипофизе по сравнению с другими тканями. Три категории генов с повышенной экспрессией в гипофизе по сравнению с другими органами показаны в таблице 1.В таблице 2 определены 12 генов с наибольшим обогащением в гипофизе.

Таблица 1. Количество генов в подразделяемых категориях повышенной экспрессии в гипофизе.

		Распространение в 37 тканях
		Обнаружено в одиночку	Обнаружено в некоторых	Обнаружено во многих	Обнаружено во всех	Всего
Специфичность	Обогащенная ткань	2	16	8	0	26
	Группа обогащена	0	56	55	0	111
	Улучшенная ткань	0	63	133	20	216
	Всего	2	135	196	20	353

Таблица 2.12 генов с наивысшим уровнем экспрессии в гипофизе. «Тканевое распределение» описывает обнаружение транскрипта (NX≥1) в гипофизе, а также во всех других тканях. «мРНК (ткань)» показывает уровень транскрипта в гипофизе в виде значений NX. «Оценка тканевой специфичности (TS)» соответствует кратному изменению между уровнем экспрессии в гипофизе и ткани со вторым по величине уровнем экспрессии.

Ген	Описание	Распределение тканей	мРНК (ткань)	Оценка тканевой специфичности
ФШБ	субъединица бета фолликулостимулирующего гормона	Обнаружен в одиночном	70.7	90
PRL	пролактин	Обнаружен в некоторых	1739,5	81
ТШБ	тиреотропный гормон бета	Обнаружен в некоторых	192,4	77
ПОУ1Ф1	ПОУ гомеобокс 1 класса 1	Обнаружен в некоторых	138,8	49
POMC	проопиомеланокортин	Обнаружен в некоторых	811.1	36
GHRHR	Рецептор рилизинг-гормона гормона роста	Обнаружен в некоторых	108,9	36
АВПР1Б	рецептор аргинина вазопрессина 1B	Обнаружен в некоторых	52,8	23
GPR50	G-рецептор, связанный с белком 50	Обнаружен в некоторых	64.9	21
GNRHR	Рецептор рилизинг-гормона гонадотропина	Обнаружен в некоторых	56,6	14
LHB	полипептид бета лютеинизирующего гормона	Обнаружен в некоторых	301,4	13
LHX3	ЛИМ гомеобокс 3	Обнаружен в некоторых	33,4	13
IGSF1	Член суперсемейства иммуноглобулинов 1	Обнаружено во многих	138.7	9

Повышенная экспрессия белков в гипофизе

Углубленный анализ повышенных генов в гипофизе с использованием профилирования белков на основе антител позволил нам создать карту того, где соответствующие белки экспрессируются в переднем (адено) гипофизе.

Белки и гормоны аденогипофиза

Секреция гормона передней доли гипофиза находится под влиянием гормонов, высвобождающих гормоны гипоталамуса, и стимулирует высвобождение нескольких различных гормонов.

Гипоталамический тиреотропин-рилизинг-гормон связывает рецептор тиреотропин-рилизинг-гормона (TRHR), который, в свою очередь, стимулирует тиреотропные клетки к высвобождению тиреотропного гормона (TSHB). Подобным образом секреция проопиомеланокортина (ПОМК) кортикотропами стимулируется связыванием кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) с рецептором (CRHR1). ПОМК является предшественником АКТГ, опиоидных пептидов и альфа-МСГ. Кроме того, высвобождение фолликулостимулирующего гормона (FSHB) и лютеинизирующего гормона (LHB) зависит от стимуляции рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (GNRHR) гипоталамическим гонадотропин-высвобождающим гормоном (GNRh2).

TRHR
TSHB

CRHR1
POMC

GNRHR
ФСХБ
LHB

Пролактин (ПРЛ) — это секретируемый гормон передней доли гипофиза, который действует как регулятор роста многих тканей и необходим для стимуляции лактации.Ген (AVPR1B) кодирует G-связанный рецептор аргининового вазопрессина. Рецептор AVPR1B экспрессируется в передней доле гипофиза и участвует в высвобождении АКТГ. Другой белок, галанин (GAL), представляет собой физиологически активный нейропептид, который участвует в ноцицепции, питании и энергетическом гомеостазе, осмотической регуляции и водном балансе. Иммунореактивность галанина может наблюдаться не только в гипофизе, но и в гипоталамусе.

PRL
AVPR1B
GAL

Белки, участвующие в дифференцировке аденогипофизарных клеток по типу

Клеточная дифференцировка передней доли гипофиза зависит от определенных факторов транскрипции.Считается, что PROP1 в основном участвует в дифференцировке гонадотропов, а также соматотропов и лактотропов. T-Pit (член семейства T-box TBX19) регулирует клон POMC и кортикотрофы. В то время как фактор транскрипции Pit-1, кодируемый геном POU1F1, определяет происхождение лактотропов, соматотропов и тиреотропов. Маркеры происхождения различных факторов транскрипции полезны при классификации нейроэндокринных опухолей гипофиза.

PROP1
TBX19
POU1F1

Экспрессия гена разделяется между гипофизом и другими тканями

В гипофизе экспрессируется 111 генов, обогащенных группами.Обогащенные группы гены определяются как гены, показывающие в 4 раза более высокий средний уровень экспрессии мРНК в группе из 2-5 тканей, включая гипофиз, по сравнению со всеми другими тканями.

Чтобы проиллюстрировать связь ткани гипофиза с другими типами тканей, был создан сетевой график, отображающий количество генов с общей экспрессией между различными типами тканей.

Рис. 2. Интерактивный сетевой график обогащенных и группируемых генов гипофиза, связанных с их соответствующими обогащенными тканями (серые круги).Красные узлы представляют количество генов, обогащенных гипофизом, а оранжевые узлы представляют количество генов, обогащенных группой. Размеры красных и оранжевых узлов связаны с количеством генов, отображаемых в узле. На каждый узел можно щелкнуть, и в результате отображается список всех обогащенных генов, связанных с выделенными краями. Сеть ограничена группировкой обогащенных генов в комбинациях до 3-х тканей, но полученные списки показывают полный набор групповых обогащенных генов в конкретной ткани.

В гипофизе экспрессируется 111 генов, обогащенных группами, и большая часть этой экспрессии совпадает с мозгом. Нейросекреторный белок (VGF), который демонстрирует сходство последовательностей с семейством секретогранинов / хромогранинов, является группой, обогащенной гипофизом и тканью мозга. Точная функция белка VGF еще полностью не изучена, однако есть доказательства того, что белок участвует в гомеостазе жидкости организма, регулируя высвобождение вазопрессина.

VGF — гипофиз
VGF — кора головного мозга

Гипофиз также разделяет многие белки с надпочечниками и другими эндокринными тканями.Нейроэндокринный белок секретогранин 2, кодируемый геном (SCG2), входит в группу надпочечников, головного мозга и гипофиза. Секретогранин 2 играет важную роль в упаковке и сортировке гормонов и нейропептидов в секреторные пузырьки.

SCG2 — гипофиз
SCG2 — надпочечник

SCG2 — кора головного мозга
SCG2 — гипоталамус

Ген NPTX2 кодирует нейрональный белок петраксин, синаптический белок семейства нейрональных петраксинов.(NPTX2) — это группа, обогащенная гипофизом, надпочечниками, мозгом, семенниками и поджелудочной железой. Считается, что белок участвует в формировании возбуждающих синапсов, и исследования показали, что повышающая регуляция этого белка может быть связана с патологией болезни Паркинсона.

NPTX2 — гипофиз
NPTX2 — гиппокамп

NPTX2 — поджелудочная железа
NPTX2 — яичко
NPTX2 — надпочечник

Гликопротеиновые гормоны гипофиза: лютеинизирующий гормон (LHB), фолликулостимулирующий гормон (FSHB), тиреотропный гормон (TSHB) и хорионический гонадотропин плаценты состоит из альфа- и бета-субъединиц.Альфа-субъединица для этих белков кодируется геном CGA и входит в группу, обогащенную гипофизом и плацентой.

CGA — гипофиз
CGA — плацента

Стандартная установка в Tissue Atlas основана на методе Tissue Micro array (TMA), что позволяет экономить ценный тканевый материал, а также реагенты и обеспечивает широкое представление тканей для профилирования белков. В дополнение к стандартной настройке, расширенное профилирование ткани в гипофизе выполняется для выбранных белков, чтобы дать более полное представление о том, где эти белки экспрессируются.Полный список генов, используемых для определения профиля белка в образцах гипофиза, приведен в таблице 3.

Таблица 3. Следующие 58 генов были проанализированы в гипофизе.

Гипофиз или гипофиз (Gr. hypo , ниже, + physis , рост) представляет собой небольшую вырабатывающую гормоны железу двойного эмбрионального происхождения, которая имеет диаметр около 1 см и вес около 0,5 г. Гипофиз лежит в полости клиновидной кости (турецкое седло), под третьим желудочком головного мозга.Двойное происхождение гипофиза происходит из-за того, что железа частично является эктодермой полости рта, а частично — нервной тканью. На ранних сроках беременности «петля» эктодермальной ткани поднимается от неба (так называемый мешок Ратке) и соединяется вместе с «петлей» промежуточного мозга развивающегося мозга. Функции двух частей остаются разделенными: передняя и задняя доли, также называемые аденогипофизом и нейрогипофизом, соответственно.

Гипофиз играет решающую роль в физиологии человека, и вместе с гипоталамусом железа образует связующее звено между нервной и эндокринной системами, контролируя функции щитовидной железы, надпочечников и гонад.Гипофиз также регулирует рост, лактацию и сохранение воды.

Передние железы состоят из эпителиальных клеток, вырабатывающих различные гормоны:

Тип клеток и сродство к окрашиванию		Вырабатываемый гормон
Соматотропные клетки (ацидофильные)		Гормон роста
Маммотропные / лактотропные клетки (ацидофильные)		Пролактин
Гонадотропные клетки (базофильные)		Фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон
Тиротропные клетки (базофильные)		Тиреотропный гормон
Кортикотропные клетки (базофильные)		Кортикотропин (АКТГ)
Меланотропы (базофильные)		Альфа Меланоцитостимулирующий гормон

Задний гипофиз состоит в основном из немиелинизированных аксонов секреторных нейрональных клеток гипоталамуса, расположенных в супраоптическом и перивентрикулярном ядрах гипоталамуса.Аксоны образуют гипоталамо-гипофизарный тракт, а их терминалы заканчиваются в задней доле. Нейроны выделяют нейросекреторное соединение, которое в основном содержит окситоцин или вазопрессин. Эти аксоны окружают питуициты, глиальные клетки, которые поддерживают хранение и высвобождение гормонов.

Здесь описаны и охарактеризованы гены, кодирующие белок, экспрессируемые в гипофизе, вместе с примерами иммуногистохимически окрашенных срезов ткани, которые визуализируют соответствующие паттерны экспрессии белков генов с повышенной экспрессией в гипофизе.

Профилирование транскриптов было основано на комбинации двух наборов данных транскриптомики (GTEx и FANTOM5), что соответствует в общей сложности 8849 образцам из 109 различных типов нормальных тканей человека. Окончательное согласованное значение нормализованной экспрессии (NX) для каждого типа ткани использовалось для классификации всех генов в соответствии с тканеспецифической экспрессией на две разные категории на основе специфичности или распределения.

Uhlén M et al., Тканевая карта протеома человека. Science (2015)
PubMed: 25613900 DOI: 10.1126 / science.1260419

Yu NY et al., Дополнительная характеристика ткани путем интеграции профилей транскриптомов из Атласа белков человека и консорциума FANTOM5. Nucleic Acids Res. (2015)
PubMed: 26117540 DOI: 10.1093 / nar / gkv608

Fagerberg L et al., Анализ тканеспецифической экспрессии человека путем полногеномной интеграции транскриптомики и протеомики на основе антител. Протеомика клеток Mol. (2014)
PubMed: 24309898 DOI: 10.1074 / mcp.M113.035600

Sjöstedt E et al., Специфическое антитело для обнаружения фактора транскрипции T-Pit: надежный маркер дифференцировки кортикотрофных клеток и инструмент для улучшения классификация нейроэндокринных опухолей гипофиза. Acta Neuropathol. (2017)
PubMed: 28823042 DOI: 10.1007 / s00401-017-1768-9

Sjöstedt E et al., Интеграция транскриптомики и протеомики на основе антител для исследования белков, экспрессируемых в специализированных тканях. J Proteome Res. (2018)
PubMed: 30272454 DOI: 10.1021 / acs.jproteome.8b00406

Протеомный анализ экзосом околоушной железы человека с помощью технологии многомерной идентификации белков (MudPIT)

Проточная слюна человека содержит более тысячи уникальных белков для цельных жидкостей полости рта. Механизм, с помощью которого большая часть этих белков секретируется слюнными железами, еще предстоит определить. В настоящем исследовании использовался подход, основанный на масс-спектрометрии, протеомика дробовика, чтобы изучить возможность того, что подмножество белков, обнаруженных в слюне, происходит из экзосом, мембраносвязанных везикул эндосомного происхождения в мультивезикулярных эндосомах.Используя масс-спектрометрию MudPIT (технология многомерной идентификации белков), мы каталогизировали 491 белок во фракции экзосом околоушной слюны человека. Многие из этих белков ранее наблюдались в проточной слюне околоушных желез (265 белков). Кроме того, 72 белка в околоушных экзосомах перекрываются с белками, ранее идентифицированными как белки экзосом мочи, белками, которые также часто связаны с экзосомами из других тканей и типов клеток. Анализ генов онтологии (GO) и пути KEGG показал, что цитозольные белки составляют самую большую категорию белков в околоушных экзосомах (43%), участвующих в таких процессах, как сигнальная система фосфатидилинозита, сигнальный путь кальция, метаболизм инозита, экспорт белка и передача сигнала, среди прочего; тогда как интегральные белки плазматической мембраны и ассоциированные / периферические белки плазматической мембраны (26%) были связаны с взаимодействием внеклеточного матрикса и рецептора, передачей сигналов эпителиальных клеток, передачей сигналов Т-клеток и В-клеточных рецепторов, взаимодействием рецепторов цитокинов, а также процессингом и презентацией антигена, среди других биологических функций.Кроме того, эти предполагаемые экзосомальные белки слюны были связаны с конкретными заболеваниями (например, нейродегенеративными расстройствами, прионными заболеваниями, раком, диабетом I и II типа). Следовательно, околоушные железы секретируют экзосомы, которые отражают метаболический и функциональный статус железы, а также могут нести информативные белковые маркеры, полезные для диагностики и лечения системных заболеваний.

Функциональная специализация слюнных желез человека и происхождение белков, присущих слюне человека

Основные моменты

•

Гены, кодирующие очень распространенные секретируемые белки, определяют типы желез у взрослых

•

Гланд-специфическая активность регуляторов транскрипции к протеомному разнообразию

•

Дифференциальное сохранение генов плода стимулирует функциональное разнообразие желез у взрослых

•

Клеточная гетерогенность лежит в основе секреции белков, специфичных для желез

Резюме

Белки слюны необходимы для поддержания здоровья слюнных желез в полости рта и проксимальных отделах пищеварительного тракта, и они служат потенциальными диагностическими маркерами для мониторинга здоровья и болезней человека.Однако их точное происхождение органов остается неясным. Путем транскриптомного анализа основных слюнных желез взрослого и плода и интеграции с протеомом слюны, протеомом плазмы крови и транскриптомами 28+ органов мы связываем белки слюны человека с их источником, идентифицируем гены, специфичные для слюнных желез, и обнаруживаем и репертуар генов, специфичных для взрослых. Наши результаты также дают представление о степени удержания генов во время созревания железы и предполагают, что функциональное разнообразие между типами желез у взрослых обусловлено конкретными комбинациями доз сотен регуляторов транскрипции, а не несколькими факторами, специфичными для железы.Наконец, мы демонстрируем гетерогенность ацинарных клеток человека. Наши результаты открывают путь для будущих исследований биологии и патологии желез, а также использования слюны в качестве диагностической жидкости.

Ключевые слова

транскриптом

гетерогенность клеточной линии

линкРНК

регуляторная архитектура

гликозилирование

регуляция развития

белков слюны

биомаркеры слюны 00003

статьи о биомаркерах слюны

статьи о регуляции слюны

© 2020 Автор (ы).

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Muc19 — Предшественник протеина С поднижнечелюстной железы — Mus musculus (Мышь)

В этом подразделе раздела Последовательность указано, что каноническая последовательность , отображаемая по умолчанию в записи, является полной или нет.

Подробнее…

Статус последовательности ^и : завершено.

В этом подразделе раздела Последовательность указывается, что каноническая последовательность , отображаемая по умолчанию в записи, имеет зрелую форму или представляет собой предшественник.

Еще…

Обработка последовательности ⁱ : Отображаемая последовательность далее обрабатывается до зрелой формы.

.

Примечание. Изоформа 1 и изоформа 2-6 имеют общие первые 17 аминокислотных остатков, которые соответствуют сигнальной последовательности.

Эта запись содержит 6 описанных изоформ и 5 потенциальных изоформ, которые сопоставлены с помощью вычислений. Показать все Выровнять все

Функциональный ключ	Позиция (я)	Описание Действия	Графическое представление	Длина
В этом подразделе раздела «Последовательность» сообщается о различиях между канонической последовательностью (отображаемой по умолчанию в записи) и различными отправленными последовательностями, объединенными в записи.Эти различные материалы могут исходить из разных проектов секвенирования, разных типов экспериментов или разных биологических образцов. Конфликты последовательностей обычно имеют неизвестное происхождение. Подробнее … Конфликт последовательностей i	274 — 276	GHS → DHP в AAH (PubMed: 15489334).		3
Конфликт последовательностей i	629	R → S в AAH (PubMed: 15489334).		1
Конфликт последовательностей i	629	R → S в AAH55490 (PubMed: 15489334).		1
Конфликт последовательностей i	629	R → S в AAH69958 (PubMed: 15489334).		1
Конфликт последовательностей i	629	R → S в AAh59243 (PubMed: 15489334).		1
Функциональный ключ	Позиция (я)	Описание Действия	Графический вид	Длина
В этом подразделе раздела «Последовательность» описывается последовательность встречающейся в природе альтернативной изоформы (ов) белка.Изменения в аминокислотной последовательности могут быть связаны с альтернативным сплайсингом, использованием альтернативного промотора, альтернативной инициацией или рибосомным сдвигом рамки. Подробнее … Альтернативная последовательность i VSP_034523	18 — 622	Отсутствует в изоформе 5. Информация, подобранная вручную, основанная на утверждениях в научных статьях, не подтвержденных экспериментально. Дополнительно … Ручное утверждение на основе мнения в i Добавить BLAST		605
Альтернативная последовательность i VSP_034524	231 — 622	Отсутствует в изоформе 4. Ручное утверждение на основе мнения в i 9000 Добавить BLAST		392
Альтернативная последовательность i VSP_034525	320-621	Отсутствует в изоформе 6. Ручное утверждение на основе мнения в i Добавить BLAST		302
Альтернативная последовательность i VSP_034526	470-502	Отсутствует в изоформе 3. Ручное утверждение на основе мнения в i «Транскрипционный ландшафт генома млекопитающих». Карнинчи П., Касукава Т., Катаяма С., Гоф Дж., Фрит М.С., Маеда Н., Ояма Р., Раваси Т., Ленхард Б., Уэллс К., Kodzius R., Shimokawa K., Bajic VB, Brenner SE, Batalov S., Forrest AR, Zavolan M., Davis MJ, Wilming LG, Aidinis V., Allen JE, Ambesi-Impiombato A., Apweiler R., Aturaliya Р.Н., Бейли Т.Л., Бансал М., Бакстер Л., Байзел К.В., Берсано Т., Боно Х., Чок А.М., Чиу К.П., Чоудхари В., Кристоффельс А., Клаттербак Д.Р., Кроу М.Л., Далла Э., Далримпл Б.П. , de Bono B., Della Gatta G., di Bernardo D., Down T., Engstrom P., Fagiolini M., Faulkner G., Fletcher CF, Fukushima T., Furuno M., Futaki S., Gariboldi M., Georgii-Hemming P., Gingeras TR, Gojobori T., Green RE, Gustincich S., Harbers M., Hayashi Y., Hensch T.K., Hirokawa N., Hill D., Huminiecki L ., Яконо М., Икео К., Ивама А., Исикава Т., Якт М., Канапин А., Катох М., Кавасава Ю., Келсо Дж., Китамура Х., Китано Х., Коллиас Г., Кришнан С.П., Крюгер А., Куммерфельд С.К., Курочкин И.В., Ларо Л.Ф., Лазаревич Д., Липович Л., Лю Дж., Люни С., Маквильям С., Мадан Бабу М., Мадера М., Маркионни Л., Мацуда Х., Мацузава С., Miki H., Mignone F., Miyake S., Morris K., Mottagui-Tabar S., Mulder N., Nakano N., Nakauchi H., Ng P., Nilsson R., Nishiguchi S., Nishikawa S. , Нори Ф., Охара О., Окадзаки Ю., Орландо В., Панг К. К., Паван В. Дж., Павеси Г., Песоле Г., Петровский Н., Пьяцца С., Рид Дж., Рид Дж. Ф., Ринг Б.З., Рингуолд М., Рост Б., Руан Ю., Зальцберг С.Л., Санделин А., Шнайдер К., Шенбах К., Секигучи К., Семпл К.А., Сено С., Сесса Л., Шенг Ю., Шибата Ю., Шимада Х., Шимада К., Сильва Д., Синклер Б., Сперлинг С., Ступка Э., Сугиура К., Султана Р., Такенака Ю., Таки К., Таммоджа К., Тан С.Л., Танг С., Тейлор М.С., Тегнер Дж., Тейхманн С.А., Уэда Х.Р., ван Нимвеген Э., Верардо Р., Вэй К.Л., Яги К., Яманиши Х., Забаровски Э., Чжу С., Циммер А., Хайд В., Булт С., Гриммонд С.М., Тисдейл Р.Д., Лю Э.Т., Брусич В., Квакенбуш Дж. ., Wahlestedt C., Mattick JS, Hume DA, Kai C., Sasaki D., Tomaru Y., Fukuda S., Kanamori-Katayama M., Suzuki M., Aoki J., Arakawa T., Iida J., Имамура К., Ито М., Като Т., Кавадзи Х., Кавагашира Н., Кавасима Т., Кодзима М., Кондо С., Конно Х., Накано К., Ниномия Н., Нисио Т., Окада М., Плесси К., Шибата К., Шираки Т., Судзуки С., Тагами М., Ваки К., Ватахики А., Окамура-Охо Ю., Судзуки Х., Кавай Дж., Хаяшизаки Ю. Science 309: 1559-1563 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [ Аннотация] Цитируется для: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [БОЛЬШОЙ МАСШТАБ МРНК] (ISOFORM 3). Добавить BLAST		33

Mus musculus (Мышь)

29 «Меньше Ключевые этапы развития молочной железы. Секреторная активация в молочной железе: дело не только в синтезе молочного белка! | Исследование рака груди

1.

Schmitt-ney M, Doppler W, Ball RK, Groner B: активность промотора гена b-казеина регулируется гормонально-опосредованным облегчением репрессии транскрипции и ядерным фактором, специфичным для молочных желез. Mol Cell Biol. 1991, 11: 3745-3755.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

2.

Gouilleux F, Wakao H, Mundt V, Groner B: Пролактин индуцирует фосфорилирование Tyr694 из STAT5 (MGF), что является предпосылкой для связывания ДНК и индукции транскрипции.EMBO J. 1994, 13: 4361-4369.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

3.

Harris J, Stanford PM, Sutherland K, Oakes SR, Naylor MJ, Robertson FG, Blazek KD, Kazlauskas M, Hilton HN, Wittlin S, et al: Socs2 и Elf5 опосредуют индуцированное пролактином развитие молочной железы. Мол Эндокринол. 2006, 20: 1177-1187. 10.1210 / me.2005-0473.

PubMed CAS Google Scholar

4.

Oakes S, Hilton H, Ormandy C: Ключевые этапы развития молочной железы. Альвеолярный переключатель: координирует пролиферативные сигналы и решения клеточной судьбы, которые управляют формированием лобулоальвеол из протокового эпителия. Рак молочной железы Res. 2006, 8: 207-10.1186 / bcr1411.

PubMed PubMed Central Google Scholar

5.

Ричерт М.М., Швертфегер К.Л., Райдер Дж. У., Андерсон С. М.: атлас развития молочной железы мыши. J Mammary Gland Biol Neoplasia.2000, 5: 227-241. 10.1023 / А: 1026499523505.

PubMed CAS Google Scholar

6.

Hens JR, Wyszomerski JJ: Молекулярные механизмы, участвующие в формировании эмбриональной молочной железы. Рак молочной железы Res. 2005, 7: 220-224. 10.1186 / bcr1306.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

7.

Lyons WR, Li CH, Johnson RE: Гормональный контроль роста молочных желез и лактации.Недавние Prog Horm Res. 1958, 14: 219-248.

PubMed CAS Google Scholar

8.

Sternlicht MD: сигналы, которые регулируют ветвление протоков и морфогенез. Рак молочной железы Res. 2006, 8: 201-212. 10.1186 / bcr1368.

PubMed PubMed Central Google Scholar

9.

Андрес А.С., Странный R: апоптоз в течке и менструальном цикле. J Mammary Gland Biol Neoplasia.1999, 4: 221-228. 10.1023 / А: 1018737510695.

PubMed CAS Google Scholar

10.

Schedin P, Mitrenga T, Kaeck M: Регулирование эстрального цикла пролиферации, дифференцировки и гибели эпителиальных клеток молочной железы у крыс Sprague-Dawley: модель для исследования роли эстрального цикла в канцерогенезе молочной железы. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2000, 5: 211-225. 10.1023 / А: 1026447506666.

PubMed CAS Google Scholar

11.

Lydon JP, Demayo FJ, Funk CR, Mani SK, Hughes AR, Montgomery CA, Shyamala G, Conneely OM, O’Malley BW: Мыши, лишенные рецептора прогестерона, демонстрируют плейотропные репродуктивные аномалии. Genes Dev. 1995, 9: 2266-2278.

PubMed CAS Google Scholar

12.

Muldoon TG: Пролактин, опосредующий эстроген-индуцированные изменения рецепторов эстрогена и прогестерона в ткани молочной железы. Эндокринология. 1987, 121: 141-149.

PubMed CAS Google Scholar

13.

Koseki Y, Cole D, Matsuzawa A, Costlow ME: Регулирование пролактином рецепторов эстрогена и прогестерона в нормальной и неопластической ткани молочной железы мыши. Jpn J Cancer Res. 1987, 78: 1105-1111.

PubMed CAS Google Scholar

14.

Brisken C, Heineman A, Chavarria T, Elenbaas B, Tan J, Dey SK, McMahon JA, McMahon AP, Weinberg RA: Важная функция Wnt-4 в развитии молочной железы после передачи сигналов прогестерона.Genes Dev. 2000, 14: 650-654.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

15.

Fata JE, Kong YY, Li J, Sasaki T, Irie-Saski J, Moorehead RA, Elliott R, Scully S, Voura EB, Lacey DL, et al: Фактор дифференциации остеокластов остеопротегерин-лиганд имеет важное значение для развития молочной железы. Клетка. 2000, 103: 41-50. 10.1016 / S0092-8674 (00) 00103-3.

PubMed CAS Google Scholar

16.

Ormandy CJ, Binart N, Kelly PA: Развитие молочных желез у мышей с нокаутом рецептора пролактина. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1997, 2: 355-364. 10.1023 / А: 1026395229025.

PubMed CAS Google Scholar

17.

Goffin V, Binart N, Clement-Lacroix P, Bouchard B, Bole-Feysot C, Edery M, Lucas BK, Touraine P, Pezet A, Maaskant R, et al: Из молекулярной биологии пролактина и его рецептор к урокам, извлеченным из моделей нокаут-мышей.Генетический анализ. 1999, 15: 189-201. 10.1016 / S1050-3862 (99) 00025-X.

PubMed CAS Google Scholar

18.

Орманди К.Дж., Нейлор М.Дж., Харрис Дж., Робертсон Ф., Коньмен Н.Д., Линдеман Г.Дж., Келли П.А.: Исследование транскрипционных изменений, лежащих в основе функциональных дефектов в молочных железах мышей с нокаутом рецептора пролактина. Недавние Prog Horm Res. 2003, 58: 297-323. 10.1210 / rp.58.1.297.

PubMed CAS Google Scholar

19.

Брискен С., Айяннан А., Нгуен С., Хайнеман А., Рейнхардт Ф., Ян Т., Дей С.К., Дотто Г.П., Вайнберг Р.А.: IGF-2 является медиатором индуцированного пролактином морфогенеза в груди. Dev Cell. 2002, 3: 877-887. 10.1016 / S1534-5807 (02) 00365-9.

PubMed CAS Google Scholar

20.

Хови Р.К., Харрис Дж., Хадселл Д.Л., Ли А.В., Орманди К.Дж., Вондерхар Б.К.: Местный инсулиноподобный фактор роста-II опосредует индуцированное пролактином развитие молочной железы.Мол Эндокринол. 2003, 17: 460-471. 10.1210 / me.2002-0214.

PubMed CAS Google Scholar

21.

Naylor MJ, Oakes SR, Gardiner-Garden M, Harris J, Blazek K, Ho TWC, Li FC, Wynick D, Walker AM, Ormandy CJ: Транскрипционные изменения, лежащие в основе секреторной фазы активации развития молочной железы. Мол Эндокринол. 2005, 19: 1868-1883. 10.1210 / me.2004-0254.

PubMed CAS Google Scholar

22.

Goldstein JL, Bose-Boyd RA, Brown MS: Белковые сенсоры для мембранных стеринов. Клетка. 2006, 124: 35-46. 10.1016 / j.cell.2005.12.022.

PubMed CAS Google Scholar

23.

Traurig HH: рентгенографическое исследование пролиферации клеток молочной железы беременной мыши. Анатомическая запись. 1967, 159: 239-248. 10.1002 / ar.10915.

PubMed CAS Google Scholar

24.

Элиас Дж. Дж., Пителка Д. Р., Армстронг Р. К.: Изменения морфологии жировых клеток у мышей во время лактации. Анатомическая запись. 1973, 177: 533-547. 10.1002 / ar.10

407.

PubMed CAS Google Scholar

25.

Schwertfeger KL, McManaman JL, Palmer CA, Neville MC, Anderson SM: Экспрессия конститутивно активированного Akt в молочной железе приводит к избыточному синтезу липидов во время беременности и кормления грудью. J Lipid Res. 2003, 44: 1100-1112.10.1194 / мл. M300045-JLR200.

PubMed CAS Google Scholar

26.

Palmer CA, Lubon H, McManaman JL: Трансгенные мыши, экспрессирующие рекомбинантный человеческий белок C, демонстрируют дефекты лактации и нарушение развития молочной железы. Transgenic Res. 2003, 12: 283-292. 10.1023 / А: 1023398926763.

PubMed CAS Google Scholar

27.

Ho MY, Мерфи D: трансген бычьего окситоцина у мышей: экспрессия в женских репродуктивных органах и регуляция во время беременности, родов и кормления грудью.Mol Cell Endocrinol. 1997, 136: 15-21. 10.1016 / S0303-7207 (97) 00208-6.

PubMed CAS Google Scholar

28.

Wagner K-U, Young WS, Liu X, Ginns EI, Li M, Furth PA, Hennighausen L: Окситоцин и удаление молока необходимы для послеродового развития молочной железы. Genes Funct. 1997, 1: 233-244.

PubMed CAS Google Scholar

29.

Stinnakre MG, Vilotte J-L, Soulier S, Mercier JC: Создание и фенотипический анализ мышей с дефицитом альфа-лактальбумина.Proc Natl Acad Sci USA. 1994, 91: 6544-6548. 10.1073 / pnas.91.14.6544.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

30.

Ogg SL, Weldon AK, Dobbie L, Smith AJH, Mather IH: Экспрессия бутирофилина (Btn1a1) в кормящих молочных железах важна для регулируемой секреции липидных капель молока. Proc Natl Acad Sci USA. 2004, 101: 10084-10089. 10.1073 / pnas.0402930101.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

31.

Vorbach C, Scriven A, Capecchi MR: «Домашний ген» ксантин оксидоредуктаза необходим для обволакивания и секреции капель молочного жира: совместного использования генов в лактирующей молочной железе. Genes Dev. 2002, 16: 3223-3235. 10.1101 / гад.1032702.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

32.

Блэкман Б., Рассел Т., Нордин С., Медина Д., Невилл М.: Экспрессия и локализация Клаудина 7 в нормальной молочной железе мыши и опухолях молочной железы мыши.Рак молочной железы Res. 2005, 7: R248-R255. 10.1186 / bcr988.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

33.

Рудольф М.С., Макманаман Дж. Л., Хантер Л., Фанг Т., Невилл М. С.: Функциональное развитие молочной железы: использование профилей экспрессии и кластеризации траекторий для выявления изменений в экспрессии генов во время беременности, кормления грудью и инволюции. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003, 8: 287-307. 10.1023 / B: JOMG.0000010030.73983,57.

PubMed Google Scholar

34.

Luetteke NC, Qiu TH, Fenton SE, Troyer KL, Riedel RF, Chang A, Lee DC: Направленная инактивация генов EGF и амфирегулина выявляет различные роли лигандов рецепторов EGF в развитии молочных желез мышей. Разработка. 1999, 126: 2739-2750.

PubMed CAS Google Scholar

35.

Мелленбергер Р.В., Бауман Д.Е.: Метаболические адаптации во время лактогенеза: синтез жирных кислот в ткани молочной железы кролика во время беременности и кормления грудью.Biochem J. 1974, 138: 373-379.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

36.

McManaman JL, Palmer CA, Anderson S, Schwertfeger K, Neville MC: Регулирование образования липидов молока и секреции в молочной железе мышей. Adv Exp Med Biol. 2004, 554: 263-279.

PubMed CAS Google Scholar

37.

Невилл М.С., Макфадден ТБ, Форсайт И.А.: Гормональная регуляция дифференцировки молочных желез и лактации.J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2002, 7: 49-66. 10.1023 / А: 1015770423167.

PubMed Google Scholar

38.

Бартоломеуш Р.К., Брюс Н.В., Мартин К.Э., Хартманн П.Е .: Серийное измерение уровней прогестерона в артериальной плазме на протяжении всей беременности и родов у отдельных крыс. Acta Endocrinol (Копен). 1976, 82: 2683-2694.

Google Scholar

39.

Kuhn NJ: Отмена прогестерона как лактогенный триггер у крыс.J Endocrinol. 1969, 44: 39-54.

PubMed CAS Google Scholar

40.

Зильберштейн Г.Б., Ван Хорн К., Шьямала Г., Даниэль К.В.: Рецепторы прогестерона в протоке молочной железы мыши: Распределение и регуляция развития. Рост клеток различается. 1996, 7: 945-952.

PubMed CAS Google Scholar

41.

Джиан Дж, Дюран П. Антагонизм пролактина и прогестерона в саморегуляции рецепторов пролактина в молочной железе.Природа. 1977, 266: 641-643. 10.1038 / 266641a0.

PubMed CAS Google Scholar

42.

Mizoguchi Y, Kim JY, Sasaki T., Hama T., Sasaki M, Enami J, et al: Острая экспрессия гена рецептора PRL после овариэктомии в молочной железе мышей среднего возраста. Endoc J. 1996, 43: 537-544.

CAS Google Scholar

43.

Rosen JM, O’Neal DL, McHugh JE, Comstock JP: Прогестерон-опосредованное ингибирование мРНК казеина и синтеза полисомального казеина в молочной железе крысы во время беременности.Биохимия. 1978, 17: 290-297. 10.1021 / bi00595a016.

PubMed CAS Google Scholar

44.

Nguyen D-A, Parlow AF, Neville MC: Гормональная регуляция закрытия плотных соединений в эпителии молочных желез мышей во время перехода от беременности к лактации. J Endocrinol. 2001, 170: 347-356. 10.1677 / joe.0.1700347.

PubMed CAS Google Scholar

45.

Hartmann P, Trevethan P, Shelton JN: Прогестерон и эстроген и начало лактации у овец. J Endocrinol. 1973, 59: 249-259.

PubMed CAS Google Scholar

46.

Лоиззи РФ: Отмена прогестерона стимулирует полимеризацию тубулина молочной железы у беременных крыс. Эндокринология. 1985, 116: 2543-2547.

PubMed CAS Google Scholar

47.

Deis RP, Delouis C: Лактогенез, индуцированный овариэктомией у беременных крыс, и его регуляция эстрогеном и прогестероном. J Steroid Biochem. 1983, 18: 687-690. 10.1016 / 0022-4731 (83)

.

PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

98.

Schweizer M, Roder K, Zhang L, Wolf SS: Факторы транскрипции, действующие на промотор гена синтазы жирных кислот крыс. Biochem Soc Trans. 2002, 30: 1070-1072. 10.1042 / BST0301070.

PubMed CAS Google Scholar

99.

Hadsell DL, Bonnette S, George J, Torres D, Klementidis Y, Gao S, Haney PM, Summy-Long J, Soloff MS, Parlow AF и др .: Уменьшение синтеза молока в Upstream Stimulatory Factor 2 null у мышей ассоциировано со снижением циркулирующего окситоцина и сниженной экспрессией в молочных железах факторов инициации эукариот 4E и 4G.Мол Эндокринол. 2003, 17: 2251-2267. 10.1210 / me.2002-0031.

PubMed CAS Google Scholar

100.

Porstmann T, Griffiths B, CHung Y-L, Delpuech O, Griffiths JR, Downward J, Schulze A: PKB / Akt индуцирует транскрипцию ферментов, участвующих в биосинтезе холестерина и жирных кислот посредством активации SREBP. Онкоген. 2005, 24: 6465-6481.

PubMed CAS Google Scholar

101.

Сундквист А., Goechea-Alonso MT, Ye X, Lukiyanchuk V, Jin J, Harper JW, Ericsson J: Контроль липидного метаболизма путем фосфорилирования-зависимой деградации транскрипционных факторов семейства SREBP с помощью SCFFbw7. Клеточный метаболизм. 2005, 1: 379-391. 10.1016 / j.cmet.2005.04.010.

PubMed CAS Google Scholar

102.

Cross DA, Алесси Д.Р., Коэн П., Андеджелкович М., Хеммингс Б.А.: Ингибирование киназы-3 гликогенсинтазы инсулином, опосредованное протеинкиназой B.Природа. 1995, 378: 785-789. 10.1038 / 378785a0.

PubMed CAS Google Scholar

103.

Boxer RB, Stairs DB, Dugan KD, Notarfrancesco KL, Portocarrero CP, Keister BA, Belka GK, Cho H, Rathmell JC, Thompson CB и др. клеточный метаболизм в период лактации. Клеточный метаболизм. 2006, 4: 475-490. 10.1016 / j.cmet.2006.10.011.

PubMed CAS Google Scholar

104.

Berwick DC, Hers I, Heesom KJ, Moule SK, Tavare JM: Идентификация АТФ-цитратлиазы как субстрата протеинкиназы B (Akt) в первичных адипоцитах. J Biol Chem. 2002, 277: 33895-33900. 10.1074 / jbc.M204681200.

PubMed CAS Google Scholar

105.

Harvatine KJ, Bauman DE: SREBP1 и чувствительное к гормону щитовидной железы пятно 14 (S14) участвуют в регуляции синтеза липидов молочной железы крупного рогатого скота во время индуцированного диетой снижения содержания молочного жира и лечения CLA.J Nutr. 2006, 136: 2468-2474.

PubMed CAS Google Scholar

106.

Zhu Q, Anderson GW, Mucha GT, Parks EJ, Metkowski JK, Mariash CN: Белок Spot 14 необходим для синтеза липидов de novo в лактирующей молочной железе.

LEAVE A RESPONSE Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

Add a comment

Найти:

Рубрики

• Благополучие
• Красота
• Мод
• Мода
• Модные тенденции
• Новые тренды
• Отношен
• Отношения
• Развод
• Разное
• Советы
• Стиль

Штаммы i

›020 › 129 ›129 / J › 129 / Ola, 129 Ola ›129 / ReJ Подробнее» ›129 / Sv, 129 SV, 129Sv, SV129 › 129 / Sv X 129SvCp , 129 / Sv X 129 / Sv-CP ›129 / SvCp › 129 / SvEv ›129 / SvEvTacfBr › 129 / SvHe ›129 / SvImJ, 129Sv / ImJ › 129 / SvJ, 129-SVJ, 129SJ , 129Sv / J, 129SvJ, 129X1 / SvJ, 129vj, Sv129J, SvJ / 129 ›129 / SvSl › 129P2, 129 / OlaHsd ›129S1 / Sv › 129S2 / SvPas, 129S2, 129SvPas4 v ›129S6 / SvEvTac, 129 / SvEvTac, 129S6 › A.CA ›A / J, AJ › A / Wy ›AB1 › AKR / J, AKR ›ALR / Lt, устойчивость к аллоксану › ALS / Lt, чувствительность к аллоксану ›B10.A B5 / EGFP ›B6CBAF2 › BALB / c AnCr ›BALB / c X CD-1 › BALB / c X DBA / 2 ›BALB / c X NZB › BALB / cx BALB.B, (BALB / cx BALB.B) F1, BALB / cx BALB.B F1 ›BALB / cAn › BALB / cByJ ›BALB / cCrSlc, BALB / c Cr Slc › BALB / cJ, BALB-C, BALB / c, BALBc, C ›BDF1 , BDF-1 ›BFM › BTBR T + tf / J, BTBR ›BXh3, BXH-2 › BXSB ›BXSB / MpJ › C3B10RF1 ›C3H X 101, C3Hx101 › C3H X 101, C3Hx101 X 10230 X 10230 C3H / 21BG ›C3H / An › C3H / E1 ›C3H / He › C3H / HeJ, C3, C3H, C3H Heston ›C3H / HeJBir › C3H / HeN ›C3H / HeSn › C3H / HeSn ›C3H / J › C3H / Mai ›C3H / RV › C3HF ›C3Heb / FeJ, C3Fe, C3H Fekete, C3HFe, HeB › C57B16 / J ›C57BL / 10, B10304 / C57BL10› C57BL / 10, B10304 / 1057BL10 ›C57BL / 10, B10304 / 1057BL10 X DBA ›C57BL / 10 X DBA / 2, B 10.D2 ›C57BL / 10J, C57BL10J › C57BL / 10ScNJ, C57BL / 10SCN ›C57BL / 10SN › C57BL / 6 X 129, 129 X C57BL / 6, C57BL / 6×129 ›C57BL / 6 X4 129 C57BL / 6 X 129 / Sv, 129 / Sv X C57BL / 6 ›C57BL / 6 X 129 / SvJ, 129 / SvJ X C57BL / 6, C57BL / 6 x 129SvJ › C57BL / 6 X BALB / c, BALB / c X C57BL / 6 ›C57BL / 6 X C3H, B6C3F1, B6C3Fe-a › C57BL / 6 X CBA, B6 X CBA, B6 / CBA, B6 / CBAF1J, B6 / CBAFIJ, B6CBA, C57B6 / CBLA F1, C57B6 / CBLA F1, C57B6 / CBLA F1 / 6xCBAF1, C57BL6 X CBA, C57Black6 X CBA, CBA X C57BL / 6 ›C57BL / 6 X CBA / Ca › C57BL / 6 X CBA / CaJ ›C57BL / 6 X CBA / N › C57BL / 6 X DBA / 2, B6D2, B6D2 F1 / J, B6D2F1, B6D2F1 / J, DBA / 2 X C57BL / 6 ›C57BL / 6 X DBA / 2J › C57BL / 6 X SJL, B6SJLF1 ›C57BL / 6 x NIH Black ›C57BL / 6By › C57BL / 6ByJ ›C57BL / 6Cr › C57BL / 6CrSlc ›C57BL / 6J, B6, B6J, Bl6J, черный 6, C56BL / 6J, C57, C57, C57 Черный, C57 Черный / B6, C57 / BL6, C57 / BL6J, C57B / 6, C57BL / 6, C57BL / J6, C57BL6, C57BL6 / J, C57BL6J, C57Bl, C57Bl \ 6, C57Black, C5 7Black6, CB57 ›C57BL / 6J X 129 / SvEv, 129 / SvEv X C57BL / 6J › C57BL / 6J X 129 / SvJ, 129 / SvJ X C57BL / 6J ›C57BL / 6J X CBA / J, B6CBAF1 / J , C57 Черный / 6 X CBA, C57BL / 6 X CBA / J ›C57BL / 6J X DBA › C57BL / 6J X DBA / 2 ›C57BL / 6J x SJL / J, C57BL / 6J x SJL / J F1 ›C57BL / 6N › C57BL / 6NCr ›C57BL / 6NCrj, C57Black / 6NCrj › C57BL / 6NJcl ›C57BL / 6NTac › C57BL / Kaplan, C57BL Kaplan , C57BL / Kaplan, C57BL Kaplan , C57BL Kaplan, C57BL черный J, C57BL Kaplan, C57KS J, C57 Kaliss, C57BL / Ks, C57BL / KsJ, C57BLKs ›C57BL / Ola › C57BR / cdJ, BR, коричневый cd ›C57L / J, C57 Brown, C57 Leaden, L, Leaden › C58 / J ›CB-17 / SCID › CBA X NMRI ›CBA / CaJ, CBA Carter J, CBA / Ca › CBA / J, CBA, CBA Jackson ›CD-1, CD1 › CD-1 X 129 / Sv ›CD-1 X 129 / SvJ › CD-1 X ICR, CD1 ICR, CD1-ICR, CDI-ICR ›CF-1, CF1 › CF-1 / Harlan ›CFW, Carworth Farm Webster › CRO435 ›CTS › Чешский II ›DBA, разбавленный коричневый Aguti ›DBA / 1 › DBA / 1LacJ, D1Lac, DBA1 Lac ›DBA / 2J, D2, D2J, DBA / 2, DBA2 › DBA / 2N ›DDD › DW / J ›EL / Suz › FVB / 10 ›FVB / N, FVBN › FVB / N-3 ›FVB / NJ, FVB, Friend Virus B NIH Jackson › GR / J, GR / A, GRS, GRS / A ›HS / IBG ›Hos / HR-1 › I / LnJ, I Lyon, I / FnLn, I / Lyn ›ICR › ICR X Swiss Webster, ICR Swiss, ICR X Swiss ›ILS › IS / CamEi ›ISS ›Японская фантазия › KK Obese ›KM › Kunming ›Kunmingbai › L129 ›LAF1 › LG / J, Large ›LP / J, LP › LS / IBG ›Leaden X A1 › Длительный сон выбранная линия, LS ›MA / M4J › MF1 ›MOLF / EiJ, MOLF / Ei › MRL / MpJ, MRL, Murphy Roths Large ›MSM / Ms › Mae / Stm ›NFS › NIH Black Swiss ›NIH Swiss, NIH, NIH-Swiss, NIH / Swiss › NJL, NJL / Ms ›NMRI, NMR1 › NMRI X 129 ›NOD, диабет без ожирения › NOD.B6 ›NOD / LtJ › NOD / MrkTac ›NSY, Nagoya-Shibata-Yasuda › NZB, новозеландский черный ›NZB / BlNJ › NZO, NZO / HlLtJ, Новая Зеландия ожирение J ›NZW / Lac , Новозеландский белый ›OF1 › PERA / Ei, PERA / EiJ ›PL / J › PRM / Alf ›PRO / Re › PWK ›инбред Quakenbush › RF / J ›RIII › Rockefeller ›SAMP8, мышь с ускорением Senescence P8 › SB / LeJ, атласно-бежевый ›SEA / GnJ, SEA / Gn, морской зеленый › SJL / J, SJL, Swiss Jim Lambert ›SJL / JHanHsd › SM / J, SM , Small, Small / J ›SRB › ST / J ›ST / bJ › SWR / J, SW, Swiss ›Sencar › Swiss Webster, Swiss-Webster ›Swiss Webster / NIH, Swiss Webster / NIH Swiss, Swiss Webster / NIH, Swiss-Webster / NIH ›Швейцарский альбинос, Albino Swiss › TG3 ›TKDU › VM ›W / Wv › WAG / Rij ›Webster › ZDF, диабетический ожирение Цукера ddY ›BALB / c X CBA › NIH / 3T3 ›CAST / EiJ, CA ST, CAST / Ei ›C57BL / 6By x BALB / cBy, CXBK › A / Sn ›TW2 › B10.PL ›129S7 / SvEvBrd-Hprt1b-m2, 129 / SvEvBrd-Hprtb-m2, 129S7 › 129S5 / SvEvBrd, 129 / SvEvBrd, 129S5 ›CASA / RkJ › NON / SvEvBrd ›NON / ShiLtJ1› NON / ShiLtJ1 , 129S1, 129S3 / SvImJ ›P / J › VDF, Ванкуверский диабетический жир ›PWK / PhJ › C57BL / 6JRj ›B10.BR › WSB / EiJ ›PWD / PhJ 29« Меньше

-7. PubMed CAS Google Scholar 48. Ball RK, Friis RR, Schoenenberger CA, Doppler W., Groner B: Регулирование пролактином экспрессии гена b-казеина и цитозольного белка 120 кДа в клонированной линии эпителиальных клеток молочной железы мыши.EMBO J. 1988, 7: 2089-2095. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 49. Hollman KH: Цитология и тонкая структура молочной железы. Кормление грудью. Под редакцией: Ларсон Б.Л., Смит В.Р. 1974, Нью-Йорк: Academic Press, 3-95. Google Scholar 50. Паттон С., Хьюстон Г.Е., Монтгомери П.А., Джозефсон Р.В.: Подходы к изучению молозива: начало лактации.Лактация человека 2: факторы матери и окружающей среды. Под редакцией: Хамош М., Голдман А.С. 1986, Нью-Йорк: Plenum Press, 231-240. Google Scholar 51. Джонс Э.А.: Исследования по синтезу лактозы в виде частиц в молочной железе мыши и роли альфа-лактальбумина в инициации синтеза лактозы. Biochem J. 1972, 126: 67-78. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 52. Kuhn NJ: Лактогенез у крыс. Biochem J. 1968, 106: 743-748. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 53. Стейси А., Шнике А., Керр М., Скотт А., Макки С., Коттингем I, Бинас Б., Уайлд С., Колман А. Лактация нарушена из-за дефицита альфа-лактальбумина и может быть восстановлена ​​человеческим а-лактальбумином. замена генов у мышей. Proc Natl Acad Sci. 1995, 92: 2835-2839. 10.1073 / pnas.92.7.2835. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 54. Палмер С.А., Невилл М.К., Андерсон С.М., Макманаман Дж. Л.: Анализ дефектов лактации у трансгенных мышей. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2006, 12: 269-282. 10.1007 / s10911-006-9023-3. Google Scholar 55. Стейн Т., Моррис Дж., Дэвис С., Вебер-Холл С., Даффи М.А., Хит В., Белл А., Ферриер Р., Сандилендс Дж., Гастерсон Б. Инволюция молочной железы мыши связана с иммунным каскадом и острофазовый ответ, включающий LBP, CD14 и STAT3.Рак молочной железы Res. 2004, 6: R75-R91. 10.1186 / bcr753. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 56. Розен JM, Wyszomierski SL, Hadsell D: Регулирование экспрессии гена молочного белка. Annu Rev Nutr. 1999, 19: 407-436. 10.1146 / annurev.nutr.19.1.407. PubMed CAS Google Scholar 57. Казанский А.В., Рот Б., Линдси С.М., Ван И-Ф, Розен Дж. М.: Регулирование фактора молочной железы / Stat5 во время развития молочной железы.Мол Эндокринол. 1995, 9: 1598-1609. 10.1210 / me.9.11.1598. PubMed CAS Google Scholar 58. Лю X, Робинсон GW, Хеннигхаузен L: Активация Stat5a и Stat5b фосфорилированием тирозина тесно связана с дифференцировкой молочных желез. Мол Эндокринол. 1996, 10: 1496-1506. 10.1210 / me.10.12.1496. PubMed CAS Google Scholar 59. Лю X, Робинсон GW, Вагнер K-U, Гарретт Л., Виншоу-Борис А., Хеннигаузен Л.: Stat5a является обязательным для развития молочной железы и лактогенеза у взрослых.Genes Dev. 1997, 11: 179-186. PubMed CAS Google Scholar 60. Чой К.М., Бараш И., Роадс RE: Инсулин и пролактин синергетически стимулируют трансляцию рибонуклеиновой кислоты-мессенджера β-казеина посредством цитоплазматического полиаденилирования. Мол Эндокринол. 2004, 18: 1670-1686. 10.1210 / me.2003-0483. PubMed CAS Google Scholar 61. Moshel Y, Rhoads RE, Barash I. Роль аминокислот в механизмах трансляции, регулирующих синтез молочного белка в эпителиальных клетках молочной железы мышей и жвачных животных.J Cell Biochem. 2006, 98: 685-700. 10.1002 / jcb.20825. PubMed CAS Google Scholar 62. GIngras A-C, Kennedy SG, O’Leary MA, Sonenberg N, Hay N: 4E-bp1, репрессор трансляции мРНК, фосфорилируется сигнальным путем Akt (PKB). Genes Dev. 1998, 12: 502-513. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 63. Redpath NT, Foulstone EJ, Proud CG: Регулирование фактора элонгации транслокации-2 инсулином через чувствительный к рапамицину сигнальный путь.EMBO J. 1996, 15: 2291-2297. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 64. Jefferies HB, Rumagalli S, Dennis PB, Reinhard C, Pearson RB, Thomas G: Рапамицин подавляет трансляцию мРНК 5’TOP, подавляя p70s6k. EMBO J. 1997, 16: 3693-3704. 10.1093 / emboj / 16.12.3693. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 65. Thompson EJ, Shanmugam K, Hattrup CL, Kotlarczyk KL, Gutierrez A, Bradley JM, Mukherjee P, Gendler SJ: Тирозины в цитоплазматическом хвосте MUC1 модулируют транскрипцию посредством внеклеточного сигнала и регулируемой ядерной киназой 1/2 Фактор-kB пути.Mol Cancer Res. 2006, 4: 489-497. 10.1158 / 1541-7786.MCR-06-0038. PubMed CAS Google Scholar 66. Scibetta AG, Albanese I, Morris J, Cooper L, Downward J, Rowe PP, Taylor-Papadimitriou J: Регулирование экспрессии MUC1 в линиях клеток молочной железы человека с помощью сигнальных путей c-ErbB2 и Ras. ДНК Cell Biol. 2001, 20: 265-274. 10.1089 / 104454

0232463. PubMed CAS Google Scholar 67. Adriance MC, Gendler SJ: Подавление Muc1 в опухолях MMTV-c-Neu. Онкоген. 2004, 23: 697-705. 10.1038 / sj.onc.1207165. PubMed CAS Google Scholar 68. Dunbar ME, Dann P, Brown CW, Van Houton J, Dreyer B, Philbrick WP, Wyszomierski JJ: Чувствительный к кальцию рецептор регулирует производство белка, связанного с паратироидным гормоном молочной железы, и транспорт кальция. J Clin Invest. 2004, 113: 598-608. 10.1172 / JCI200418776. Google Scholar 69. Kuhn NJ, White A: Глюкоза молока как показатель внутриклеточной концентрации глюкозы в молочной железе крысы. Biochem J. 1975, 152: 153-155. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 70. Невилл М.С., Хэй У.В., Феннесси П: физиологическое значение концентрации глюкозы в грудном молоке. Протоплазма. 1990, 159: 118-128.10.1007 / BF01322595. CAS Google Scholar 71. Невилл MC: Лактогенез у женщин: данные о каскаде клеточных событий. Справочник по составу молока. Под редакцией: Дженсен Р.Г. 2005, Сан-Диего: Academic press Google Scholar 72. Аллен Дж. К., Келлер Р. П., Арчер П. К., Невилл М. С.: Исследования в области лактации человека: 6. Состав молока и суточная секреция макронутриентов в первый год лактации.Am J Clin Nutr. 1991, 54: 69-80. PubMed CAS Google Scholar 73. Невилл М.С., Савицкий В., Хэй У.В.: Влияние голодания, повышенных концентраций глюкозы в плазме и концентрации инсулина в плазме на секрецию молока у женщин. J Endocrinol. 1993, 139: 165-173. PubMed CAS Google Scholar 74. Camps M, Vilaro S, Testar X, Palacin M, Zorzano A: Высокая и поляризованная экспрессия переносчиков глюкозы GLUT1 в эпителиальных клетках молочной железы: резкое подавление GLUT1 происходит при отлучении от груди.Эндокринология. 1994, 134: 924-934. 10.1210 / en.134.2.924. PubMed CAS Google Scholar 75. Немет Б.А., Цанг С.Ю., Геске Р.С., Хейни П.М.: нацеливание Гольджи на переносчик глюкозы GLUT1 в молочной железе кормящих мышей. Pediatr Res. 2000, 47: 444-450. PubMed CAS Google Scholar 76. Haney PM: Локализация переносчика глюкозы GLUT1 в брефельдин-А-чувствительных пузырьках дифференцированных эпителиальных клеток молочной железы мыши CIT 3 .Cell Biol. 2001, 25: 277-288. 10.1006 / cbir.2000.0649. CAS Google Scholar 77. Fawcett HAC, Baldwin SA, Flint DJ: Гормональная регуляция транспортера глюкозы GLUT1 в молочной железе кормящих крыс. Biochem Soc Trans. 1991, 20: 17S- Google Scholar 78. Каселонис Г.Л., МакКейб ERB, Грей С.М.: Экспрессия гексокиназы 1 и гексокиназы 2 в ткани молочной железы нелактирующих и кормящих крыс: оценка с помощью ОТ-ПЦР.Mol Genet Metab. 1999, 68: 371-374. 10.1006 / mgme.1999.2923. PubMed CAS Google Scholar 79. Wilson JE: Изоферменты гексокиназы млекопитающих: структура, субклеточная локализация и метаболическая функция. J Exp Biol. 2003, 206: 2049-2057. 10.1242 / jeb.00241. PubMed CAS Google Scholar 80. Ардехали Х., Принц Р.Л., Уайтселл Р.Р., Мэй Дж.М., Граннер Д.К.: Функциональное взаимодействие между N- и С-концевыми половинами гексокиназы человека II.J Biol Chem. 1999, 274: 15986-15989. 10.1074 / jbc.274.23.15986. PubMed CAS Google Scholar 81. Mather IH, Keenan T: Происхождение и секреция липидов молока. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1998, 3: 259-274. 10.1023 / А: 1018711410270. PubMed CAS Google Scholar 82. Невилл М.С., Пиччиано М.Ф .: Регулирование синтеза и состава липидов молока.Annu Rev Nutr. 1997, 17: 159-184. 10.1146 / annurev.nutr.17.1.159. PubMed CAS Google Scholar 83. Варвикко Т., Ванхатало А., Ялава Т., Хухтанен П.: Лактация и метаболические реакции на дифференцированные сычужные дозы метионина и лизина у коров, получавших травяной силос. J Dairy Sci. 1999, 82: 2659-2673. PubMed CAS Google Scholar 84. Рудольф М.С., Макманаман Дж.Л., Фанг Т., Рассел Т., Коминский Д.М., Серкова Н. и др.: Регуляция метаболизма в лактирующей молочной железе: машина для синтеза липидов.Physiol Genomics. 2007, 28: 323-336. PubMed CAS Google Scholar 85. Smith S, Abraham S: Состав молочного жира. Adv Lipid Res. 1975, 13: 195-239. PubMed CAS Google Scholar 86. Matsuda M, Lockefeer JA, Horseman ND: Регулирование гена альдолазы C / зебрина пролактином во время беременности и кормления грудью. Эндокринная. 2003, 20: 91-100.10.1385 / ENDO: 20: 1-2: 91. PubMed CAS Google Scholar 87. Smith S: Синтаза жирных кислот животных: один ген, один полипептид, семь ферментов. FASEB J. 1994, 8: 1248-1259. PubMed CAS Google Scholar 88. Horton JD, Goldstein JL, Brown MS: SREBPs: активаторы полной программы синтеза холестерина и жирных кислот в печени.J Clin Invest. 2002, 109: 1125-1131. 10.1172 / JCI200215593. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 89. Браун С., Мэлони М., Кинлоу В.: Белок «Пятно 14» функционирует на претрансляционном уровне, регулируя метаболизм в печени гормоном щитовидной железы и глюкозой. J Biol Chem. 1997, 272: 2163-2166. 10.1074 / jbc.272.4.2163. PubMed CAS Google Scholar 90. Schwertfeger KL, Richert MM, Anderson SM: инволюция молочной железы задерживается активированным Akt у трансгенных мышей. Мол Эндокринол. 2001, 15: 867-881. 10.1210 / me.15.6.867. PubMed CAS Google Scholar 91. Sato R, Inoue J, Kawabe Y, Kodama T., Takano T, Maeda M: Стерол-зависимая регуляция транскрипции стерол-регуляторного белка-2, связывающего элемент. J Biol Chem. 1996, 271: 26461-26464. 10.1074 / jbc.271.43.26461. PubMed CAS Google Scholar 92. Memiya-Kudo M, Shimano H, Yoshikawa T., Yahagi N, Hasty AH, Okazaki H, Tamura Y, Shionoiri F, Iizuka Y, Ohashi K и др.: Анализ промотора регуляторного элемента стерола мыши — связывающий ген протеина-1с. J Biol Chem. 2000, 275: 31078-31085. 10.1074 / jbc.M005353200. Google Scholar 93. Magana MM, Osborne TF: Для регуляции стерола промотора синтазы жирных кислот необходимы два тандемных сайта связывания для белков, связывающих регуляторный элемент стерола.J Biol Chem. 1996, 271: 32689-32694. 10.1074 / jbc.271.51.32689. PubMed CAS Google Scholar 94. Магана М.М., Лин С.С., Дули К.А., Осборн Т.Ф.: Стероловая регуляция ацетилкофермента А для промотора карбоксилазы требуются два взаимозависимых сайта связывания для белков, связывающих регуляторный элемент стерола. J Lipid Res. 1997, 38: 1630-1638. PubMed CAS Google Scholar 95. Oh SY, Park SK, Kim JW, Ahn YH, Park SW, Kim KS: Ген ацетил-CoA-карбоксилазы b регулируется стериновым регуляторным элементом-связывающим белком-1 в печени. J Biol Chem. 2003, 278: 28410-28417. 10.1074 / jbc.M300553200. PubMed CAS Google Scholar 96. Horton JD, Goldstein JL, Brown MS: Активаторы полной программы синтеза холестерина и жирных кислот в печени. J Clin Invest. 2002, 109: 1125-1135. 10.1172 / JCI200215593. PubMed CAS PubMed Central Google Scholar 97. Travers MT, Vallance AJ, Gourlay HT, Gill CA, Klein I, Bottema CB, Barber MC: Промотор I гена ацетил-КоА-карбоксилазы-альфа овцы: мотив E-box при -114 в проксимальный промотор связывает вышестоящий стимулирующий фактор (USF) -1 и USF-2 и действует как последовательность инсулинового ответа при дифференцировке адипоцитов. Biochem J. 2001, 359: 273-284. 10.1042 / 0264-6021: 35