Список допустимых продуктов

Помимо разрешенных продуктов, на диете Дюкана широко используются допустимые продукты, которые отличаются от первых более высоким содержанием углеводов и жиров. С помощью этих продуктов-помощников можно существенно разнообразить свой повседневный рацион, что помогает не «сорваться» во время прохождения этапов диеты.
 
Допустимые продукты не считаются обязательными к употреблению на диете Дюкана – как овсяные отруби, например. Кроме того, в отличие от разрешенных продуктов их порции ограничены.
 
Немножко предыстории, чтобы у вас не возникло путаницы.
 
Много лет тому назад, когда Пьер Дюкан только начинал разрабатывать свою знаменитую методику, он разрешал своим пациентам 100 продуктов (72 белковых и 28 овощей). При этом никаких поблажек не допускалось! Настолько строгим был доктор.
Однако со временем гуру современной диетологии поменял свои взгляды. Отчасти этому способствовало появление новых продуктов, которых раньше не было на рынке: обезжиренных, с приставкой «легкий», без сахара. Кроме того, постоянные мольбы отдельных пациентов сделать для них исключение в виде определенного продукта/продуктов с минимальным количеством сахара или жира переросли в коллективные просьбы. В итоге Дюкан наряду со 100 разрешенными продуктами «узаконил» использование дополнительных, получивших название «допустимые продукты» (сокращенно ДОПы).
 

Стоит отметить, что допустимые продукты разрешаются, когда вы стабильно теряете в весе. В случае замедления этого процесса или даже остановки, следует незамедлительно закрыть на замок дверцу кухонного шкафа, где у вас хранятся ДОПы.

 
Допустимые продукты можно употреблять с этапа «Чередование» (в БО дни). А именно, до 2-х РАЗНЫХ продукта в день (например, 1 ст. л. кукурузного крахмала и 1 ч. л. какао или 100 г ягод и 20 г миндальной муки). Т.е. один ДОП в двойном размере использовать запрещено. 
 
На этапе «Закрепление» дозировка увеличивается до 3-х порций в день.
 
Внимание! Во время «Атаки» эти продукты употреблять не разрешается, в ЧБ дни «Чередования», а также каждый белковый четверг фаз «Закрепление» и «Стабилизация».
 
Ограниченное употребление продуктов из списка допустимых не будет препятствием для вашего похудения. Но в случае «застоя» советуем временно ограничить или вовсе исключить на время эти продукты из вашего меню, чтоб ускорить потерю веса.
 

• Актимель 0% — 1 баночка
• Авокадо — 1 маленький менее 100 г или 1/2 среднего 150 г
• Конфеты без сахара и жевательная резинка сверх нормы считаются ДОПом (до 10 шт. сверх разрешенных), но остерегайтесь метеоризма и диареи в случае чрезмерного употребления
• Какао 21% жирности — 1,5 ст. л.
• Какао 11% жирности — 2 ст. л.
• Черный шоколад без сахара 70% какао — 3 маленьких квадрата или 2 больших квадрата в день
• Сметана 4% жирности 2 полные ст. л.
• Кокосовая вода — два средних стакана или большой стакан
• Кокосовое молоко до 15% жирности — 150 мл
• Кокосовое молоко свыше 15% — 3 ст. л.
• Кокосовые сливки — 2 ст. л.
• Люпиновая мука — 30 г
• Крахмал (любой) — 20 г
• Цельнозерновая мука — 20 г
• Тыквенная мука — 25 г
• Пшеничная мука грубого помола — 15 г
• Соевая мука — 30 г
• Льняная мука — 20 г
• Кокосовая мука — 20 г
• Миндальная мука — 20 г
• Кэроб — 25 г
• Конопляная мука — 25 г
• Сорговая мука — 20 г
• Сыры: до 15% жирности — 30 г
• Сыр Пармезан — 1 ст. л. 
• Фрукты. Один из следующих фруктов:

— 100 г клубники,
— 100 г малины,
— 100 г черники,
— 100 г красной смородины,
— 100 г арбуза,
— 100 г грейпфрута,
— один средний апельсин (100 г)
— два небольших мандарина (100 г),
— половина яблока (75 г)
— два финика

• Лимон: несколько капель или даже долька лимона разрешены, чтобы придать вкус и аромат чаю или устрицам, но большой лимон = 1 допускаемый продукт.
• Орехи и семена (сверх разрешенной нормы):

— 4 ореха или 5 ядер миндаля,
— 6 лесных орехов,
— 10 ядер арахиса,
— 20 семян тыквы
— кунжут, чиа​ — 1 полная ст. л. 

• Гаспачо готовый — 1 большая чашка
• Соевое молоко — 300 г
• Овсяное молоко — 300 г
• Сухое обезжиренное молоко (до 1,5%). При достижении 800 г молочных продуктов, сухое молоко может использоваться только в качестве допустимого продукта = 30 г
• 1 ст. л. растительного масла (сверх нормы) — 

Ложка масла может быть заменена 6 маслинами или 8 оливками среднего размера.

Или:

— миндаль 18 г
— необжаренный арахис 20 г
— жареный арахис 17 г
— лесной орех 17 г
— грецкий орех 16 г
— орехи кешью 14 г
— бразильские орехи 14 г
— орех пекан 14 г
— кедровые орехи 15 г
— какао-бобы 15 г
— семена подсолнуха 17 г
— семена тыквы 18 г
— семена кунжута 18

— 40 г тыквенных семян, взвешенных с их скорлупой.

• Поп-корн: сухие кукурузные зерна — 1 ст. л.
• Темпе. Вегетарианцам темпе разрешается. Для невегетарианцев это ДОП = 50 г
• Соевый протеин (не путать с изолятом): до 50 г в день для увеличения содержания белка в рецепте. Однако его не следует использовать в качестве замены приема пищи.
• Киноа — 40 г в приготовленном виде
• Кускус из пшеницы средней зернистости (не мелкозернистой) — 1 ст. л.
• Пшеничные отруби свыше нормы — допускаемый продукт 2 ст. л., итого максимум 3 ложки в день.
• Соевые отруби — 30 г
• Красное или розовое вино — 1/2 стакана
• Йогурт 0% жирности с фруктами без сахара
• Сухие колбаски до 13% жирности — 25 г
• Полидекстроза — 2 ст. л.
• Семена чиа — 1 ст. л.
• Кунжут — 1 ст. л.

Новые нормы ДОПов на диете Дюкан

11 ноября 2019 года неожиданно для всех приверженцев диеты, доктор Дюкан ввел совершенно новые правила по разрешенным продуктам и нормам!
Сама я не согласна с новыми правилами, но в любом случае обязана поделиться этой информацией с Вами

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
ПО ДОПУСКАЕМЫМ ПРОДУКТАМ

АТАКА — нет допускаемых продуктов

ЧЕРЕДОВАНИЕ- 2 допускаемых продукта в день в БО дни.

Обратите внимание! В отличии от предыдущих  существующих правил, теперь ДОПы можно только в БО дни!
ЗАКРЕПЛЕНИЕ — 3 допускаемых продукта в день, за исключением белкового четверга

СТАБИЛИЗАЦИЯ. Допускаемые продукты становятся разрешенными, но 100 продуктов диеты Дюкан остаются основой предпочтительного рациона питания.

Лестница Питания — один допускаемый продукт в день с утра вторника до вечера пятницы включительно.

Одна норма продукта из этого списка — 1 допускаемый продукт.

В случае застоя прекратите использовать допускаемые продукты и возобновите, как только плато будет преодолено.

СПИСОК ДОПУСКАЕМЫХ ПРОДУКТОВ

Актимель 0% — 1 баночка
Авокадо — 1 маленький менее 100 г или 1/2 среднего 150 г
Конфеты без сахара и жевательная резинка сверх нормы считаются допом (до 10 шт сверх разрешённых), но остерегайтесь метеоризма и диареи в случае чрезмерного употребления.
Какао 21% жирности — 1,5 ст л
Какао 11% жирности — 2 ст л
Черный шоколад без сахара 70% какао — 3 маленьких квадрата или 2 больших квадрата в день.
Сметана 4% жирности 2 полные ст л

Кокосовая вода — два средних стакана или большой стакан.
Кокосовое молоко — 3 ст л
Кокосовые сливки — 2 ст л

МУКА

Люпиновая мука — 30 гр.
Крахмал (любой) — 20 гр.
Цельнозерновая мука — 20 гр.
Тыквенная мука — 25 гр.
Пшеничная мука грубого помола — 15 гр
Соевая мука — 30 гр.
Льняная мука — 20 гр.
Кокосовая мука — 20 гр.
Миндальная мука — 20 гр.
Кэроб — 25 гр.
Конопляная мука — 25 гр.
Сорговая мука — 20 гр.

Сыры: до 15% жирности — 30 г

Жирность сыра повысилась! 

ФРУКТЫ

Обратите внимание! Разрешены следующие фрукты

Один из следующих фруктов:

100 г клубники, красной смородины, арбуза, грейпфрута,
один средний апельсин или два небольших мандарина,
половина яблока 150 г или два финика.
Лимон: несколько капель или даже долька лимона разрешены, чтобы придать вкус и аромат чаю или устрицам, но большой лимон = 1 допускаемый продукт.

ОРЕХИ И СЕМЕНА (сверх разрешённой нормы):

-4 ореха или 5 ядер миндаля
-6 лесных орехов
-10 ядер арахиса
-20 семян тыквы.

1 ст л растительного масла (сверх нормы)
Может быть заменена 6 маслинами или 8 оливками среднего размера.
Или:
-миндаль 18 гр
-необжаренный арахис 20 гр
-жареный арахис 17 гр
-лесной орех 17 гр
-грецкий орех 16 гр
-орехи кешью 14 гр
-бразильские орехи 14 гр
-орех пекан 14 гр
-кедровые орехи 15 гр
-какао-бобы 15 гр
-семена подсолнуха 17 гр
-семена тыквы 18 гр
-семена кунжута 18 гр
-40 граммов тыквенных семян, взвешенных с их скорлупой.

Гаспачо готовый — 1 большая чашка.
Пшеничная клейковина — 50 гр.

Моя боль! Хэштэг #больтатошки Клейковина теперь ДОП! ОБРАТИТЕ ОГРОМНОЕ ВНИМАНИЕ!
Для вегетарианцев на ДД клейковина не доп

Кунжут, чиа — одна полная столовая ложка.
Кокосовое молоко до 15% жирности — 150 мл
Соевое молоко — 300 гр.
Овсяное молоко — 300 гр.

Сухое обезжиренное молоко.

При достижении 800 г молочных продуктов, сухое молоко может использоваться только в качестве допускаемого продукта = 30 г.

СОМ — теперь не ДОП! НО! только если он вписывается в дневную норму молочки в 800 гр.

Рассчитываем так —->10 гр СОМ = 70 мл.восстановленного молока.

То есть съели 50 гр СОМ=350 гр молока, значит в день можно еще 450 гр молочки.

Либо наоборот. Съели 600 гр молочки, значит можно  еще 200 гр= 30 гр СОМ

Поп-корн: сухие кукурузные зерна — 1 ст л
Темпе. Вегетарианцам темпе разрешается.
Для невегетарианцев один доп = 50 гр.
Соевый протеин: до 50 г в день для увеличения содержания белка в рецепте. Однако его не следует использовать в качестве замены приема пищи.
Киноа — 40 гр. в приготовленном виде
Кускус из пшеницы средней зернистости (не мелкозернистой) — 1 ст л
Пшеничные отруби свыше нормы — допускаемый продукт 2 ст л, итого максимум 3 ложки в день.
Соевые отруби — 30 гр.
Красное или розовое вино — 1/2 стакана.

Это я оставлю без комментариев=)
Йогурт 0% жирности с фруктами без сахара
Сухие колбаски до 13% жирности — 25 гр.

Пишите, что думаете о нововведениях! Я вот до сих пор в шоке

Официальное обсуждение в официальной группе доктора Дюкана ВКонтакте ЗДЕСЬ

Facebook

Twitter

Вконтакте

Pinterest

Доп

• Этапы диеты Дюкана
• Преимущества и недостатки диеты Дюкана

Пьер Дюкан разработал такую эффективную диету, которая сумела стать поистине популярной. В данную диету включены разнообразные продукты, рассчитанные на каждую из четырех фаз. Список, ориентированный на первые две стадии, состоит из 72 продуктов белковых и 28 овощей. К тому же вы сможете внимательно изучить ДОП, который расшифровывается как дополнительный перечень продуктов.  Именно этот ДОП позволяет готовить разнообразные блюда, практически не отходя от своих вкусовых предпочтений.

Данным перечнем рекомендуется воспользоваться только в крайнем случае: присутствует яркое проявление непереносимости диеты или невозможность переносить разрешенные продукты. Примите во внимание, что на фазе Атака исключена возможность дополнительного расширения рациона, на фазе Чередования можно дополнительно включить только два продукта или же удвоить дозу одного продукта. Любой ДОП является запрещенным на фазе Закрепления, Стабилизации.

Этапы диеты Дюкана

Диета включает в себя следующие четыре этапа, каждый из которых способен привести к наилучшим результатам. Продолжительность каждой стадии определяется количеством килограммов, которые являются лишними и от которых необходимо избавиться. Стабилизация должна соблюдаться всю жизнь, ведь она направлена на сохранение достигнутого результата. Уровень эффективности диеты, в том числе возможность включения ДОП, зависят от особенностей именно вашего организма.

На первом этапе разрешается кушать только белковую пищу, но при этом ограничения относительно объема и времени трапезы отсутствуют. Помните о том, что содержание жиров, углеводов должно быть минимальным.

На втором этапе разрешается добавить овощи. На данном этапе следует чередовать белково-овощные и белковые дни. Ограничения на овощи и белковые продукты не распространяется.

На третьем этапе можно добавить один фрукт и небольшой кусочек сыра (вес не должен превышать сорок граммов) в день. Изредка разрешается включать ДОП и проводить «праздник желудка», который позволяет насладиться едой с содержанием крахмала. Закрепление направлено на повышение шансов сохранения достигнутых результатов. Следующая формула позволит определить оптимальную продолжительность: десять дней на килограмм, от которого получилось избавиться. Откажитесь от фруктов, в которых содержится повышенное число сахара.

Четвертый этап направлен на нормальное, полноценное, правильное питание. Вы отметили, что пищевые привычки удалось трансформировать и при этом даже ДОП можно успешно использовать без рисков негативного влияния. Вы понимаете, какие продукты являются безопасными и полезными, готовы отказаться от вредной пищи. Ежедневно следует употреблять по три столовые ложки овсяных отрубей. Постарайтесь соблюдать «белковый четверг» и пить воду в достаточном объеме.

Несмотря на то, что доступны определенные ДОП, нужно отказаться от масла, майонеза и жира. Вы должны готовить продукты без использования масла. Продукты лучше всего варить, запекать, готовить в пароварке, микроволновой печи, на гриле. Для заправки салатов нужно использовать сок лимона. К тому же на каждом этапе требуются овсяные отруби в размере от 1,5 до 2 столовых ложки.

к содержанию ↑

Преимущества и недостатки диеты Дюкана

Эффективность диеты является высокой, ведь в неделю можно избавиться от трех – шести килограмм даже, если вы включаете в рацион ДОП. Незначительные ограничения позволяют чувствовать себя максимально комфортно и не страдать от голодовки. Несмотря на легкое соблюдение, можно рассчитывать на то, что потерянные килограммы обязательно останутся в прошлом.

Подготовьтесь к тому, что начало может быть тяжелым, ведь в этот период отсутствуют ДОП и разрешаются только белковые продукты, но при этом предполагается наибольшая результативность. В идеальном случае следует применять витаминно-минеральные комплексы, ведь оптимальный баланс веществ, БЖУ все-таки отсутствует.

Теперь вы понимаете, что такое ДОП и можно оценить эффективность диеты. Через два года после успешного завершения диеты у 62% людей вес остается в оптимальных рамках.

Шаблоны Инстаграм БЕСПЛАТНО

Хотите получить БЕСПЛАТНЫЙ набор шаблонов для красивого Инстаграма?

Напишите моему чат-помощнику в Telegram ниже 👇

Вы получите: 🎭 Бесплатные шаблоны «Bezh», «Akvarel», «Gold»

Telegram (Жми!)

Viber (Жми!)

Vkontakte (Жми!)

или пишите «Хочу бесплатные шаблоны» в директ Инстаграм @shablonoved. ru

Шаблоны Инстаграм БЕСПЛАТНО

Хотите получить БЕСПЛАТНЫЙ набор шаблонов для красивого Инстаграма?

Напишите моему чат-помощнику в Telegram ниже 👇

Вы получите: 🎭 Бесплатные шаблоны «Bezh», «Akvarel», «Gold»

Telegram (Жми!)

Viber (Жми!)

Vkontakte (Жми!)

или пишите «Хочу бесплатные шаблоны» в директ Инстаграм @shablonoved.ru

 

Шаблоны Инстаграм БЕСПЛАТНО

Хотите получить БЕСПЛАТНЫЙ набор шаблонов для красивого Инстаграма?

Напишите моему чат-помощнику в Telegram ниже 👇

Вы получите: 🎭 Бесплатные шаблоны «Bezh», «Akvarel», «Gold»

Telegram (Жми!)

Viber (Жми!)

Vkontakte (Жми!)

или пишите «Хочу бесплатные шаблоны» в директ Инстаграм @shablonoved.ru

Шаблоны Инстаграм БЕСПЛАТНО

Хотите получить БЕСПЛАТНЫЙ набор шаблонов для красивого Инстаграма?

Напишите моему чат-помощнику в Telegram ниже 👇

Вы получите: 🎭 Бесплатные шаблоны «Bezh», «Akvarel», «Gold»

Telegram (Жми!)

Viber (Жми!)

Vkontakte (Жми!)

или пишите «Хочу бесплатные шаблоны» в директ Инстаграм @shablonoved. ru

 

Список допов для чередования | Диета Дюкана: рецепты, этапы диеты, атака, расчет веса, отзывы

Добавил: Тамара, 29.08.2015 в 21:24
Текущий вес: 76.3 кг
Стадия: Атака

 

Допускаемые продукты разрешены только с этапа ЧЕРЕДОВАНИЯ! Помните об этом

Выдержка из книги «350 рецептов диеты Дюкан»:

(в редакции официальной группы Дюкан вконтакте от 24.10.2013 г.)

Кукурузный крахмал — 1 ст. ложка
Обезжиренное сухое молоко 1,5% — 3 ст. ложки
Соевая мука — 1 ст. ложка
Сметана 3% — 1 ст. ложка
Обезжиренное какао без сахара 11% — 1 ч.л
Сосиски из птицы 10% — 100 гр.
Соевый натуральный йогурт — 1 шт.
Обезжиренный йогурт 0% с кусочками фруктов — 1 шт. углеводов до 17 г. В идеале выбирать без добавления белого сахара.
Белое столовое вино — 3 ст. ложки или 30 гр
Суп Гаспачо — 1 стакан или 150 мл. ( в БО дни исключительно)
Масло подсолнечное — 3 капли для жарки
Соевое молоко 1 стакан или 150 мл.
Соевый сладкий соус 1 ч.л.
Сыр до 7% — 30 гр.
Обезжиренный напиток «Актимель» — 1 шт.
Сироп 0% сахара — 20 мл.
Ягоды Годжи — от 1 до 3 ст. ложек в день в зависимости от этапа.

Кокосовое молоко до 15% жирности (10 мл)
Соевое молоко (1 стакан или 150 мл)
Колбаски из говядины до 10% — хорошо прожаренные (50 гр)
Кофе из цикория (1 чайная ложка или 7 гр)

Но НЕ БОЛЕЕ двух продуктов в день или двух доз в день (например 2 ст. ложки кукурузного крахмала в день).

 

Read more: http://tatoshkina.com/spisok-dopustimy-h-produktov/#ixzz3kEITEkJZ

Уже добавили: 0

Рецепты:



Сейчас обсуждают:

Предложения партнеров:

Темы к обсуждению:

Поиск

Самое популярное:

Последние из блогов:

‎App Store: Диета Дюкан

Метод Дюкан – это плод 40-летней работы врача-диетолога Пьера Дюкана, на сегодняшний день, одна из самых эффективных диет в мире.

Встречайте официальное мобильное приложение!

В официальной группе доктора Дюкана в ВКонтакте вы всегда найдете самые свежие новости о приложении, обсуждения и мнения пользователей.

Основные функции:
• Калькулятор Правильного Веса;
• Дневник диеты: контроль веса, физической нагрузки и настроения;
• Четкие рекомендации на каждый день;
• Три списка: «Все разрешенные продукты», «100 продуктов» и «ДОПы»;
• 500 эксклюзивных рецептов;
• Дневник питания;
• Примерное Рекомендуемое меню на каждый день;
• Выбор ритма чередования с 1-1 до 5-5;
• Запись обхватов грудь/талия/бедра в Дневнике;
• График обхватов тела и веса за все время диеты;
• Сохранение фото с прогрессом похудения;
• Возможность делать заметки в Дневнике;
• Напоминания с рекомендациями на день, о прогулке, о вводе данных;
• Возможность изменения Правильного веса;
• Обозначение КД в дневнике и на графике;
• Синхронизация с Apple Watch;
• Возможность сохранять и переносить диету на другие устройства;
• Напоминания пить воду с настройкой периодичности;
• Уникальный блок «Эмоции»!

Приложение использует данные стандартного приложения Здоровье для считывания и записи ежедневных показателей веса, пройденных километров и шагов.

ПРАВИЛА ПОДПИСКИ:
Вы можете скачать приложение бесплатно. Далее все пользователи получают бесплатный ознакомительный период 7 дней. Если вы решите продолжить пользоваться приложением, то есть два варианта подписки с автоматическим продлением: ежемесячные платежи или годовые платежи.

Платежи будут списываться с вашей банковской карты через iTunes привычным способом. Подписка будет автоматически продлятся пока не будет отменена минимально 24 часа перед окончанием подписного периода. Цена на подписку не может быть увеличена при продлении.

Отменить подписку вы можете в вашем аккаунте iTunes. Важно! Удаление приложения не отменяет подписку.

Политика конфиденциальности http://www.owlylabs.com/privacy-policy-en/

Если у вас возникнут любые замечания или предложения, пожалуйста, напишите нам [email protected]

Диета доктора Дюкана — «Критический разбор советов Дюкана. Предостережение от ошибок, которые вы наверняка допустите на диете Дюкана. »

С диетой Дюкана я познакомилась пару лет назад, тогда я за пару месяцев сбросила около 8 кг, с 65 до 55 кг. Но в этом отзыве я не хочу описывать подробно свои успехи (таких отзывов и так полно), а хочу разобрать ошибки и путаницу в советах знамениного диетолога. Судя по форумам худеющих, многие слепо следуют советам из книги, даже не задумываясь, правильно ли это. Человек должен мыслить критически, а считать советы любого гуру истиной в последней инстанции — не верно, каких бы ошеломляющих успехов он не добился. Ошибаться может каждый.

Полгода назад я снова вступила на тропу войны с лишними килограммами, но в начале диеты что-то пошло не так — вес почти не уходил неделю. Никаких срывов я никогда не допускала, ДОПы почти не использую — поэтому решила, что это из-за того, что 4 месяца назад, в мае, я сидела на такой же трехнедельной диете и организм за этот срок не успел отвыкнуть от белкового питания, включился «защитный метаболический процесс», как пишет Дюкан в своей книге.

Спустя 2 месяца вес теряется очень медленно из-за защитных метаболических процессов

Не могла же я допустить, что такой гуру допустил ошибку в своей книге! Значит, всему виной мой метаболизм. Тем не менее, свои 2 килограмма я тогда всё равно сбросила (при начальном весе около 56 кг). После того, как перестала есть по 300 грамм жирной скумбрии в день.

Аккурат через 4 месяца после этого мне опять приспичило садиться на диету (она ещё продолжается, сейчас я заканчиваю четвертую неделю). И вес уходит хорошими темпами, так же, как в первый раз. Отсюда можно сделать однозначный вывод, что это жирная скумбрия в тот раз тормозила эффект похудения. И конкретно так тормозила, возможно, остановила его. Моя ли это ошибка, что я позволяла себе тогда объедаться жирной рыбой, если Дюкан не делает ограничений по этому продукту?

Рыба. Для этой категории нет ограничений. Все виды рыбы, жирную и постную, свежую и замороженную, сушеную и копченую, приправленную соусом без использования масла, можно употреблять без всяких ограничений:
• жирные виды рыб с голубоватой кожей, например сардины, скумбрия, тунец, лосось;
• копченая рыба может употребляться в пищу, в том числе копченый лосось, жирность которого не превышает 10 %. То же относится к копченой форели, угрю и пикше.

В этой цитате из книги Дюкан обращает внимание, что копченый лосось можно употреблять до 10% жирности, но по скумбрии он таких ограничений не делает, а у нее жирность может достигать от 13 до 30%. И почему только копченый лосось? Зачем он выделил копченую рыбу в отдельный пункт, если копченость никак не влияет на состав БЖУ. Значит, сырой лосось с жирностью более 10% можно есть, а копченый — нет? Полное отсутствие логики.

Причём Дюкан осведомлён в том, что жирной рыбой злоупотреблять нельзя. Но запрещает он её почему-то только на заключительном этапе диете:

На первом, втором и третьем этапах диеты я ввел все виды рыбы, включая рыбу из холодных морей — лосось, сардины, макрель и тунец, — несмотря на ее жирность, так как она чрезвычайно полезна для сердечно-сосудистой системы. Но теперь в белковый четверг на заключительном этапе эта жирность не допускается.

Странная позиция разрешать какой-то продукт только лишь потому, что он полезен для здоровья. А то, что он тормозит процесс похудения — так это ерунда, здоровье же важнее… Хотя подождите… Какую основную цель я преследую — похудеть или оздоровиться?

Также мне не понятна позиция Дюкана по поводу крабовых палочек. Как такой вредный продукт можно допускать к употреблению без ограничений?

У многих моих пациентов и читателей предвзятое отношение к крабовым палочкам. Действительно, это формованный рыбный продукт, но, тщательно исследовав способ его приготовления, я узнал, что это высококачественный продукт питания, приготовленный из свежевыловленной белой нежирной рыбы, который готовят на месте — на кораблях-заводах в открытом море.

В книге нет информации по поводу допустимого состава крабовых палочек, однако в сообществах худеющих пишут, что допускаются только палочки, в которых содержание белка больше, чем углеводов и жирность должна быть до 0,1%. Чтобы найти такой продукт, вам, наверное, потребуется целый рабочий день — мой беглый поиск в интернете ничего не дал. И это я искала только верное соотношение белков и углеводов. Даже если найдёте что-то — более 10г углеводов на 100г как-то не вяжутся у меня я этой диетой, если этот продукт — не ДОП. А что за издевательство с 0,1% жира? Допустимая без ограничений ветчина — до 4% жира, в куриной грудке его — 1,9%. А у крабовых палочек только 0,1%?! Ещё одно отсутствие логики. Не знаю точно, Дюкан давал такой совет по палочкам или опытные худеющие, но он идет в разрез в основными правилами, которые описал Дюкан в своей книге.

Другие же пациенты обращают внимание на этикетки от крабовых палочек, согласно которым содержание углеводов в них превышает допустимую норму. Это правда, но речь идет всего лишь о крахмале, а остальные качества крабовых палочек вполне приемлемы в рамках моей диеты. Что же касается жиров, то их содержание в крабовых палочках чрезвычайно низко.

Вызывает недоумение фраза диетолога «да это всего лишь крахмал»! В смысле? У крахмала гликемический индекс — 95. Даже у сахара он всего 70! Крахмал — вреднейший углевод, он почти моментально всасывается в кровь и повышает уровень инсулина — вся диета насмарку в случае превышения определенного количества.

Если мы можем есть крабовые палочки без ограничений, значит и крахмал тоже можем? Зачем тогда было включать его в список ДОПов и ограничивать употребление 20 г. в день?

Отдельно хотелось бы затронуть вопрос с ДОПами (допускаемыми продуктами на чередовании на БО днях). Ограниченное употребление «вредных» продуктов разнообразит рацион и поможет предотвратить срывы.

Идея создания «особого» списка продуктов для диеты пришла в голову Пьеру Дюкану одним вечером в его личном кабинете в Париже. «Философия этой концепции – это допустить маленькое количество углеводов. Многие люди спрашивали, а можно вот это, а можно вот то. И в конечном итоге я сказал, что должны быть установлены какие-то правила. И я составил список примерно из 15 продуктов, которые и стали основой этих допустимых продуктов», – сообщил знаменитый диетолог.

Правила то Дюкан установил, но позже выяснилось, что некорректные. С введением кукурузного крахмала в список ДОПов дюкановские рецепты с этим ингредиентом множились и продолжают множиться, продажи кукурузного крахмала взлетели. В специализированных магазинах с продуктами для диеты Дюкана картофельного крахмала, скорее всего, не будет, а вот кукурузный будет обязательно! А ведь калорийность, содержание углеводов и гликемический индекс картофельного крахмала ниже, чем у кукурузного. Даже обычная белая мука из-за состава БЖУ гораздо предпочтительнее на диете, чем этот необоснованно распиаренный кукурузный крахмал.

Позже Дюкан признал, что он напрасно вносил в список именно кукурузный крахмал. Правильнее было включить любую муку и любой крахмал.

«Если вы хотите использовать картофельный или кукурузный крахмал – для меня большой разницы нет. Это абсолютно одно и то же», – сообщил диетолог.

Также французский доктор отметил, что для него нет никакой разницы между кукурузным крахмалом и гречневой или овсяной мукой.

Аналогичная ситуация произошла и с оливковым маслом. Неужели нельзя было написать в списке просто «масло». Люди же верят!

«Да, оливковое масло можно заменить сливочным. Растительное масло и сливочное имеют почти одинаковое количество жира, они равноценны», – заявил Пьер Дюкан.

Список ДОПов необходим только для людей, которые не умеют сравнивать составы БЖУ разных продуктов и делать на основе этого выводы о допустимом количестве продукта для употребления. На самом деле можно включать в свой рацион любые ДОПы, хоть картошку, конфеты или шоколад. И про шоколад это не я придумала, сам Дюкан так и написал:

«У меня на приеме была моя пациентка, которая была очень довольна, что похудела очень быстро. И она говорит мне: «Не могли бы вы мне разрешить съесть два или три кусочка шоколада». И я говорю: «Ну, конечно же, можно. Вы заслужили». И тогда она мне говорит: «А можно мне каждый вечер есть шоколад?». И я ей сказал: «Да, можно, но при условии, что вы будете продолжать худеть в таком же темпе». В социальных сетях все только и говорили в тот вечер о шоколаде. И говорили не о том, что доктор Дюкан разрешил два или три кусочка шоколада, а говорили о том, что вот, наконец-то, на диете Дюкана разрешается шоколад. Тогда мне пришлось вмешаться и сказать всем: нет, то, что я разрешаю, это два кусочка шоколада в день. А потом другие люди начали говорить мне: а знаете, я не люблю шоколад, можно мне заменить его другим каким-нибудь продуктом», – поведал предысторию появления будущего списка допустимых продуктов доктор Дюкан.

Рассчитаю для примера, сколько картошки вам можно съесть вместо кукурузного крахмала. В 100 грамм кукурузного крахмала содержится 83.5 углеводов (крахмал и декстрины). Дюкан разрешает столовую ложку крахмала (20 г), значит, в ложке 16,7 углеводов. А в 100 г. картофеля 15 г того же вида углеводов (крахмал и декстрины) и одна граммулька дисахаридов, но не будем их брать в расчет, т.к. в молоке их вообще 5 грамм, а по обезжиренному молоку ограничений нет. Выходит, на диете как ДОП в день можно съесть большую картофелину весом около 110 гр!

Все ограничения количества ДОПов весьма условны, ведь у всех разный метаболизм, разная физическая нагрузка, разное меню. Кому-то даже 1 ДОП затормозит процесс похудения, в кому-то и шоколадка погоды не сделает. Поэтому не стоит серьёзно относиться к рекомендуемым ДОПам от Дюкана, прочтите выше его цитату про шоколад и поймёте принцип.

Также у меня вызвал много вопросов запрет употребления свиной печени. Почему говяжью печень можно есть в неограниченном количестве, а свиную нельзя вообще? Калорийность и содержание углеводов в свиной печени ниже, чем у говяжьей, а содержание жиров одинаково.

В книге Дюкана я не нашла объяснений этому. В интернете только видела информацию про холестерин, цитата представлена ниже. Наверное, Дюкан опять печётся о нашем здоровье и не хочет, чтобы у нас из-за холестерина от свиной печени закупорились все сосуды?

В свиной печени присутствует достаточно высокий уровень холестерина. Он приводит к закупорке кровеносных сосудов, влияет на сальные отложения. Поэтому при частом употреблении вес не только не будет снижаться, но и станет еще больше. Максимум, что можно себе позволить – это запеченная или вареная свиная печень один раз в неделю.

Что касается куриной и говяжьей печени, то здесь диетологи не столь категоричны. Стоит отметить, что в этих продуктах помимо белка находится достаточно большое количество полезных микроэлементов и витаминов, которые идеально подойдут для худеющего человека

Вот так какой-то не компетентный и не добросовестный копирайтер написал глупость, а рерайтеры подхватили и разнесли дальше по интернету эту чушь. В свиной печени 130 мг холестерина, а в говяжьей — 270 мг! А мой вопрос про запрет свиной печени так и остался без ответа.

Как бы то ни было, диета Дюкана является одной из самых популярных диет в мире. Я сама рекомендую её всем, ведь её главное преимущество — быстрый результат и отсутствие отграничений в количестве пищи: голодать на Дюкане не придётся! За правила, ошибочность которых я обосновала, снижаю диете оценку на 1 балл.

Меню, диета, калорийность и КБЖУ диетических изделий, минимальный КБЖУ, для диеты Дюкана, для вегетарианцев, для поста!. Низкокалорийные торты по Дюкану в Воронеже

Конфеты и батончики
Батончик шоколадный с ягодами годжи и семенами чиа	КБЖУ: 125 / 6 / 6 / 11	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1	Пост	Вегет.
Конфеты «Трюфель»	КБЖУ: 310 / 23 / 12 / 28	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Батончик мюсли запеченный с семенами льна, кунжута и ягодами годжи	КБЖУ: 241 / 16 / 9 / 24	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Конфеты «Ферреро Роше»	КБЖУ: 215 / 17 / 7 / 20	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Прянники и печенье
Печенье «Кофейное»	КБЖУ: 95 / 6 / 3 / 5	Дюкан: A,Ч,З,С
Печенье «Творожные палочки»	КБЖУ: 141 / 13 / 7 / 3	Дюкан: Ч,З,С
Пряник бисквитный с джемом	КБЖУ: 169 / 10 / 4 / 21	Дюкан: З,С,Допы:2
Пряник «Тульский»	КБЖУ: 178 / 15 / 5 / 16	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Коврижка ореховая	КБЖУ: 201 / 16 / 5 / 19	Дюкан: З,С,Допы:2
Печенье «Орешки» с шоколадной начинкой	КБЖУ: 329 / 14 / 22 / 15	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Печенье «Имбирное»	КБЖУ: 341 / 14 / 17 / 30	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Пирог Песочный	КБЖУ: 326 / 12 / 18 / 28	Дюкан: З,С,Допы:2
Хлеб и булочки
Хлеб «Овсяный» по Дюкану	КБЖУ: 126 / 8 / 4 / 13	Дюкан: Ч,З,С
Хлеб ржаной по Дюкану	КБЖУ: 163 / 9 / 3 / 21	Дюкан: Ч,З,С
Булочка с маком	КБЖУ: 201 / 17 / 4 / 23	Дюкан: Ч,З,С,Допы:3
Булочка «Ореховая»	КБЖУ: 188 / 17 / 4 / 18	Дюкан: Ч,З,С,Допы:3
Кулинария
Пирожки с яйцом и зеленью	КБЖУ: 149 / 17 / 5 / 6	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Блинчики «Домашние сладкие» по Дюкану	КБЖУ: 123 / 5 / 5 / 13	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Тесто по Дюкану для пельменей и вареников	КБЖУ: 265 / 19 / 4 / 38	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Соус к мясным и рыбным блюдам со вкусом клюквы по Дюкану	КБЖУ: 9 / 0 / 0 / 2	Дюкан: A,Ч,З,С	Пост	Вегет.
Манты из крабовых палочек с семгой	КБЖУ: 135 / 14 / 6 / 7	Дюкан: A,Ч,З	Пост
Рулет из шпината с семгой	КБЖУ: 104 / 11 / 4 / 3	Дюкан: Ч,З,С
Манты из крабовых палочек с курицей	КБЖУ: 97 / 14 / 1 / 7	Дюкан: A,Ч,З,С
Пельмени с курицей	КБЖУ: 210 / 18 / 2 / 27	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Пельмени с семгой	КБЖУ: 228 / 18 / 5 / 27	Дюкан: Ч,З,Допы:2
Слоеный овощной тортик	КБЖУ: 50 / 5 / 1 / 4	Дюкан: З,С
Зразы из индейки с рубленым яйцом	КБЖУ: 103 / 16 / 3 / 0	Дюкан: A,Ч,З,С
Суфле из мяса индейки	КБЖУ: 97 / 12 / 4 / 2	Дюкан: Ч,З,С
Сыр плавленый 0,5% жирности фермерский	КБЖУ: 43 / 5 / 0 / 4	Дюкан: A,Ч,З,С
Пирожки с индейкой	КБЖУ: 171 / 24 / 4 / 7	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Пирожки с семгой	КБЖУ: 172 / 22 / 6 / 6	Дюкан: Ч,З,Допы:1
Сыр «Домашний» 0,5% жирности	КБЖУ: 79 / 9 / 2 / 3	Дюкан: Ч,З,С
Голубцы рубленые	КБЖУ: 66 / 9 / 1 / 2	Дюкан: Ч,З,С
Пирожные
Пирожное «Лорд»	КБЖУ: 132 / 10 / 4 / 11	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Капкейки «Бисквитно — морковные»	КБЖУ: 136 / 11 / 4 / 12	Дюкан: Ч,З,С
Ореховый рулет «Суджук»	КБЖУ: 158 / 9 / 7 / 14	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Пирожное / торт «Наполеон»	КБЖУ: 124 / 6 / 6 / 9	Дюкан: Ч,З,С
Рулет бисквитный	КБЖУ: 157 / 12 / 6 / 11	Дюкан: A,Ч,З,С
Чизкейк по Дюкану	КБЖУ: 114 / 14 / 2 / 8	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Маффины	КБЖУ: 130 / 13 / 3 / 10	Дюкан: A,Ч,З,С
Кекс Лакомка	КБЖУ: 169 / 12 / 5 / 15	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Чизкейк «Креманже»	КБЖУ: 117 / 5 / 6 / 7	Дюкан: Ч,З,С
Профитроли с творожным кремом	КБЖУ: 84 / 13 / 0 / 7	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Маффины шоколадные	КБЖУ: 129 / 12 / 3 / 10	Дюкан: A,Ч,З,С
Капкейки с ягодами годжи	КБЖУ: 123 / 12 / 2 / 10	Дюкан: A,Ч,З,С
Пирожное «Ламингтон»	КБЖУ: 198 / 12 / 9 / 14	Дюкан: Ч,З,Допы:1
Пирожное «Новогодние ёлочки»	КБЖУ: 162 / 11 / 6 / 14	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Пирожное / торт «Брауни»	КБЖУ: 174 / 8 / 9 / 12	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Пирожные «Бисквитное ассорти»	КБЖУ: 166 / 10 / 6 / 15	Дюкан: З,Допы:2
Пирожное «Елочки в сугробе»	КБЖУ: 148 / 10 / 4 / 15	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Эклеры с заварным кремом	КБЖУ: 113 / 3 / 3 / 15	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Сочник с творогом	КБЖУ: 205 / 15 / 2 / 31	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Рулет Апельсиновый	КБЖУ: 134 / 12 / 3 / 12	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Десерты
Суфле «Битое стекло»	КБЖУ: 62 / 13 / 0 / 1	Дюкан: A,Ч,З,С
Запеканка творожная с ягодами годжи и молочным соусом	КБЖУ: 118 / 13 / 4 / 4	Дюкан: Ч,З,С
Яблоко печеное с орехами и медом	КБЖУ: 104 / 1 / 4 / 14	Дюкан: Запрещено!	Пост	Вегет.
Мармелад «Лимонный»	КБЖУ: 39 / 9 / 0 / 0	Дюкан: A,Ч,З,С	Пост	Вегет.
Торты
Торт «Сладкая история»	КБЖУ: 208 / 10 / 7 / 23	Дюкан: З,С,Допы:1
Торт «Ириска»	КБЖУ: 125 / 12 / 5 / 5	Дюкан: Ч,З
Торт «Баунти»	КБЖУ: 166 / 15 / 6 / 12	Дюкан: Ч,З,Допы:3
Торт «Идеал»	КБЖУ: 161 / 13 / 4 / 15	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Торт «Сникерс»	КБЖУ: 130 / 11 / 4 / 10	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Торт «Прага»	КБЖУ: 186 / 15 / 5 / 18	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Торт «Старбакс»	КБЖУ: 92 / 8 / 1 / 9	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Торт «Неаполь»	КБЖУ: 144 / 8 / 6 / 11	Дюкан: З,С,Допы:1
Торт «Санчо Панса»	КБЖУ: 126 / 12 / 3 / 10	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Торт «Черничный»	КБЖУ: 143 / 10 / 3 / 16	Дюкан: З,С,Допы:2
Торт «Мерси»	КБЖУ: 214 / 10 / 5 / 30	Дюкан: З,С,Допы:2
Торт «Ферреро Роше»	КБЖУ: 175 / 11 / 7 / 15	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Торт «Медовик» по Дюкану	КБЖУ: 142 / 10 / 4 / 13	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Торт «Дольче Вита»	КБЖУ: 128 / 12 / 2 / 12	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Торт «Осень»	КБЖУ: 115 / 10 / 4 / 8	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Торт «Сказка»	КБЖУ: 110 / 7 / 3 / 12	Дюкан: Ч,З,С,Допы:1
Торт ко дню рождения «Супер диетический»	КБЖУ: 170 / 4 / 10 / 15	Дюкан: Запрещено!	Пост	Вегет.
Торт «Птичье молоко»	КБЖУ: 104 / 7 / 3 / 9	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2
Торт «Вишня на снегу»	КБЖУ: 146 / 8 / 6 / 13	Дюкан: З,Допы:2
Торт «Загадка»	КБЖУ: 113 / 11 / 3 / 7	Дюкан: Ч,З,С,Допы:2

Паттерны экспрессии мРНК стриатума, лежащие в основе дискинезии, вызванной пиковой дозой l-DOPA у крыс с гемипаркинсонической болезнью 6-OHDA

Основные моменты

•

RNA-seq, используемые для профилирования изменений экспрессии генов между дискинетическими и недискинетическими животными в l- Дискинезия, вызванная ДОФА.

•

У животных с дискинетикой повышена экспрессия цитоскелетных элементов, что является потенциальным механизмом увеличения дендритных шипов.

•

Элементы цитоскелета представляют собой потенциальную мишень для лечения, направленного на предотвращение или уменьшение дискинезии, вызванной l-ДОФА.

Реферат

l-ДОПА — это первичное фармакологическое средство для облегчения двигательных симптомов болезни Паркинсона (БП). При длительном лечении (≥5 лет) у большинства пациентов в результате лечения l-ДОФА разовьются ненормальные непроизвольные движения, известные как дискинезия, вызванная l-ДОФА. Понимание механизмов, лежащих в основе дискинезии, является важным шагом на пути к разработке методов лечения этого изнурительного побочного эффекта. Мы использовали модель БП у крыс с 6-гидроксидофамином (6-OHDA), получавшую трехнедельный режим дозирования 1-ДОФА плюс ингибитор допа-декарбоксилазы бенсеразид (4 мг / кг и 7. 5 мг / кг подкожно, соответственно), чтобы вызвать дискинезию у 50% людей. Затем мы использовали RNA-seq для исследования различий в экспрессии мРНК в полосатом теле животных с дискинетикой, животных без дискинезии и нелеченых паркинсонических животных в контрольной группе на пике экспрессии дискинезии, через 60 мин после введения l-DOPA. В целом, 255 генов экспрессировались по-разному; со значительными различиями в экспрессии мРНК, наблюдаемыми между всеми тремя группами. У животных с дискинетикой 129 генов экспрессировались более высоко, а 14 генов — менее высоко, по сравнению с недискинетическими и нелеченными паркинсоническими животными.У животных, получавших l-ДОФА, 42 гена были более высоко экспрессированы и 95 менее высоко экспрессированы по сравнению с необработанными паркинсоническими контрольными животными. Кластерный анализ генов выявил увеличение экспрессии генов, связанных с цитоскелетом и фосфопротеинами, у дискинетических животных по сравнению с недискинетическими животными, что согласуется с недавними исследованиями, документально подтверждающими увеличение синапсов у дискинетических животных. Эти гены могут быть потенциальными мишенями для лекарств для уменьшения дискинезии, вызванной l-ДОФА, или в качестве дополнительного лечения для предотвращения их возникновения.

Сокращения

AIM

аномальные непроизвольные движения

ANOVA

дисперсионный анализ

LTP

долгосрочная потенциация

SNc

черная субстанция компактная

Ключевые слова

RNA-seq

dyskinesia

RNA-seq

полосатое тело

Болезнь Паркинсона

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2016 IBRO. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Apdo — пресловутая одиночная очередь в Корее Outlaw

«В Корее у профессиональных игроков немного. Для меня это не очень привлекательно, поэтому я не стал профессиональным игроком ».
— Apdo (game.china.com, 2014)

Apdo. Допа. Даже жители Запада узнали имя самого печально известного и загадочного корейского одиночного игрока в очереди.Величайший корейский игрок в League of Legends всех времен — Faker, но лучший корейский игрок в одиночной очереди — Apdo. Apdo — это миф, загадка, имя на устах фанатов, сложный вопрос, на который нет простого ответа, и сложная головоломка, над которой стоит задуматься. Почему столь очевидно талантливый игрок неоднократно избегал возможности выйти на профессиональную игровую сцену? Почему он так открыто выставлял напоказ свое повышение Эло до такой степени, что получил 1000-летний бан на своем основном аккаунте?

История Апдо сложна, и то, что поначалу может показаться простым черно-белым контуром, вскоре превратилось в более подробный и неожиданно интригующий портрет.Апдо, которого часто называют просто опытным, но выродившимся преступником, неоднократно противоречил тенденциям, которые можно было бы ожидать от такого поведения, признавая, что Факер лучше его, и даже предоставлял руководства и информацию корейскому сообществу.

Генезис гения

Чон Сангил, ныне известный миру как « Apdo », был плодовитым плакатом на корейском форуме dcinside, который можно сравнить с западным форумом 4chan. Играя под именем Апдо, что примерно переводится с корейского как «полностью одолеть противника», он впервые появился во втором сезоне.В то время он стал известен благодаря игре на чемпионах, таких как Свейн, и написанию руководств для inven, которые часто называют корейским Reddit.

В начале сезона 3 Апдо достиг лиги претендентов корейской одиночной очереди и сразу же начал Эло пополнять счета других людей за деньги. Легенда гласит, что он полностью оплатил обучение в колледже за счет дохода, полученного от повышения. Подход Апдо был столь же наглым, как изменение его внутриигровых имен на имена, в которых прямо говорилось, что он доступен для повышения и предлагает лучшие услуги.Когда его бизнес идет полным ходом, Апдо будет играть только на своем основном аккаунте, чтобы поддерживать с ним статус Challenger.

Примерно в начале лета 2013 года Апдо получил право поступить в армию и пройти обязательную службу, ожидаемую от всех правомочных корейских мужчин в какой-то момент в возрасте от 20 до 31 года, в зависимости от того, на сколько это будет отложено. Изначально ожидалось, что Апдо сразу же поступит в армию, так как его поведение после определения его права на участие в нем заключалось в том, что он начал активно играть на своем основном аккаунте, достигнув с ним первого ранга на Challenger.

Apdo вел трансляцию вместе со своими друзьями DoSu (известный на Западе как Crumble Cookies) и известным пользователем dcinside. Примерно в середине июля Апдо устроил то, что должно было стать его прощальным стримом, прежде чем поступить в армию, но вернулся к стриму через три дня, отложив свою службу. Сделав смелое заявление о желании набрать 1000 LP, он сначала столкнулся с резким спадом в игре, который вызвал насмешки у его зрителей.

Забанен за усиление Эло

«Если Апдо хочет подняться [по лестнице], он должен подняться. ”
— Apdo

Apdo якобы отклонил предложения профессиональных команд попробовать свои силы в них, заявив, что он будет больше зарабатывать на бустинге Эло, чем на профессиональной игре. Наряду с тем, что он выставлял напоказ свои действия по продвижению через смену имени, Apdo даже продвигался в прямом эфире. Это привело к многочисленным блокировкам его аккаунтов, но предполагалось, что ему было все равно, поскольку он ожидал, что скоро вступит в армию. В конце концов, он получил 30-дневный бан от Riot Korea.

Во время своего 30-дневного бана Апдо написал длинный пост на Inven, в котором он предоставил информацию об усилении Эло. Печально известный кореец зашел так далеко, что заявил, что были профессиональные игроки, которые принимали участие в бустинге, даже дошел до Мимы (бывшего игрока MVP White), который играл в том сезоне OGN (Champions Summer) с CTU. . Не было обнаружено никаких доказательств причастности Мимы к какой-либо поддержке, поэтому против него не было принято никаких мер, и его команда вышла в четвертьфинал того сезона чемпионов.

Когда его основная учетная запись была приостановлена, Апдо начал играть на смурфе и в начале августа выиграл D1 99LP, в конечном итоге войдя с ним в Challenger. Затем он переименовывал аккаунт в Odpa, анаграмму Апдо, прямо намекая на его настоящую личность. В сентябре он начал стримить на Afreeca, известном корейском стриминговом сервисе. Апдо выиграл любительский турнир и подал заявку на участие в онлайн-квалификациях 4-го сезона OGN Champions с той же командой, а также с другим печально известным бустером Эло.

Однако профессиональной игровой карьере Апдо не суждено было сбыться. Поклонница купила у него дополнительные услуги и, похоже, надеялась использовать время, проведенное с ним, в какой-то форме романтических отношений. Когда Апдо отказался от ее продвижения, эта девушка передала Riot Korea доказательства его поддержки. Основной аккаунт Апдо был заблокирован на 1000 лет, и он был лишен права участвовать в отборочных турнирах OGN Champions, причем последнюю деталь он сам раскрыл. Его конкурсный запрет был установлен сроком на два года.

Riot Korea объявили, что они заблокировали его основную учетную запись и все смурфы, поддельные учетные записи, зарегистрированные на его имя, а также пообещали запретить все будущие попытки регистрации для новой учетной записи. Поскольку его учетные записи привязаны к его номеру социального страхования, как и все корейцы, Апдо сможет играть только на учетных записях других людей и должен будет отрицать свою личность, поскольку совместное использование учетной записи также является преступлением, подлежащим бану.

Возвращение в Challenger

Примерно в октябре 2013 года в Challenger появилась учетная запись с названием «Tar ai ais», что на ирландском означает «Возвращайся», с менее чем 10 поражениями.Посторонние быстро пришли к выводу, исходя из уровня навыков игрока и используемого набора чемпионов, что это был никто иной, как Апдо. 11 ноября ставший уже легендарным жест со стороны Апдо позволил Факеру закончить 3-й сезон на 1-м месте в Challenger. Faker занял второе место, а ssumday, игрок верхней линии KT A, оказался на первом месте. Считая, что игрок средней линии должен финишировать на первом месте, Апдо намеренно троллил свою последнюю одиночную игру в очереди, чтобы аккаунт Faker занял первое место.

После нескольких смен имени Апдо изменил свое имя на Допа, анаграмму Апдо.Важно отметить, что он никогда не раскрывал, что он Апдо, и даже отказался называть его этим именем, когда я подошел к нему для интервью в 2014 году, поскольку признание того, что он Апдо, приведет к блокировке его аккаунтов в соответствии с предыдущим постановлением Riot Korea. Апдо, играя за Допу, пошутил, что «Апдо поступил в армию, а Тар погиб в автокатастрофе». Он также заявил, что остановил повышение Эло.

В начале февраля 2014 года Апдо, играя за Допу, достиг №1 на Challenger. Менее чем через две недели, играя на смурфе под названием “Dopa0”, он вошел в Challenger после серии из 17 побед.Двумя днями позже у этого аккаунта было 88% выигрышей и серия из 20 побед.

Потоковая жизнь

В апреле ходили слухи о том, что Апдо может присоединиться к World Elite в качестве тренера, но это было отвергнуто обеими сторонами. В том же месяце мастер одиночной очереди наклонился и обнаружил, что после серии поражений, состоящей из двухзначных цифр, он свободно падает в рейтинге. Поклонники указали на ключевую серию проигрышей МаРину, нынешнему игроку верхней линии SKT, как на причину тильт-сессии Апдо.Тем не менее, две недели спустя Апдо вернулся в первую двадцатку.

Поскольку прошел год с тех пор, как он отложил военную службу, некоторые задались вопросом, каков его статус, но Апдо сообщил, что он согласился на годичный контракт с Afreeca, поэтому маловероятно, что он приступит к службе в 2014. Из-за его бана Riot ему запретили участвовать даже в потоковых турнирах. Apdo также подписал контракт с Douyu TV, китайским сайтом потокового вещания.

Apdo недавно начал играть на новом аккаунте smurf, и он переименовал его в разновидность Dopa, что признало его бизнес-интересы в области потоковой передачи и спонсорства. Несколько дней в неделю он тратил на стримы для его китайского сервиса, а остальные были посвящены корейским сервисам. После короткого перерыва летом Апдо вернулся, чтобы вернуть свои учетные записи main и smurf в топ-10 Challenger. Через две недели августа он присоединился к GE Entertainment, группе стримеров. К концу месяца Apdo прекратил вещание на Afreca и теперь будет транслировать только китайский сайт потокового вещания YY TV.

18 августа счет Dopa достиг 900LP, и пять дней спустя он изменил имя своей второй учетной записи на YY90888Dopa, отражая его интерес к новому стриминговому сайту.Он вел трансляцию с 18:00 до 12:00, достигнув пика в 30 000 зрителей, и YY TV начал публиковать статьи о нем на своей первой странице. Когда в Интернете начал распространяться мем «Ice Bucket Challenge», сотрудник YY TV вызвал его и заставил, поскольку в видео он говорил исключительно по-китайски.

Охота за 80 000 долларов

1 сентября Апдо объявил на Afreeca, что поедет в Китай. Позже выяснилось, что он попытается выиграть призовой фонд в размере 1 000 000 юаней (~ 161 000 долларов США), который будет предложен любому, кто достигнет 1-го места в китайской лестнице с определенной схемой именования и в течение определенного периода времени.Начав трансляцию девятого сентября, его подъем по лестнице был столь же значительным, сколь и быстрым. 17 сентября он достиг 13-го места с рекордом в 180 побед и всего 59 поражений.

Игроки намеренно троллили Апдо и, когда он достиг 3 ранга, даже уклонялись в очереди, чтобы помешать ему играть. Несмотря на такое поведение, он достигнет 1-го ранга в полночь 30 сентября, заработав призовой фонд, который составил 500 000 юаней (~ 81 000 долларов США). Его окончательный рекорд был 197: 63, что составляет 75% побед.1 октября он начал трансляцию с включенной веб-камерой.

Подъем Apdo на ранг 1:
9/9 Начинается трансляция в китайской одиночной очереди
9/23 Уровень мастера
9/25 Challenger 466lp
9/26 Challenger 750lp
9/27 Challenger 828lp
9/28 Challenger 1000lp
9/29 Challenger 1130lp
9/30 Challenger 1293lp RANK 1

Навыки и стиль

Apdo признан невероятно опытным игроком. В то время как западные люди часто проводят сравнения с успешным успешным игроком с высоким Elo Mid на EUW, что отличает их и делает сравнение неуместным, так это то, что Apdo считается очень хорошим игроком на трех или более ролях.Наиболее известен как игрок средней линии, он считается таким же хорошим или немного хуже, чем Faker в играх с одиночной очередью. Как джанглер он считается очень хорошим, и его игра как на верхней линии, так и в качестве ADC была отмечена как хорошая. Единственная должность, на которой его не очень хвалят, — это саппорт.

Напротив, Факер действительно известен только тем, что хорош в джунглях за пределами его обычной позиции на миде, ему редко нужно играть какие-либо другие роли из-за того, что в большинстве случаев его выбирают первым, а другие игроки дают ему мид, чтобы увеличить свои шансы. победы в игре.Челленджер в корейской одиночной очереди почти всегда состоит из профессионалов, полупрофессионалов и бывших профессионалов. Соревнование жесткое, и от игроков требуется сыграть несколько чемпионов и по крайней мере две роли, причем «пони с одним трюком» (специалисты по одному чемпиону) редко достигают такой высоты в рейтинге, вместо этого они остаются на уровне Diamond 1.

Apdo наиболее известен своей игрой на чемпионах AP на миде, особенно на Кассадине, Райзе и Twisted Fate во время 3 сезона. Его Кассадин был известен тем, что был настолько смертоносным, что мог использовать его в качестве первого пика и по-прежнему доминировать при любой попытке противодействовать ему, например как с чемпионом по средней линии AD.Достигнув 70-80% винрейта чемпиона, предполагалось, что именно он был основной причиной популярности чемпиона и жестких запретов как в одиночной очереди, так и в соревновательной игре OGN. Апдо также играл за Орианну и Ари в то время.

Как игрок средней линии, Apdo известен своим стилем, основанным на интенсивном роуминге и переходе на другие линии. Используя этот стиль, он может оказывать огромное давление на карту и находить убийства в любом месте карты, не ограничиваясь попытками доминировать на миде в каждой игре.Этот стиль в сочетании с его интуитивным пониманием того, когда нужно играть, стал основным фактором его невероятного успеха в неоднократных победах в играх Challenger и увеличении количества аккаунтов в, казалось бы, рекордном времени, собрав 20-30 победных серий.

Хотя Апдо не известен как тот, кто доминирует на мид-лейне напрямую с каждым чемпионом, он отлично справляется с противостоянием чемпионам ОП и может играть в невыгодных матчах. Его успех и стиль основаны больше на мозговых, чем на механических аспектах игры, хотя он, естественно, также имеет высокий уровень навыков.Апдо даже заявил, что он использует только чемпионов средней или поздней игры, избегая тех, кто пытается доминировать на линии на ранней стадии, поскольку он не считает себя особенно хорошим лейнером.

Интересно, что, похоже, Апдо либо не использует умное кастование своих способностей, черта, присущая знаменитому западному мид-лейнеру Фроггену, либо выбирает вариант, при котором курсор умения отображается при умном кастинге. Несмотря на то, что он утверждает, что никогда не использует умные касты, он делает скиллшоты так быстро, что некоторые полагают, что последнее объяснение должно быть верным.Апдо говорит, что смарткастинг плохо подходит для расчета расстояний при микролинге. Его отказ от smartcast распространяется даже на таких, как Ли Син, Джейс и Райз.

Личность

Личность Апдо столь же сложна, как и его история смены имени и, казалось бы, меняющихся мотивов. Играя в одиночной очереди, Апдо проповедовал подход к игре в спокойной и сосредоточенной манере, но он открыто дружит с такими игроками, как DoSu, которые известны тем, что на Западе считается «токсичной» речью.Апдо, кажется, обладает сильным чувством гордости и считает себя выше большинства корейских игроков.

Интересно, что в некоторых случаях Apdo проявлял уважение к другим корейским игрокам. Во-первых, порой кажется, что он восхищался игрой Амбиций. Это отражено как в его смене имени на MidGodAmbition до неудачного индивидуального выступления CJ Blaze Mid, так и в проигрыше команды MVP Ozone в финале OGN Spring. Когда Кассадин из Apdo начал терроризировать корейский сервер, он утверждал, что был вдохновлен играть чемпионом после того, как увидел, что Ambition поразил 20 стеков Mejai на нем в игре.

Совсем недавно Apdo сделал незаконную ставку в 200000 вон (~ 185 долларов) на CJ Entus Blaze, чтобы выиграть их полуфинальный матч против NaJin White Shield в OGN Spring 2014. Blaze проиграл серию 2: 3 , где Амбиции падают в зеркальном матче Леблана против Гунга Шилда. Акция Ambition как конкурентоспособного игрока средней линии падает с 2013 года, и с тех пор он поменялся ролями на Jungle на CJ Entus, но бывшая звезда Blaze славится тем, что, по-видимому, всегда поддерживает ранг 10 лучших в Challenger, показывая, что его механика и стратегическое понимание игры всегда оставалось неизменно элитным, по крайней мере, с индивидуальной точки зрения.Легко понять, почему такой игрок заслужил уважение или внимание Апдо.

Помимо амбиций, Апдо проявил к Факеру большое уважение. Помимо вышеупомянутого инцидента с присвоением Faker высшего ранга в конце 3-го сезона, Апдо также открыто заявил: «Я не могу выиграть лейн против Faker, он слишком хорош. Так что перестань говорить о том, кто лучший или около того, Faker лучший. Но я играю по-другому ». Интересно, что Апдо все еще просил мид-лейн в играх, когда он время от времени стоял в очереди с Факером, показывая, что его мнения и чувства, по-видимому, изменчивы.

«В целом, я думаю, что у каждого из нас есть 50/50 шансов на победу. Раньше Faker выигрывал чаще, а теперь я выигрываю чаще ».
— Apdo (game.china.com, 2014)

Несмотря на кажущуюся отстраненность, даже ярость на зрителей стрима, которые критиковали его на корейском стриме, считая их слишком низким Эло, чтобы быть в состоянии указать свои недостатки, Апдо внес свой вклад в понимание сообществом разными способами. Во-первых, он написал ряд руководств для чемпионов.Во-вторых, известно, что во время стриминга он информативен в своих комментариях. В-третьих, в начале 2014 года он занимался кастингом и считался неплохим в этом деле. Наконец, он публиковал множество других тем на корейских веб-сайтах, например, раскрывая информацию об усилении Эло.

Загадка

Где воплощение Европы — опытный одиночный игрок средней линии, доминирование Апдо в самой конкурентоспособной и умелой одиночной лестнице очереди в мире, все это время играя против лучших игроков мира и преуспев в многочисленных ролях, предполагает, что он больше, чем просто талантливый одиночка, который не справился бы с реальной конкуренцией.Его способность подниматься по служебной лестнице быстрее, чем любой другой игрок, начиная снова и снова с новыми учетными записями и продолжая эпические победные серии, чтобы достичь Челленджера, демонстрирует уровень способностей, который заставил многих назвать его самым талантливым одиночным игроком в очереди. в мире. Безусловно, у него есть некоторые отличительные черты вундеркинда из League of Legends.

Несмотря на такие таланты и способности, Апдо однажды проявил реальный интерес к конкурентоспособным игрокам. В League of Legends он выступает как настоящий антигерой. Не совсем выродившимся преступником, которым его изображают некоторые, вместо этого он человек своих собственных идеалов и полон решимости жить по своим собственным правилам. Во время своих дней повышения Эло он взял некоторые из лучших навыков в игре из контекста одиночной очереди и применил их к наиболее эффективному и быстрому прокачке других возможных счетов, загребая деньги у тех, кто хотел подняться. Позже он перенес свои навыки в Китай и вскоре показал, что его нельзя остановить от лазания, даже играя с товарищами по команде, которые говорили на другом языке, и при прямом противодействии со стороны некоторых китайских игроков.

«Когда я был в Корее, мое впечатление от профессиональной игровой жизни было не очень хорошим.На данный момент у меня нет четкого представления о среде киберспорта в Китае. Так что я не уверен, что хочу поехать в Китай и стать профессиональным игроком ».
— Apdo (game.china.com, 2014)

Если бы League of Legends была аниме-сериалом, то можно было бы легко представить, что Апдо в роли антагониста главного героя Факера. Там, где Факер славится своей мягкостью, преданностью соревновательной игре и желанием быть лучшим игроком средней линии, Апдо представляет высококвалифицированного, но «токсичного» профи, избегая соревновательной игры в пользу усиления Эло и выставляя напоказ свои навыки, достигая высших рангов. имея несколько учетных записей, мало заботясь о том, чтобы быть лучшим в одной роли, и вместо этого стремиться быть лучшим в нескольких ролях и в выигрыше в играх.Оба игрока обладают уровнями талантов, которые нельзя отрицать, но их менталитет и применение своих способностей очень различаются.

Возможно, это уместно, что Факер — единственный игрок, которого Апдо действительно признает лучшим, чем он, в любом смысле. В Faker он находит свое зеркало напротив и еще кого-то с навыками, с которыми он может общаться и соперничает с ним на вершине лестницы. Мастер высокого Эло. Печально известный бустер Эло. Запрещен на 1000 лет. Апдо — это многое, но, прежде всего, он — загадка.В мире нет никого лучше Апдо.

Снижение Aβ42 предсказывает прогрессирование устойчивой к допа походке при ранней стадии болезни Паркинсона.

@article {3a7c646419c24ac4a45e2bf7c34e368e,

title = «Снижение Aβ42» предсказывает 9000-резистентную болезнь Паркинсона на ранней стадии развития болезни Паркинсона

: Это проспективное обсервационное исследование изучает роль биомаркеров спинномозговой жидкости в прогнозировании прогрессирования допа-резистентных нарушений походки при болезни Паркинсона (БП) в первые 36 месяцев с момента постановки диагноза. МЕТОДЫ: Количественный анализ походки был проведен продольно с использованием инструментальной дорожки (GAITRite) у 108 человек с БП и 130 человек из контрольной группы соответствующего возраста. Подгруппа из 44 человек с БП подверглась люмбальной пункции, в которой был измерен набор биомаркеров спинномозговой жидкости: β-амилоид 1-42 и 1-40 (Aβ42 и Aβ40), общий и фосфорилированный тау-белок (t-tau / p-tau181) и α-синуклеин (αSyn). На линейных смешанных моделях изучалась связь между ЦСЖ и характеристиками допа-резистентной походки (определяемыми как существенное прогрессирование, несмотря на оптимальное лечение).РЕЗУЛЬТАТЫ: Низкий исходный уровень Aβ42 в спинномозговой жидкости и, в меньшей степени, Aβ40, предсказывал снижение характеристик походки в первые 3 года после постановки диагноза, независимо объясняя до 12% прогрессирования вариабельности времени шага (одно задание) и вариабельности длины шага (двойное задание). задача). Интересно, что эти результаты не зависели от возраста и познавательных способностей. ВЫВОДЫ: Эти данные указывают на лежащую в основе амилоидную патологию в нейронных сетях, участвующих в локомоторном контроле. Результаты предполагают, что нарушенный метаболизм Aβ может быть биомаркером допа-резистентных нарушений походки на ранних стадиях болезни Паркинсона.Наши результаты поднимают интересные вопросы относительно терапевтических вмешательств, таких как соединения или молекулы, направленные на снижение амилоидной нагрузки для смягчения нарушений походки на ранних стадиях БП и потенциального риска падений. Наконец, развитие дискретных характеристик походки предполагает, что они могут иметь потенциал в качестве клинических биомаркеров патологии и прогрессирования заболевания. »,

keywords =« Пожилой возраст, бета-амилоидные пептиды / спинномозговая жидкость, противопаркинсонические агенты / терапевтическое использование, биомаркеры / спинномозговая жидкость, биомеханические Феномены, прогрессирование заболевания, дофаминовые агенты / терапевтическое использование, женщины, походка / эффекты лекарств, люди, линейные модели, продольные исследования, мужчины, болезнь Паркинсона / спинномозговая жидкость, фрагменты пептидов / спинномозговая жидкость, фосфорилирование, прогноз, проспективные исследования, тяжесть заболевания Индекс, результат лечения, альфа-синуклеин / спинномозговая жидкость, тау-белки / спинномозговая жидкость «,

author =» Линн Рочестер и Брук Гална и Сью Лорд и Ярнолл, {Элисон Дж. } И Рози Моррис и Гордон Дункан и Ху, {Тьен K} и Брит Молленхауэр и Берн, {Дэвид Дж.} «,

год =» 2017 «,

месяц = ​​апрель,

день =» 18 «,

9 0008 doi = «10.1212 / WNL.0000000000003840 «,

language =» English «,

volume =» 88 «,

pages =» 1501-1511 «,

journal =» Neurology «,

issn =» 0028-3878 «,

publisher =» Lippincott Williams and Wilkins «,

number =» 16 «,

}

| Цифровая обсерватория охраняемых территорий

de la Fuente, B., Bertzky B., Delli D., et al. др. (2020). Застроенные территории внутри и вокруг охраняемых территорий: глобальные закономерности и 40-летние тенденции.Глобальная экология и сохранение, 24, e01291, https://doi.org/10.1016/j.gecco.2020.e01291

Ward, M., Saura, S., Williams, B. et al. (2020). Лишь десять процентов глобальной сети наземных охраняемых территорий структурно связаны через нетронутые земли. Nature Communications 11, 4563. https://doi. org/10.1038/s41467-020-18457-x

de la Fuente B., Weynants M., Bertzky B., Delli G., Mandrici A., Garcia Bendito E., Dubois, G. (2020) Динамика продуктивности земель на охраняемых территориях и вокруг них во всем мире с 1999 по 2013 годы.PLoS ONE, 15 (8): e0224958. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224958

Джонс Н., Грациано М., Димитракопулос П.Г. (2020) Социальные последствия европейских охраняемых территорий и политические рекомендации. (2020) Наука об окружающей среде и политика, 112: 134-140 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1462

9314935

Гэннон, П., Дюбуа, Г., Дадли, Н., Эрвин, Дж., Феррье, С., Гидда, С., Маккиннон, К., Ричардсон, К., Шмидт, М., Сейюм-Эдджигу, Э., Шестаков, А. (2019). Редакционное эссе: обновленная информация о прогрессе в достижении цели 11 сохранения биоразнообразия, принятой в Айти. Парки, 25: 7-18 http://dx.doi.org/10.2305/IUCN.CH.2019.PARKS-25-2PG.en

Саура, С. , Берцки, Б., Бастин, Л. Баттистелла, Мандричи, А., Дюбуа, Г. (2019). Мировые тенденции в области подключения охраняемых территорий с 2010 по 2018 год. Биологическая охрана, 238: 108183. Https://doi.org/10.1016/j.biocon.2019.07.028

Бастин Л., Горелик Н., Саура С., Берцки Б., Дюбуа Г., Фортин М.-Дж. И др.(2019) Внутренние поверхностные воды в охраняемых районах по всему миру: текущий охват и 30-летние тенденции. PLoS ONE 14 (1): e0210496. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210496

Саура, С., Берцки, Б., Бастин, Л. Баттистелла, Мандричи, А., Дюбуа, Г. (2018). Связь между охраняемыми территориями: недостатки в достижении глобальных целей и приоритетов на уровне страны. Biological Conservation, 219: 53-67 https://doi.org/10.1016/j.biocon.2017.12.020

Эррера, Л.П., Сабатино, М.С., Хаймс, Ф.Р., Саура, С. (2017). Связность ландшафтов и роль небольших участков среды обитания как ступеней: оценка биома пастбищ в Южной Пампе, Аргентина. Биоразнообразие и сохранение. https://doi.org/10.1007/s10531-017-1416-7

Петторелли, Н., Шульте, Бюне, Х., Таллох, А., Дюбуа, Г., Макиннис-Нг, К., Кейрос, А.М., Кейт, Д.А., Вегманн, М., Шродт, Ф., Стеллмес, М. ., Зонненшайн, Р., Геллер, Г.Н., Рой, С., Somers, B., Murray, N., Bland, L., Geijzendorffer, I., Kerr, JT, Broszeit, S., Leitão, PJ, Duncan, C., El Serafy, G., He, KS, Blanchard , Дж. Л., Лукас, Р., Майрота, П., Уэбб, Т. Дж., Николсон, Э. (2017). Спутниковое дистанционное зондирование функций экосистемы: возможности, проблемы и путь вперед. Дистанционное зондирование в экологии и охране природы. http://dx.doi.org/10.1002/rse2.59

Кисслинг, В. Д., Дж. А. Ахумада, А. Боузер, М. Фернандес, Н. Фернандес, Э. А. Гарсия, Р.П. Гуралник, Н. Дж. Б. Исаак, С. Келлинг, В. Лос, Л. Макрей, Ж.-Б. Михуб, М. Обст, М. Сантамария, А.К. Скидмор, К. Дж. Уильямс, Д. Агости, Д. Амарилес, К. Арванитидис, Л. Бастин, Ф. Де Лео, В. Эглофф, Дж. Элит, Д. Хоберн, Д. Мартин, HM Перейра, Г. Песоле, Дж. Петерсейл, Х. Сааренмаа, Д. Шигель, Д. С. Шмеллер, Н. Сегата, Э. Турак, П. Ф. Улир, Б. Ви, А. Р. Хардисти (2017). Создание основных переменных биоразнообразия (EBV) распределения и численности видов в глобальном масштабе. Биологические обзоры. http://dx.doi.org/10.1111/brv.12359

Гросс, Д., Ахард, Ф., Дюбуа, Г., Бринк, А., Принс, Х. (2017) Неопределенности в картах лесного покрова в Африке к югу от Сахары и их значение для измерения прогресса в достижении целей КБР, принятых в Айти. Дистанционное зондирование в экологии и охране природы. http://dx.doi.org/10.1002/rse2.52

Schägner, J.P., J. Maes, L. Brander, M.-L. Параккини, В. Хартье, Дж. Дюбуа (2017). Мониторинг отдыха в европейских природных зонах: база данных о количестве посетителей, обзор литературы и призыв к разработке стандарта отчетности о подсчете посетителей. Журнал активного отдыха и туризма 18: 44-55. http://dx. doi.org/10.1016/j.jort.2017.02.004

Аллан, Дж. Р., Вентер, О., Максвелл, С., Берцки, Б., Джонс, К., Ши, Ю., Уотсон, Дж. Э. М. (2017). Недавнее усиление антропогенной нагрузки и исчезновение лесов угрожают многим объектам всемирного природного наследия. Биологическая охрана, 206: 47-55. http://dx.doi.org/10.1016/j.biocon.2016.12.011

Саура, С., Л. Бастин, Л. Баттистелла, А. Мандричи, Г.Дюбуа (2017). Охраняемые районы в экорегионах мира: насколько хорошо они связаны? Экологические показатели 76: 144-158 http://dx.doi.org/10.1016/j.ecolind.2016.12.047

Дюбуа, Г., Бастин, Л., Берцки, Б., Мандричи, Б., Конти, М., Саура, С., Коттам, А., Баттистелла, Л., Мартинес-Лопес, Дж., Бони, М., Грациано, М. (2016). Интеграция нескольких наборов пространственных данных для оценки охраняемых территорий: уроки, извлеченные из цифровой обсерватории охраняемых территорий (DOPA). Международный журнал геоинформации. http://dx. doi.org/10.3390/ijgi5120242

Сантини, Л., С. Саура, К. Рондини (2016) Комплексный сетевой подход для оценки межвидовой связи: приложение для определения приоритетов дефрагментации дорог. PlosOne. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0164794

Бринк А., Х. Мартинес-Лопес, З. Сантой, П. Морено-Атенсия, А. Лупи, Л. Бастин, Г. Дюбуа (2016). Индикаторы для оценки ценностей среды обитания, нагрузки и угроз для охраняемых территорий — комплексный подход к изменению среды обитания и земного покрова в Национальном парке гор Удзунгва в Танзании. Дистанционное зондирование . http://dx.doi.org/10.3390/rs8100862

Мартинес-Лопес, Х., Б. Берцки, Ф. Х. Бонет-Гарсия, Л. Бастин, Г. Дюбуа (2016). Биофизическая характеристика охраняемых территорий во всем мире посредством оптимизированной сегментации и классификации изображений. Дистанционное зондирование . http://dx.doi.org/10.3390/rs8090780

Стропп, Дж. , Р. Дж. Лэдл, А. К. М. Мальхадо, Дж. Хортал, Дж. Гаффури, У. Х. Темперли, Дж. О. Скёйен и П. Майо (2016).Невежество картографии: 300 лет сбора цветущих растений в Африке. Глобальная экология и биогеография . http://dx.doi.org/10.1111/geb.12468

Петторелли, Н., Вегманн, М., Скидмор, А., Мюхер, С., Доусон, Т.П., Фернандес, М., Лукас, Р., Шепман, М.Э, Ван, Т., О’Коннор, Б. , Jongman, RHG, Kempeneers, P., Sonnenschein, R., Leidner, AK, Böhm, M., He, KS, Nagendra, H., Dubois, G., Fatoyinbo, T., Hansen, MC, Paganini, M ., де Клерк, HM, Аснер, Г.П., Керр, Дж. Т., Эстес, А.Б., Шмеллер, Д.С., Хайден, У., Роккини, Д., Перейра, Х.М., Турак, Э., Фернандес, Н., Лауш, А., Чо, М.А., Алькарас- Сегура Д., МакГеоч, М.А., Тернер, В., Мюллер, А., Сент-Луис, В., Пеннер, Дж., Вихерваара, П., Белвард, А., Рейерс, Б., Геллер, Г.Н. ( 2016). Формирование концепции спутникового дистанционного зондирования основных переменных биоразнообразия: проблемы и направления на будущее. Дистанционное зондирование в экологии и охране природы . http://dx.doi.org/10.1002/rse2.1

Петторелли, Н., Вегманн, М., Герни, Л., Дюбуа, Г. (2016). Мониторинг охраняемых территорий из космоса. В: « охраняемых территорий: сохраняют ли они биоразнообразие? «Л. Джоппа, Дж. Бейли и Дж. Робинсон (редакторы). John Wiley & Sons. Стр. 242-258

Милам А., С. Кенни, Д. Джуфф-Биньоли, Б. Берцки, К. Корриган, Б. МакШарри, Н. Д. Берджесс и Н. Кингстон. (2016). Ведение глобального набора данных по охраняемым территориям. В: « охраняемых территорий: сохраняют ли они биоразнообразие? «Л.Джоппа, Дж. Бэйли и Дж. Робинсон (ред.). Джон Вили и сыновья. стр. 81-101

Butchart, S. et al. (2015). Недостатки и решения для достижения национальных и глобальных целей по охраняемым территориям. Письма о сохранении . http://dx.doi.org/10.1111/conl.12158

Clerici, M. B. Combal, J.F. Pekel, G. Dubois, J. van’t Klooster, J.O. Скёйен, Э. Бартоломе (2013). EStation, служба обработки данных наблюдения Земли для поддержки экологического мониторинга. Экологическая информатика . http://dx.doi.org/10.1016/j.ecoinf.2013.08.004

Дюбуа, Г., М. Шульц, Дж. Скойен, Л. Бастин, С. Пиделл (2013). eHabitat, многоцелевая служба веб-обработки для экологического моделирования. Экологическое моделирование и программное обеспечение . http://dx.doi.org/10.1016/j.envsoft.2012.11.005

Skøien, J., M. Schulz, G. Dubois, I. Fisher, M. Balman, I. May, É. Ó Туама (2013). Изменение климата в биомах важных орнитологических территорий — результат применения WPS. Экологическая информатика . http://dx.doi.org/10.1016/j.ecoinf.2012.12.003

Бастин, Л., Дж. Бьюкенен, А. Бересфорд, Дж. Ф. Пекель, Г. Дюбуа (2013). Карты с открытым исходным кодом и сервисы для проверки почвенного покрова через Интернет. Экологическая информатика . http://dx.doi.org/10.1016/j.ecoinf.2012.11.013

Дюбуа, Г., М. Клеричи, Дж. Ф. Пекель, А. Бринк, И. Палумбо, Д. Гросс, С. Пиделл, Д. Симонетти, М. Пунга (2011). О вкладе дистанционного зондирования в DOPA, цифровую обсерваторию охраняемых территорий.В: «Материалы 34-го Международного симпозиума по дистанционному зондированию окружающей среды», 10-15 апреля 2011 г., Сидней, Австралия [Загрузить pdf]

Перлман, Дж., Краглия, М., Бертран, Ф., Нативи, С., Гайгалас, Г., Дюбуа. Г., Нимейер, С., Фриц., С. (2011) EuroGEOSS: междисциплинарный подход к исследованиям и применению в лесном хозяйстве, биоразнообразии и засухе. В: «Материалы 34-го Международного симпозиума по дистанционному зондированию окружающей среды», 10-15 апреля 2011 г., Сидней, Австралия [Загрузить pdf]

Хронофармакология L-ДОФА: значение для ортохрональной терапии в профилактике циркадного дисхронизма (Конференция)

Эрет, К. Ф., Мейнерт, Дж. К., и Гро, К. Р. Хронофармакология L-ДОФА: значение для ортохрональной терапии в профилактике циркадного дисхронизма . США: Н. П., 1978. Интернет.

Эрет, К. Ф., Мейнерт, Дж. С., & Гро, К. Р. Хронофармакология L-ДОФА: значение ортохрональной терапии в профилактике циркадного дисхронизма . Соединенные Штаты.

Эрет, К. Ф., Мейнерт, Дж. К., и Гро, К. Р.Солнце . «Хронофармакология L-ДОФА: значение для ортохрональной терапии в профилактике циркадного дисхронизма». Соединенные Штаты. https://www.osti.gov/servlets/purl/6845361.

@article {osti_6845361,
title = {Хронофармакология L-ДОФА: значение для ортохрональной терапии в профилактике циркадного дисхронизма},
author = {Эрет, К. Ф. и Мейнерт, Дж. К. и Гро, К. Р.},
abstractNote = {Два экспериментальных результата показали значительное влияние времени введения L-DOPA в циркадной фазе на циркадный ритм крысы, о чем свидетельствуют показатели внутренней температуры. Сделан вывод о том, что для минимизации вредных побочных эффектов и максимизации положительных эффектов такого лекарственного средства, как L-DOPA, показана ортохрональная терапия. Как следует определять ортохрональный механизм при экстраполяции на организмы, явно дефицитные либо по тирозингидроксилазе, либо по самому L-DOPA (как в случае болезни Паркинсона), потребуется экспериментальное исследование с соответствующими субъектами. doi = {},
url = {https://www.osti.gov/biblio/6845361}, journal = {},
number =,
объем =,
place = {United States},
год = {1978},
месяц = ​​{1}
}

Снижение Aβ42 прогнозирует прогрессирование допа-резистентной походки при ранней болезни Паркинсона

Abstract

Цель: Это проспективное обсервационное исследование исследует роль биомаркеров спинномозговой жидкости в прогнозировании прогрессирования допа-резистентных нарушений походки при болезни Паркинсона (БП) в первые 36 месяцев с момента постановки диагноза.

Методы: Количественный анализ походки был проведен продольно с использованием инструментальной дорожки (GAITRite) у 108 человек с БП и 130 человек из контрольной группы того же возраста. Подгруппа из 44 человек с БП подверглась люмбальной пункции, в которой был измерен набор биомаркеров спинномозговой жидкости: β-амилоид 1–42 и 1–40 (Aβ42 и Aβ40), общий и фосфорилированный белок тау (t-tau / p-tau ₁₈₁ ) и α-синуклеин (αSyn). На линейных смешанных моделях изучалась связь между ЦСЖ и характеристиками допа-резистентной походки (определяемыми как существенное прогрессирование, несмотря на оптимальное лечение).

Результаты: Низкий исходный уровень Aβ42 в спинномозговой жидкости и, в меньшей степени, Aβ40, предсказал снижение характеристик походки в первые 3 года после постановки диагноза, независимо объясняя до 12% прогрессирования вариабельности времени шага (одно задание) и длины шага вариативность (двойная задача). Интересно, что эти результаты не зависели от возраста и умственных способностей.

Выводы: Эти находки указывают на лежащую в основе амилоидную патологию в нейронных сетях, участвующих в двигательном контроле.Результаты предполагают, что нарушенный метаболизм Aβ может быть биомаркером допа-резистентных нарушений походки на ранних стадиях болезни Паркинсона. Наши результаты поднимают интересные вопросы относительно терапевтических вмешательств, таких как соединения или молекулы, направленные на снижение амилоидной нагрузки для смягчения нарушений походки на ранних стадиях БП и потенциального риска падений. Наконец, прогрессирование отдельных характеристик походки предполагает, что они могут иметь потенциал в качестве клинических биомаркеров патологии и прогрессирования заболевания.

ГЛОССАРИЙ

αSyn =

α-синуклеин;

Aβ =

β-амилоид;

ICICLE =

Частота когнитивных нарушений в когортах с продольной оценкой;

LEDD =

эквивалентная доза леводопы;

LP =

люмбальная пункция;

MoCA =

Монреальский когнитивный тест;

PD =

болезнь Паркинсона;

PIGD =

постуральная нестабильность и походка

Болезнь Паркинсона (БП) — распространенное нейродегенеративное заболевание, второе после болезни Альцгеймера. ¹ Нарушения походки значительны на очень ранних стадиях заболевания и даже на этой стадии доминируют в качестве факторов риска падений. ² Хотя некоторые аспекты походки хорошо контролируются дофаминергической терапией на ранних стадиях, устойчивость к леводопе затрудняет клиническое ведение.

Недавняя работа подчеркивает значительный вклад холинергических нарушений в походку, ^3,4 и недавние испытания, направленные на холинергическую систему, увенчались умеренным успехом. ⁵ Белки спинномозговой жидкости (например, β-амилоид [Aβ] 40 и Aβ42; общий и p-тау ₁₈₁ ), традиционно биомаркеры деменции и риска деменции, ^{6, -, 9} также участвуют в двигательной недостаточности , подчеркивая роль накопления патологического белка, отличного от тельца Леви и PD-специфического α-синуклеина (αSyn). Поперечные исследования на ранних и поздних стадиях болезни Паркинсона показывают связь между биомаркерами спинномозговой жидкости и фенотипом постуральной нестабильности и походки (PIGD). ^10,11 Однако отсутствие количественного анализа походки в этих исследованиях ограничивает интерпретацию результатов.Что еще более важно, лонгитюдные исследования отсутствуют и срочно необходимы для создания прогнозов.

Целью этого исследования было изучить роль биомаркеров спинномозговой жидкости в прогнозировании прогрессирования допа-резистентных нарушений походки в первые 36 месяцев после постановки диагноза БП. Нас интересовали механизмы, лежащие в основе развития допа-резистентной походки, чтобы обеспечить необходимую платформу для будущих терапевтических вмешательств, направленных на уменьшение нарушений походки и потенциального риска падений. Основываясь на предыдущей поперечной литературе, мы предположили, что Aβ42 и p-tau ₁₈₁ могут предсказывать прогрессирование характеристик ходьбы, устойчивых к допа.

МЕТОДЫ

Участники.

Участники были отобраны в группу «Заболеваемость когнитивными нарушениями в когортах с продольной оценкой» (ICICLE) –GAIT, в среднем через 5 месяцев после постановки диагноза. Это вложенное исследование в рамках ICICLE-PD, когортного исследования инцидентов, проведенного в период с июня 2009 года по декабрь 2011 года. Подмножество когорты было набрано в ICICLE-Gait одновременно (рисунок 1). Контрольные группы того же возраста и пола были набраны из общественных источников. Методы полностью описаны в предыдущих публикациях, ^{12, -, 14} и включены в качестве дополнительных материалов в Neurology.орг. Участники были протестированы «на» лекарстве, что было определено как 1 час после приема лекарственного средства PD. Оценка участников проводилась в отделе клинических исследований старения Университета Ньюкасла, Великобритания.

Рис. 1 Схема участников

Схема участников, набранных и оцененных в рамках исследования ICICLE-Gait.

Утверждение стандартных протоколов, регистрация и согласие пациентов.

Исследование было одобрено комитетом по исследованиям и этике Ньюкасла и Северного Тайнсайда, и все участники дали информированное согласие.

Демографические и клинические показатели.

Клиническая оценка включала стандартизированное неврологическое обследование и пересмотренную унифицированную шкалу оценки болезни Паркинсона, разработанную Обществом двигательных расстройств, ¹⁵ , по которой рассчитывались стадия ¹⁶ и моторный фенотип Hoehn & Yahr. ¹⁷ Показатели эквивалентной дозы леводопы (LEDD) были рассчитаны в соответствии с установленными методами. ¹⁸ Глобальное познание оценивалось с помощью Монреальской когнитивной оценки (MoCA). ¹⁹

Количественный анализ походки и характеристики походки.

Походку оценивали с использованием инструментальной дорожки длиной 7 м × шириной 0,6 м (платиновая модель GAITRite, версия программного обеспечения 4.5, CIR Systems, Франклин, Нью-Джерси). Участникам было предложено пройти в удобном темпе в течение 2 минут по 25-метровой овальной трассе в условиях одиночного и двойного задания. Протокол двойной задачи включал ходьбу и запоминание цифр на основе прямого диапазона цифр Векслера, который использовался в качестве параллельной когнитивной задачи. ^20,21 Походка была многократно опробована, когда участники проходили по коврику GAITRite (включенному в 25-метровую схему) как минимум 5 проходов (> 40 шагов на участника). ²² Походка была определена количественно в соответствии с априорной моделью, разработанной для пожилых людей ²³ и подтвержденной в PD ²⁴ , который описывает 16 дискретных характеристик походки. ²⁵ Мы изучили изменение каждой характеристики походки за 36 месяцев, и характеристики, которые показали существенные изменения (несмотря на оптимальное лечение), были определены как допа-резистентные.На рисунке e-1 представлены дополнительные сведения о сборе и обработке данных о походке.

Количественная оценка биомаркеров спинномозговой жидкости.

биомаркеров спинномозговой жидкости измеряли с использованием надежного протокола. ¹³ Поясничная пункция (LP) была выполнена на подгруппе согласившихся участников с использованием стандартизированного метода, как подробно описано ранее. ¹³ Все LP проводились между 8 и 10 часами утра после ночного голодания и при отказе от приема лекарств от PD. Образцы центрифугировали в течение 15 минут после сбора при 2,000 g при 4 ° C в течение 10 минут.Супернатант разделяли на аликвоты и замораживали при -80 ° C, затем анализировали на Aβ42 и Aβ40, используя коммерчески доступные анализы: Aβ42: β-амилоид Innotest TH (1–42), Fujirebio Inc./Innogenetics, Гент, Бельгия; total и p-tau и Aβ40: hAmyloid β40, ELISA Aβ GmbH, Гейдельберг, Германия. ^12,13,26,27 Образцы с искусственным загрязнением крови (по оценке визуального осмотра во время LP, количество эритроцитов> 50 / мкл ³ или полуколичественный анализ гемоглобина [с использованием Hemastix, Siemens Healthcare Diagnostics GmbH, Эшборн, Германия ]) были исключены из анализа.Никакие образцы не были исключены из текущего анализа.

Статистический анализ.

биомаркеров спинномозговой жидкости были выбраны для анализа на основе предыдущих отчетов. ^10,11 Допа-резистентные нарушения походки были идентифицированы следующим образом: во-первых, изменение за год всех (16) характеристик походки, полученных в результате тестирования с одним и двумя заданиями, оценивалось с помощью линейной модели смешанных эффектов (пакет lme4, статистическое программное обеспечение R версия 3.2.2, Вена, Австрия). ^28,29 Участники и время (от базовой оценки до последующих сессий тестирования) были включены как случайные эффекты, а возраст на исходном уровне и пол как фиксированные эффекты.Затем мы исследовали межгрупповые изменения походки с группой (контроль, PD) как фиксированный эффект. Скорость прогрессирования определялась в общей когорте (n = 108 PD и 130 контролей) в течение 36 месяцев (повторные оценки каждые 18 месяцев с момента постановки диагноза), а затем извлекалась для каждого человека для дальнейшего анализа. Наконец, были проведены двумерные корреляции между изменением LEDD и изменением походки в течение 36 месяцев для всех маркеров CSF (данные не показаны), со значительными взаимосвязями, показывающими характеристики походки, устойчивые к допа. Эти 3 шага подтвердили классификацию допа-резистентности; а именно, существенное прогрессирование нарушения походки, несмотря на оптимальное лечение; прогрессирование больше, чем в контроле; и отсутствие связи между изменением LEDD и походкой в ​​течение 36 месяцев.

На втором этапе анализа было установлено, могут ли маркеры спинномозговой жидкости предсказать прогрессирование допа-резистентных характеристик походки с использованием общего линейного моделирования и контроля возраста, общего познания (MoCA) и исходной походки. Предварительный анализ данных показал потенциальное взаимодействие между исходной походкой и маркерами спинномозговой жидкости при прогнозировании прогрессирования походки, и модели были исследованы с этим взаимодействием и без него.Базовая походка была дихотомизирована вокруг медианы группы (для обеспечения сбалансированности групп) для каждой переменной.

Линейность прогрессии, нормальность и гомоскедастичность были проверены, чтобы гарантировать надежность подобранных смешанных и общих линейных моделей. Наблюдалась умеренная положительная асимметрия снижения походки по длине шага и изменчивости времени шага. Повторный запуск моделей с преобразованием журнала не повлиял на результаты; поэтому окончательные модели представлены с использованием непреобразованных данных для облегчения интерпретации.Пороговое значение p <0,05 использовалось для информирования интерпретации, а двухсторонние 95% доверительные интервалы были рассчитаны как интервальные оценки для скорости прогрессирования нарушения походки и его предикторов в общей линейной модели.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики участников.

Демографические и клинические данные представлены в таблице 1. Из 158 участников, набранных в ICICLE-PD, 56 дали согласие на LP, а 47 из них также дали согласие на ICICLE-Gait. Участники без продольной оценки в каждый момент времени были исключены, оставив 44 участника для анализа.В среднем участники составляли 5 месяцев после постановки диагноза на исходном уровне и 41 месяц при 36-месячной последующей оценке. У них было легкое заболевание с небольшой разницей между подгруппой, прошедшей обследование CSF, и всей когортой PD. Не было различий в глобальных когнитивных показателях между подгруппой и всей группой участников с БП. Показатели UPDRS-III, фенотип PIGD и средняя доза LEDD были ниже, чем у всей группы, что указывает на менее тяжелое заболевание.

Таблица 1

Исходные демографические и клинические характеристики участников, включенные в продольный анализ походки

Прогрессирование походки на ранних стадиях БП.

Результаты походки были стабильными в течение 36 месяцев для контрольной группы. Для участников с БП характеристики походки, устойчивые к допа (и% годовой скорости прогрессирования) в условиях выполнения одного задания, включали вариабельность времени шага (4,5% в год), длины шага (5,7% в год) и ширины шага (3,4% в год) ), а в условиях двойной задачи — изменчивость длины шага (5,7% в год) (таблица 2 для описательных данных и изменение, отображаемое в абсолютных значениях). Прогрессирование нарушения походки определялось увеличением вариабельности (выраженной как SD).Повышение дозировки леводопы (LEDD) в течение 36 месяцев не было связано с увеличением вариабельности времени шага (однозадача r = 0,015, p = 0,877) или длины шага (однозадача r = — 0,039, p = 0,687; двойная задача r = 0,155, p = 0,108), подтверждая, что эти переменные отражали прогрессирование устойчивости к допа. Однако увеличение дозировки леводопы было связано с увеличением вариабельности ширины шага при выполнении одной задачи ( r = 0.218, p = 0,023), и поэтому не был включен в последующий анализ.

Таблица 2

Исходный уровень и изменение (∆) походки в год у 130 участников контрольной группы и 108 человек с болезнью Паркинсона (БП)

В таблице 3 и на рисунке 2 описана взаимосвязь между исходным уровнем CSF и изменением походки. Низкий исходный уровень Aβ42 был независимым предиктором прогрессирования вариабельности времени шага (отдельная задача) у людей с высокой вариабельностью времени шага исходного уровня (выше медианы:> 16,7 мс). Всего моделей насчитывалось 48.5% вариации в прогрессии вариабельности шага во времени с Aβ42, независимо составляя 12,0%, независимо от возраста и общего познания, которые не были значимыми предикторами. Aβ42 предсказал прогрессирование вариабельности длины шага (двойная задача) независимо от исходных значений походки, объясняя 26,6% общей дисперсии модели, а Aβ42 независимо объяснил 9,8%. Возраст и общее познание не были значимыми предикторами модели. Кроме того, мы обнаружили, что Aβ40 был значимым предиктором прогрессирования вариабельности длины шага (двойная задача), при этом полная модель объясняла 22% дисперсии, а только Aβ40 объяснял 11.1%. Существенное взаимодействие указывало на то, что низкий исходный уровень Aβ40 предсказывал прогрессирование вариабельности длины шага у участников с высокой вариабельностью длины шага исходного уровня (выше медианы:> 2,36 × 10 ^-2 метров). Не было ассоциаций с общим и p-тау-белком ₁₈₁ , Aβ40 / 42 или αSyn.

Таблица 3

Общие линейные модели для прогнозирования изменения походки с использованием CSF (n = 44) людей с болезнью Паркинсона

Рисунок 2 Корреляция между исходным уровнем CSF и изменением походки

Взаимосвязь между исходными маркерами CSF и изменением походки у людей с болезнью Паркинсона .

Поскольку в предыдущих отчетах подчеркивается связь с моторным фенотипом (PIGD), мы провели дополнительный анализ, чтобы увидеть, предсказывает ли фенотип PIGD прогрессирование походки. Хотя мы наблюдали взаимосвязь на исходном уровне, дополнительный дисперсионный анализ показал, что прогрессия походки не различалась между двигательными фенотипами PIGD и TD ( p = 0,407).

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы сообщаем об исследовании, изучающем роль биомаркеров спинномозговой жидкости в прогрессировании нарушения походки на ранних стадиях болезни Паркинсона.Мы отдали приоритет характеристикам походки, устойчивым к допа, из-за необходимости понять механизмы, объясняющие прогрессирование, и определить потенциальные терапевтические цели. Низкий исходный уровень Aβ42 в спинномозговой жидкости и, в меньшей степени, Aβ40 предсказывал снижение характеристик походки в первые 3 года после постановки диагноза. Природа результатов предполагает роль амилоидной патологии. Наше исследование включало продольную оценку на очень ранних стадиях болезни Паркинсона, использование надежной модели для информирования (априори) о выборе характеристик походки и широкий набор белков ЦСЖ.Исследование было проведено в когорте проспективных инцидентов на базе сообщества с надежной установкой случая и, таким образом, обобщено на идиопатическую БП. Наши выводы важны по 2 основным причинам. Во-первых, они указывают на потенциальные механизмы и новые цели для вмешательства, направленного на уменьшение допа-резистентных нарушений походки (и, как следствие, риска падения) на очень ранней стадии БП, а во-вторых, они идентифицируют отдельные характеристики походки как потенциальные клинические биомаркеры прогрессирования заболевания и терапевтический ответ.

В двух предыдущих исследованиях изучалась взаимосвязь между белками спинномозговой жидкости и моторными характеристиками, классифицированная по моторному фенотипу. Более низкие значения Aβ42 и в меньшей степени Aβ40 были предикторами, независимо объясняющими до 12% вариации в прогрессировании допа-резистентных характеристик походки по сравнению с CSF total и p-tau _181, Aβ40 / 42 и αSyn, которые были не связано с прогрессированием походки. Наши результаты в целом совпадают с предыдущими поперечными отчетами, показывающими связь с амилоидом (по данным ЦСЖ и ПЭТ-визуализации) и двигательными нарушениями, особенно в фенотипе PIGD на ранних и поздних стадиях болезни Паркинсона. ^10,11,30 Однако, что важно, наши результаты подчеркивают ограничения предыдущей работы и приводят доводы в пользу более избирательного исследования нарушения походки.

Мы обнаружили, что моторный фенотип не является показателем допа-резистентных нарушений походки, поскольку он не специфичен для допа-резистентных признаков или их прогрессирования, что подчеркивает ограничения дизайна кросс-секционного исследования и использования моторного фенотипа. Скорее всего, это объясняется недавней работой, которая показывает, что моторный фенотип нестабилен на ранних стадиях заболевания и люди переходят между фенотипами, ставя под сомнение его продольную полезность. ³¹ Это исследование предоставляет доказательства участия амилоида в патогенезе допа-резистентных характеристик походки на ранних стадиях болезни Паркинсона, хотя прямая причинность неизвестна.

Наши результаты подчеркивают возможную роль нарушения метаболизма амилоида в нейронных сетях, участвующих в контроле походки. Возможен ряд объяснений механизмов, посредством которых нарушенный метаболизм амилоида может оказывать влияние на походку. Считается, что более низкие значения Aβ42 и Aβ40 коррелируют с образованием бляшек в головном мозге. ^7,32 Образование бляшек Aβ может оказывать прямое влияние на синаптическую функцию в отсутствие тау-белка ³³ , влияя на нейронные цепи, поддерживающие допа-устойчивую походку. Альтернативно, возможно, что амилоид оказывает синергетический эффект на другие белки, такие как тау или αSyn, катализирующие неправильное сворачивание белка, ^{34, -, 36} , что приводит к более агрессивной скорости прогрессирования нарушения походки. Однако, вопреки нашей гипотезе, мы не увидели связи с общим тау или p-тау ₁₈₁ .Эти данные, однако, согласуются с другими сообщениями о том, что тау как таковой не является основной движущей силой патогенеза БП. ⁸ Сочетание образования бляшек, агрегации αSyn и нарушения функции нейротрансмиттера (например, через синаптическое разрежение через агрегацию белков), скорее всего, вносит вклад в механизмы, лежащие в основе прогрессирования походки. Бремя белого вещества, связанное с возрастом, также может вносить свой вклад, хотя наши результаты показывают, что для этой когорты возраст не был значимым признаком. Для подтверждения точного механизма требуется последующее посмертное наблюдение.Похоже, что комбинация различных патологических воздействий дискретным образом опосредует прогрессирование походки при БП, подчеркивая необходимость мультимодального терапевтического подхода.

Мы определили, были ли характеристики походки устойчивыми к допа, путем моделирования прогрессирования походки в течение 3 лет от исходного уровня, несмотря на оптимальное лечение. Мы также определили только те переменные, которые показали значительно большее изменение по сравнению с контрольной группой за тот же период времени, чтобы избежать искажения из-за возрастного снижения.Контроли показали очень незначительные изменения походки. Участники с PD продемонстрировали значительное снижение трех характеристик походки по сравнению с контрольными параметрами при выполнении одной задачи (вариативность времени шага, длины шага и ширины шага) и одного при выполнении двойной задачи (вариативность длины шага). Изменчивость времени шага и длины шага была заметной, в соответствии с более ранней работой. В частности, вариабельность времени шага является чувствительным маркером зарождающейся патологии. ³⁷ Установление функциональных и структурных корреляторов с помощью мультимодальной визуализации мозга поможет информировать нейронную основу этих результатов.Мы также смогли различить те характеристики походки, которые контролировались леводопой (не сообщалось) (например, длина шага и асимметрия), подчеркивая конкретные положительные преимущества лечения леводопой на ранних стадиях.

Влияние протоколов с одной и двумя задачами на результаты также заслуживает комментария. Во время однозадачной походки участники могут привлекать дополнительные ресурсы внимания для поддержания эффективности походки, в отличие от условий двойного задания, которые исключают когнитивную компенсацию за счет отвлечения внимания.Наши результаты предполагают, что вариабельность длины шага двойной задачи опосредуется моторными цепями, тогда как вариабельность времени шага одиночной задачи с большей вероятностью будет подчиняться моторным и когнитивным сетям, на что указывает (предварительная) значимая связь между MoCA и вариабельностью времени шага. Визуализация мозга с использованием амилоида и тау-белка на ранних стадиях болезни Паркинсона поможет уточнить топографическое распределение патологии, вызывающей эти изменения.

Наши результаты имеют интересное клиническое значение. CSF Aβ42 является подтвержденным маркером накопления Aβ in vivo и участвует в прогрессировании допа-резистентных нарушений походки на ранних стадиях болезни Паркинсона.Раннее нацеливание на патологию Aβ было предложено в качестве потенциальной стратегии для остановки или предотвращения снижения когнитивных функций и деменции при БП. ^8,9 В настоящее время проводятся терапии, направленные на снижение накопления амилоида или нацеливание на его производство. Мы утверждаем, что это также может предложить потенциал для борьбы с ранними нарушениями походки и, более того, может предоставить глобальную стратегию для одновременного воздействия на походку и когнитивные нарушения. Недавно было показано, что отложение амилоида в головном мозге и снижение содержания амилоида в спинномозговой жидкости предсказывают падения у пожилых людей с риском деменции, ³⁷ в подтверждение этого.Более длительное наблюдение определит взаимосвязь с риском падения в нашей когорте.

Наши данные также предполагают, что избирательные характеристики походки могут играть роль в выявлении ранней патологии БП, а конкретные характеристики походки могут быть полезными маркерами прогрессирования в исследованиях модификации болезни. Доказательства того, что двигательные изменения предшествуют когнитивным изменениям, распространены у пожилых людей ³⁸ и подогревают интерес к роли походки как клинического биомаркера когнитивного снижения. ⁶ Общие патологические механизмы снижения походки и когнитивных функций подтверждают потенциал характеристик походки как клинических биомаркеров снижения когнитивных функций при PD ^14,39 , и в настоящее время ведется работа по их изучению.

Следует отметить некоторые ограничения исследования. Популяция была отобрана из когорты инцидентного PD, после чего диагноз проводился с повторными оценками каждые 18 месяцев. Хотя ошибочный диагноз мог внести свой вклад, это вряд ли имело серьезный эффект. Диагностика проводилась в строгом порядке, и блок-схема показывает пересмотренный диагноз за время исследования, показывая, что цифры низкие. Прекращение учебы могло также запутать наш анализ; однако он был низким, что позволяет предположить, что он не окажет чрезмерного влияния.Трудно сравнить абсолютные значения наших данных CSF с данными других из-за использования различных анализов в исследованиях. Более того, у нас не было контрольной когорты с CSF. Однако мы смогли контролировать эффекты старения в характеристиках нашей походки, учитывая только те, которые изменились по сравнению с контрольными, и поэтому уверены, что наши результаты специфичны для PD. Учитывая сложность получения CSF, это подчеркивает важность клинически доступных биомаркеров (таких как высокая вариабельность времени шага при диагностике).

Наши результаты показывают, что нарушенный метаболизм Aβ является биомаркером допа-резистентных нарушений походки на ранних стадиях болезни Паркинсона. Они также поднимают интересные вопросы в отношении терапевтических вмешательств, таких как соединения или молекулы, направленные на снижение амилоидной нагрузки, чтобы уменьшить нарушение походки на ранних стадиях болезни Паркинсона и, как следствие, риск падения. Подробное описание характеристик походки имело решающее значение для этого исследования и помогло объяснить гетерогенность нарушений походки и терапевтического ответа. Более того, избирательное изменение характеристик походки предполагает, что они могут иметь потенциал в качестве клинических биомаркеров патологии и прогрессирования заболевания.Наконец, совпадение патологических субстратов, связанных с походкой и когнитивным ухудшением, поднимает интересный вопрос о том, сможет ли монотерапия одновременно воздействовать на походку и когнитивную дисфункцию в будущем.

ВКЛАД АВТОРА

Проф. Рочестер: PI ICICLE-Gait; ответственный за концепцию и дизайн исследования, анализ и интерпретацию, подготовил первую рукопись. Доктор Гална: анализ и интерпретация данных, редакция рукописи. Доктор Лорд и доктор Ярналл: интерпретация и пересмотр рукописи.Р. Моррис, доктор Дункан и доктор Ху: сбор данных и редакция рукописи. Доктор Молленхауэр: редакция и интерпретация рукописи. Проф. Берн: ИП на ICICLE-PD; редакция рукописи.

ФИНАНСИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ

Поддерживается паркинсонизмом Великобритании (G1507) ICICLE-Gait и ICICLE-PD поддерживается Национальным институтом медицинских исследований (NIHR) Ньюкаслским отделом биомедицинских исследований, базирующимся в больницах Ньюкасл-апон-Тайн, фондом NHS Foundation Trust и Ньюкаслском университете и Фонд болезни Локхарта Паркинсона.Исследование также было поддержано NIHR Newcastle CRF Infrastructure. Выраженные взгляды принадлежат авторам и не обязательно принадлежат NHS, NIHR или Министерству здравоохранения.

РАСКРЫТИЕ

Л. Рочестер получил грантовую поддержку от NIHR, Michael J. Fox Foundation, Wellcome Trust, EU framework 7, MRC и Parkinson’s UK. Она получила гонорары от компаний Teva-Lundbeck и USB. Б. Гална и С. Лорд не сообщают о каких-либо раскрытиях, относящихся к рукописи. А.Ярналл поддерживается грантами Фонда исследования болезни Паркинсона Локхарта и Фонда Майкла Дж. Фокса (MJFF). Она получила гонорары от Teva-Lundbeck и спонсорство от UCB, Abbvie, GSK, Teva-Lundbeck и Genus за посещение образовательных мероприятий. Р. Моррис, Г. Дункан и Т. Кху не сообщают о каких-либо раскрытиях, относящихся к рукописи. Б. Молленхауэр получил гранты на независимые исследования от компаний TEVA-Pharma, Desitin, Boehringer Ingelheim и GE Healthcare, гонорары за консультации от Bayer Schering Pharma AG, Roche, AbbVie, TEVA-Pharma и Biogen, гонорары за презентации от GlaxoSmithKline, Orion Pharma , и TEVA-Pharma, и дорожные расходы от TEVA-Pharma.Б.М. является членом исполнительного руководящего комитета Инициативы по маркерам прогрессирования болезни Паркинсона Фонда Майкла Дж. Фокса по исследованиям болезни Паркинсона и получил гранты от BMBF, ЕС, Deutsche Parkinson Vereinigung, Фонда Майкла Дж. Фокса по исследованиям болезни Паркинсона и Stifterverband für die deutsche Wissenschaft и имеет научное сотрудничество с Roche, Bristol Myers Squibb, Ely Lilly, Covance и Biogen. Д. Берн получил грантовую поддержку от NIHR, Медицинского исследовательского совета, Wellcome Trust и Parkinson’s UK.Он получал гонорары от компаний Profile Pharma и Acadia Pharmaceuticals за последние 12 месяцев. Посетите Neurology.org для получения полной информации.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Авторы благодарят Дадираи Мхирипири, Хизер Хантер и Филиппа Брауна за помощь в сборе данных.

Сноски

• Чтобы получить полную информацию, посетите сайт Neurology.org. Информация о финансировании и раскрытия, которые авторы сочтут актуальными, если таковые имеются, приведены в конце статьи. Плата за обработку статьи была профинансирована организацией Parkinson’s UK.

• Дополнительные данные на Neurology.org

• Получено 24 августа 2016 г.
• Принято в окончательной форме 12 декабря 2016 г.

• Авторские права © 2017 Автор (ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. от имени Американской академии неврологии

Влияние нигрального дофаминергического поражения и повторного воздействия L-допы на психоневрологические симптомы болезни Паркинсона, Behavioral Brain Research

Это исследование направлено на изучение вклада потери нигральных дофаминергических (DA) клеток, многократного воздействия препаратов DA и их комбинации на развитие нейропсихиатрических симптомов, наблюдаемых при болезни Паркинсона (PD).

На крысах было выполнено двустороннее 6-OHDA поражение компактной части черной субстанции (SNc). Группе животных повторно вводили L-допа (20 мг / кг / день) и бенсеразид (5 мг / кг / день) в течение 10 дней, начиная с 11 дня после поражения. Поведенческое тестирование проводилось на 3-й неделе после поражения: распознавание нового объекта (NOR), тесты социального взаимодействия (SI) в приподнятом крестообразном лабиринте (EPM) и гиперлокомоция, индуцированная амфетамином (AIH).

Иммуногистохимический анализ выявил значительное частичное поражение (48%) у 6-OHDA по сравнению с фиктивными крысами.Это поражение не было связано с двигательными нарушениями. Однако у пораженных крыс обнаружен значительный дефицит ЯОР, который был устранен острой обработкой l-допа / бенсеразидом (12,5 мг / кг и 15 мг / кг соответственно). Пораженные крысы также демонстрировали дефицит EPM, который не устранялся острым лечением l-допа. Никаких различий не наблюдалось ни в тесте SI, ни в анализе AIH. Во всех анализах не наблюдалось эффекта хронического воздействия l-допа.

Это исследование позволяет по-новому взглянуть на нейропатофизиологию, связанную с нейропсихиатрическими симптомами БП.Наши данные сильно подчеркивают ранее четко не идентифицированную критическую роль SNc в познании. Результаты предполагают, что пути DA менее непосредственно участвуют в тревожном поведении, вызванном поражением. Мы не сообщали о каком-либо эффекте хронического воздействия l-допа в контексте частичной потери нигральных клеток.

.